鲑鱼降钙素治疗慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症的疗效观察

杨勇刚 胡 强 王利玲 陈余思

攀枝花学院附属医院呼吸科（617000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统疾病中的常见疾病和多发病，患病率和病死率均高。已有研究证实，老年COPD骨质疏松症（osteoporosis，OP）的发病率高于同龄组，COPD是继发性OP的独立危险因素[1,2]。目前市场上有多种治疗OP的药物，但效果均不理想。我们用鲑鱼降钙素治疗慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择56例慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症的患者，其中男30例，女26例，年龄55.6～72.5岁，平均（57.8±5.2）岁。随机分为观察组和对照组，每组各28例。两组在性别、年龄、病程等方面无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

将56例患者随机分为观察组和对照组，每组各28例。对照组服用钙尔奇D 片（含元素钙600mg），1片/d；观察组在对照组治疗基础上加用鳗鱼降钙素（安徽威特曼制药公司生产），100μg 皮下注射qod，8周为1个疗程。3个疗程后观察比较两组的腰椎L2～4的骨密度、骨痛总有效率、肺功能改善情况。经营养不良症和恶性骨质溶解症，它对停经后骨质疏松症的躯干骨作用比四肢骨更显著和对高周转性骨病比低周转性骨病更显著。它能抑制破骨细胞活性，同时刺激成骨细胞形成和活性。降钙素也能抑制溶骨作用，从而使病理性升高的血钙浓度降低以及通过减少肾小管再吸收而增加尿钙、磷和血钠的排泄；然而血清钙不会降至正常范围以下。降钙素抑制胃和胰腺的分泌活动，但并不影响胃肠蠕动。所有的降钙素结构上相似，具有单链、排列不同的32个氨基酸。氨基酸排列顺序取决于物种。鲑鱼降钙素对它的受体结合部位具有很高的亲和力（它的受体结合部位在中枢神经系统的某些区域也已经被证明），具有十分良好的临床效果并且比合成的哺乳类（包括人）的降钙素，作用持续的时间更长[3]。

表1 两组腰椎L2～4骨密度（g/cm2）变化的比较

表2 两组治疗前后肺功能测定值的比较

1.3 骨密度仪

法国DMS 公司生产的Challenger 双能X 线骨密度仪。

1.4 骨痛性质和程度

分为4级：①重度疼痛（疼痛剧烈、无法忍受，需要药物镇痛）；②中度疼痛（疼痛较严重，但可以不加用药物镇痛）；③轻度疼痛；④无明显疼痛。

1.5 统计学处理

用SPSS13.0进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为有显著性差异。

2 结 果

2.1 两组骨密度变化的比较

治疗3个疗程后，两组的腰椎L2～4的骨密度变化情况见表1，由表1可见，观察组的骨密度较对照组有明显提高（P＜0.01）。

2.2 两组对缓解骨痛的效果比较

观察组缓解骨痛的总有效率为96.4%（27/28），对照组为71.4%（20/28），两组比较有显著性差异（P＜0.01）。观察组的体质量指数（BMI）由治疗前的17.9kg/m2提高到22.5kg/m2，二者比较有显著性差异（P＜0.01）。而对照组治疗前后无显著性差异（17.8kg/m2vs 18.2kg/m2，P＞0.05）。

2.3 两组肺功能改善情况的比较

两组治疗前后肺功能的变化情况见表2，由表2可见，观察组的1s用力呼气容积、最大呼气流速、50%肺活量最大呼气流量、功能残气量的改善情况均优于对照组（P＜0.01）。

3 讨 论

降钙素是调节钙代谢，抑制甲状旁腺的激素之一。它能显著地降低高周转性骨病的骨钙丢失，诸如骨质疏松症、变形性骨病、痛性神

肌内或皮下注射降钙素后，其绝对生物利用度约为70%，1h内达到血浆浓度峰值，消除半衰期为70～90min。95%药物经肾排泄，其中2%是原形排出，30%～40%是蛋白结合型。其表观分布容积为0.15～0.3L/kg。

降钙素具有降低血钙作用，在哺乳动物主要由甲状腺C细胞或副滤泡细胞分泌，在非哺乳的脊椎动物主要由鳃后腺产生。不同动物分泌的降钙素，其组成的氨基酸残基有一定的差别，来自鲑鱼、鳗鱼等鱼类的降钙素其生物活性为包括人在内的哺乳动物降钙素的50余倍。

降钙素对破骨细胞有直接抑制作用，使破骨细胞生长缓慢，伪足实起、刷状缘减少、细胞活动力减弱、退缩，细胞面积仅原来的60%。还显示具有促进成骨细胞的骨形成的作用。降钙素及其相关蛋白（降钙素基因相关蛋白α、β、胰淀素和肾上腺髓质素）均通过与受体的联结和激活而发挥其生物效应。降钙素在正常人血循环浓度较低，雌激素和黄体酮会增加降钙素的分泌，但与雌激素的水平无直接关系[4]。

降钙素水平随年龄增加而降低，衰老会导致C细胞分泌能力降低，C细胞对钙的刺激反应减弱，在女性更为显著。处于低维生素D状态的老年人，降钙素分泌障碍，补足维生素D则可恢复正常分泌状态。

本项目结果显示，治疗3个疗程后，观察组腰椎L2～4的骨密度、骨痛总有效率、体质量指数、肺功能改善情况均优于对照组（P＜0.01）。说明鲑鱼降钙素治疗慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症，能改善患者的肺功能，提高骨密度，增加体质量，有效缓解骨痛。

[1] 杨福荫,刘法永,戴丽等.老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨代谢与骨密度的关系[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(4):125-128.

[2] 杨菊,张燕祺,马蕾等.老年慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性研究[J].中国老年保健医学,2009,7(4):31-32.

[3] Zhang XZ,Wang B,Yang J,et al.A randomized,multicenter controlled trial to compare the efficacy of recombinant human parathyroid hormone (1-34) with elcatonin in postmenopausal women with osteoporosis in China[J].Chin Med J (Engl),2009,22(24):2933-2938.

[4] 张祥捷.鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松症疗效分析(附78例分析)[J].福建医药杂志,2006,28(6):131-132.