新生儿缺氧缺血性脑病心肌生化标志物测定的临床意义

刘敏 汪宏

(山东省胶州市人民医院 山东胶州 266300)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期窒息导致的脑的缺氧缺血性损伤,同时可引起心、肝、肾等重要脏器功能损害,其中以心脏受累较多见。我们对33例HIE患儿进行了心肌酶和血清肌钙蛋白I的监测,以探讨心肌生化标志物测定在HIE合并心肌损伤中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

33例均为我院儿科于2006年1月至2008年12月收治的HIE患儿,均为足月新生儿,由本院产科或乡镇卫生院转入。其中男18例,女15例。按照出生时1分钟Apgar评分,≤3分为重度窒息,13例,4～7分为轻度窒息,20例。对照组为同期入院的足月新生儿20例,其中男12例,女8例,除外窒息、心肌损害等疾病。2组患儿在年龄、性别、出生体重、分娩方式上差异均无显著性。

1.2 方法

HIE组及对照组均于入院24h内行股静脉穿刺采血2～3mL,分离血清,集中检测心肌生化标志物。所用仪器为日本奥林巴斯生产的AU-7200型全自动生化分析仪。

1.3 正常值

天门冬氨酸氨基转移酶(AST)0～40U/L,肌酸磷酸激酶(CK)25～200U/L,乳酸脱氢酶(LDH)114～260U/L,α-羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)62～240U/L,肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)0～25U/L,肌钙蛋白I(cTn-I)0～30ng/L。

1.4 统计学处理

数据结果以均值±标准差表示,各组间采用方差分析。

2 结果

各组HIE患儿心肌生化标志物测定比较,重度窒息组血清AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH、cTn I活性均显著高于轻度窒息组和对照组,P＜0.01。轻度窒息组显著高于对照组,P＜0.01,见表1。

3 讨论

HIE时心肌易于受损,与心肌代谢特点密切相关。心脏持续而节律性舒缩活动,是高效能、高耗能器官。新生儿期心率较快,这一特点更为明显。心肌舒缩活动所需能量,籍助于其有氧代谢生成大量的高能磷酸化合物,故心肌代谢率和耗氧量远高于其他组织。由于其高耗氧量,在需氧增加时,提高氧摄取率潜力很小,对缺氧极为敏感。因心肌缺氧、缺血所致的高能磷酸化合物的供应性障碍和能量需求增加所致的高能磷酸化合物需求性失常,虽都是高能磷酸化合物的不足,但两者最大的区别在于供应性障碍时,心肌细胞内酸性代谢产物生成增加,且不能完全利用和排出,造成其在心肌中蓄积[1],所解离的高浓度H+对心肌细胞产生严重的功能和结构上的损害。同时,在缺氧状态下,组织生成的氧自由基和脂质过氧化物增多,直接损伤心肌细胞脂质膜,使心肌细胞膜通透性增加,导致心肌生物标志物释放增多[2],导致血清中含量增加。

目前临床上常以AST、LHD、a-HBDH、CK、CK-MB、cIn I作为心肌生化标记物。本组资料显示,HIE患儿血清AST、LHD、a-HBDH、CK、CK-MB、cIn I含量均显示增高,与文献报道一致[3]。将对照组与轻、重度窒息组数值进行统计学处理表明,3组间各种生化标志物有显著性差异(P＜0.01),生化标志物值的变化与HIE患儿窒息轻重相关。随窒息程度的加重,均呈仰角增大的直线上升的趋势,昭示缺氧缺血越严重,心肌受损伤的可能性越大,且损伤的程度越重。

在应用血清酶测定诊断急性心肌损伤时,相关酶含量的比值有更重要的意义。CK在骨骼肌含量最高,心肌与脑、肺、肠等次之。在CK三种同功酶中,正常血清中几乎全部为CK－MM,骨骼肌中有97%以上为CK-MM,CK-MB不足3%;脑、肺、肠中90%以上为CK-BB,其余几乎全部为CK-MM;心肌中CK-MB为15%～40%,CK－MM为60%～85%,故同时测定血清CK与CK-MB含量,分析CK-MB/CK比值对判断急性心肌损伤有较大的特异性价值。虽然心肌急性损伤时可有CK-MM的升高,但骨骼和脑组织损伤时CK-MB升高决不会超过CK含量的5%。本组资料中,窒息组患儿CK-MB/CK均超过这一比值,对照组则全部低于这一比值。说明CK-MB/CK仍不失一判断HIE患儿心肌损伤时的一项较特异、敏感的指标,这与国内有的研究报道CK-MB/CK在判断HIE患儿心肌损伤时敏感性较差有些不同[4]。血清a-HBDH含量代表LDH1和LDH2活力,同时测定血清LDH和a-HBDH并分析LDH/a-HBDH比值,对判断急性心肌损伤亦有一定的价值。本组资料中,窒息组患儿的LDH/a-HBDH明显下降,说明均存在缺氧缺血导致急性心肌损伤。

表1 HIE患儿心肌生化标志物测定结果(U/L)

分子生物学研究已经证实,心肌肌钙蛋白-I(cTn I)较骨骼肌肌钙蛋白-I于氨基未端多一个27～32个氨基酸残基肽链的延伸区段,故cTn I具有完全不同的抗原性,是仅定位于心肌的特异性抗原,具有高度的心肌特异性。cTn I分游离于肌浆内的部分和以固定形式存在于肌原纤维的部分。国内学者认为,在心肌细胞损伤的早期,游离于肌浆的部分快速释出,其血清水平在4～6h内升高;其后肌原纤维崩解,固定形式存在的cTn I不断释出,其血清水平于18～24h达到高峰[5]。由于cTn I分子量较小,心肌细胞受损时较易从细胞内释出入血,具有较高的敏感性。2002年公布的《心肌损伤标志物应用准则》建议将cTn I(或cTn T)作为检出心肌损伤的金标准[6]。本组资料显示,血清cTn I测定结果在两组HIE患儿均明显高于对照组,且重度窒息患儿组明显高于轻度窒息患儿组,具有统计学意义(P＜0.01),说明cTn I是理想的心肌细胞特异性标志物之一,随窒息程度的加重,心肌损伤的可能性与程度也在增加。

HIE合并的心肌损伤,是儿科临床工作中应当高度重视的问题。对HIE患儿及早检查相关心肌生化标志物,对早期发现心肌损伤,以利于早诊断、早治疗有极重要的意义,可提高HIE患儿抢救成功率,降低死亡率和致残率。

[1]张宁仔,杜日映.心血管病学－理论与实践[M].北京:人民军医出版社,199：11.

[2]崔天宝,宁淑敏,袁莉萍.心肌酶活性测定对窒息新生儿心肌损害的诊断意义[J].国外医学(儿科学分册),1998:90.

[3]孙一夫,李瑞鸿.新生儿窒息时LDH、CPK、GOT的变化观察[J].临床儿科杂志,1996,14(1):13～14.

[4]赵若雯,黄冬梅.血清心肌肌钙蛋白－I、肌酸激酶同功酶对新生儿缺氧缺血性脑病心肌损伤的诊断价值[J].临床和实验医学杂志,2006,5(5):474～475.

[5]吴蓉洲,李伟.血清心肌肌钙蛋白对新生儿窒息心肌损伤的诊断价值探讨[J].中国实用儿科杂志,2000,15(2):114.

[6]杨振华,潘伯申,许俊堂,等.心肌损伤标志物的应用准则[J].中华检验医学杂志,2002,25(3):185.