加味逍遥散与溴隐亭治疗高催乳素血症疗效比较

张小兰* 高丽丽

1 江西省吉安市安福县妇幼保健医院（343200）

2 江西省医药学校（330000）

高催乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）是指非哺乳期妇女体内血清催乳素水平增高所引起的内分泌失调的疾病。由于各种致病因素使催乳素合成与分泌增加或体内泌乳因子减少所致。以血清催乳素升高、月经不调、闭经、溢乳和不孕为临床特征。据资料显示[1]，本病在普通人群中的发病率为0.4%，而在生殖障碍女性的发病率高达9%～17%，也有报道[2]以不孕不育作为就诊主诉的患者，约1/3存在高催乳素血症。本次研究笔者旨在总结分析中药加味逍遥散与西药溴隐亭治疗HPRL患者疗效及安全性的异同，以便为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2008年3月至2009年9月就诊于安福县妇幼保健医院妇科门诊及住院部的高催乳素血症（以下简称HPRL）患者。年龄在19～42岁。病程最短6个月，最长为6年。均符合中医辨证标准为肝郁肾虚型。治疗前1个月未接受与治疗本病有关的药物及疗法。

1.2 方法

病例选择符合纳入标准的患者共40例，通过查阅随机数字表分为治疗组（加味逍遥散组）20例，对照组（溴隐亭组）20例。两组在年龄、病程、中医症状积分、治疗前激素水平方面无显著性差异，具有可比性。①治疗组：用加味逍遥散治疗，按方煎药取汁300mL，分2袋装，1次1袋，2次/d，饭后服用，经期停服。②对照组：用溴隐亭（瑞士产，每片2.5mg）治疗，初次剂量1.25mg，2次/d，饭后服用，1周后加至5mg/d。30d为1个疗程，两组均用药3个疗程（包括不足3个疗程痊愈者）。

1.3 疗效评价

住院和治疗期间观察并记录两组患者的以下指标：①观察血清PRL水平变化情况；②观察治疗前后症状改善变化情况；③治疗前后疗效对比状况；④两组患者治疗期间药物不良反应发生情况；⑤停药后评价：症状复发情况、血清血PRL水平变化情况。根据《妇产科疾病诊断治愈标准》[3]分为如下3级标准，痊愈：血清PRL值降低至正常范围（PRL＜20.15ng/mL），月经周期规律或不孕者怀孕，溢乳停止，其他伴随症状消失，6个月随访无复发；有效：血清PRL值明显下降，但仍高于正常值，月经基本正常，闭经者通经，溢乳消失或减少，其他伴随症状明显减少或消失；无效：血清PRL值变化不大或反而升高，治疗3个疗程后仍有月经不调，溢乳时有发生，其他伴随症状改善不明显。

1.4 统计学方法

所有数据采用统计软件包SPSS12.0建立数据库进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，两样本比较采用成组t检验，同一样本治疗前后比较采用配对t检验，计数资料以百分比表示，采用卡方检验，相关性用Pearson相关性分析，以P＜0.05作为有显著性统计学意义，以P＞0.05作为无显著性统计学意义。

2 结 果

对所得测定数据，用医学统计软件SPSS12.0和简明统计2000（CONCISE STATISTICS 2000）进行处理。

2.1 病例中断与脱落情况

治疗组有1例患者在治疗期间因在外地工作而中断治疗，对照组有1例患者资料记录数据不全。此2例均作为脱落病例不做统计。

2.2 疗效观察

2.2.1 两组治疗前血PRL水平比较

经检验，两组治疗后血清PRL水平较治疗前均明显下降，有显著性差异（P＜0.01），见表1。

表1 两组治疗前后血PRL水平比较 （ng/mL）

2.2.2 两组治疗前后症状变化比较

结果显示，治疗组和对照组均可有效的改善高催乳素血症患者的临床症状，治疗前后比较有统计学意义（P＜0.05）；两组在改善月经失调、溢乳、不孕等症状方面疗效比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗组在改善乳房胀痛、心烦易怒、腰膝酸软、头晕耳鸣等症状方面治疗前后比较有统计学意义（P＜0.05），且与对照组比较，疗效有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗症状变化比较 （例）

2.2.3 两组药物不良反应情况比较

经检验，两组比较有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 两组药物不良反应情况比较 （例）

2.2.4 两组患者疗效情况比较

经检验，显示两组间有效率比较无显著性差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者疗效情况比较（单位：例）

痊愈患者疗程结束后3个月随访情况比较

对临床患者3个月内随访发现，治疗组远期疗效明显优于对照组（P＜0.05），停药3个月后其高催乳素血症的主要症状基本上无复发，而西药对照组则有复发，有2例患者又出现溢乳症状，而有2例患者出现心烦、失眠等症状。

3 讨 论

高催乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）指各种原因所致外周血PRL水平异常升高，一般认为血PRL浓度高于25ng/mL时即可诊断。过高的PRL直接作用于乳腺细胞PRL受体，可刺激乳汁生成及分泌。同时过多的PRL经反馈作用于下丘脑相应受体，增加多巴胺（DA）的分泌，抑制垂体Gn的分泌而引起不排卵及闭经。因此，也常称为“闭经泌乳综合征”[4]。

高催乳素对下丘脑-垂体功能的影响：催乳素可直接作用于下丘脑，当PRL升高时，下丘脑GnRH的合成和脉冲性释放的频率及振幅降低，对雌激素的正反馈反应消失；高PRL作用于垂体，使垂体释放促性腺激素异常，LH/FSH比值升高，使黄体生成素（LH）诱导的排卵峰消失，卵泡刺激素（FSH）的数量不足以使卵泡充分成熟。当PRL持续升高时，则相继出现黄体功能不全-不规则排卵-完全无排卵，致最后出现闭经[5]。

高催乳素血症的治疗需根据其病因决定，如原发性甲状腺功能低下所致者应补充甲状腺素；异位PRL瘤应酌情手术；药物引起者应酌情减量或停用；空泡蝶鞍征则不必特殊处理。垂体PRL瘤治疗的目的是纠正紊乱的内分泌功能，缩小瘤体，接触肿瘤的压迫。溴隐亭（Bromocryptine，BCT）是一种半合成的麦角胺碱衍生物，非特异多巴胺促效剂，其药理作用是直接作用于垂体，抑制催乳素细胞的增值、PRL的合成与分泌，使PRL瘤缩小；激动中枢神经系统的多巴胺受体，降低多巴胺在体内的转化；促进PRL的代谢[6]。在本次临床研究中，笔者发现加味逍遥散治疗高催乳素血症有肯定的疗效，适用于高催乳素血症肝郁肾虚型，其作用持久，安全可靠，与西药溴隐亭相比，其疗效具有等效性，且药物不良反应低于对照组，其远期疗效优于西药，且不易复发，临床操作方便，且价格低于西药，值得进一步推广应。

[1] Biller M,Kuciano A,Crosignani PG,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia[J].Reprod Med,1999,44（12 Suppl）:1075.

[2] Jaffe Y,林守清.生殖内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2006:91-122.

[3] 罗惠文.妇产科疾病诊断治愈标准[S].兰州:甘肃科学技术出版社,1990:166.

[4] 李洁,刘群.高催乳素血症的病因及病因诊断[J].实用妇产科杂志,2007,23（2）:67-69.

[5] Speroff L,Robert H,Nathan G et al.临床妇科内分泌学与不孕[M].6版.济南:山东科学技术出版社,2003:335-339.

[6] Conner P,Fried G.Hyperprolactinemia:etiology,diagnosis and treatment alternatives[J].Acta Obsetet Gynecol Scand,1998:249-262.