缓释氟尿嘧啶植入剂在晚期结肠癌中的临床观察

康德新 张磊 梁春林 张国利

(黑龙江省大庆油田总医院 黑龙江大庆 163001)

结肠癌是发病率位于第3位的恶性肿瘤[1],近年来随着人们生活水平的提高,结肠癌在农村的发病率也逐年升高,不少农村患者在结肠癌导致完全性肠梗阻时才来就诊,术中发现已为结肠癌晚期,肿瘤已无法切除,只能行单纯腹壁造瘘术,此类患者多在近期发生肝转移,并导致患者死亡。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集本院2006～2009年68例晚期结肠癌患者(Dukes C),术前均经肠镜取病理诊断为中、低分化腺癌,其中33例为单纯腹壁造瘘术加术中在肿瘤内部、周围、肠系膜动脉根部植入氟尿嘧啶植入剂,每个植入点剂量为100mg,各点距离＞2cm,另35例为单纯腹壁造瘘术。

1.2 观察指标

随访观察患者术后1年肝转移及2年生存率。

1.3 统计方法

采用SPSS 10.0软件统计,计数资料采用χ2检验,(P＜0.05)认为有统计意义。

2 结果

2.1 2组患者肝转移发生情况

术后1年化疗组33例,肝转移13例,对照组35例,肝转移19例,术中化疗组肝转移明显低于对照组(P＜0.05,有统计学意义),见表1。

2.2 2组患者生存率情况

术后2年术中化疗组33例,死亡18例,对照组35例,死亡23例,术中化疗组生存率明显高于对照组(P＜0.05,有统计学意义),见表2。

3 讨论

虽然结肠癌的诊断与外科治疗已取得长足的进展,但总体的生存率仍无显著提高,维持在50%～60%,主要原因是局部复发和肝转移[2],肿瘤的转移是导致患者死亡的主要原因[3～4],临床上结肠癌中晚期占大多数,往往已有淋巴结转移和血运转移,骆成玉[5]报道大肠癌Dukes B、C期的患者就诊时发生的门静脉血的微转移灶,提示术中及时辅助化疗是非常必要的。

最佳给药时间、选择有效的药物和最佳给药途径决定化疗疗效的关键。由于术后病人免疫功能处于抑制状态,肿瘤细胞易进入增值状态,往往肿瘤细胞对化疗药物敏感,因此术中及时化疗是控制肿瘤细胞转移最佳时机。目前结肠癌化疗仍以氟尿嘧啶类为首选[6],全身化疗是最常用的给药途径,但达到局部的药物浓度低,全身毒副作用强,其次通过静脉给药不易通过“腹腔—血浆屏障”,使局部区域脱落或残存肿瘤细胞难以达到有效治疗浓度[7]。腹腔化疗是杀灭残留在创面和游离腹腔肿瘤细胞的首选方法,术中及时腹腔化疗的主要优点是:(1)腹腔内药物浓度高,这对术中腹腔残留癌细胞及脱落癌细胞能进行最有效的打击;(2)药物通过门静脉吸收,对经门静脉转移的癌栓及肝内转移性癌细胞有较强的杀灭作用;(3)较静脉应用不良反应少,更能保证用药安全性、准确性。术中腹腔植入氟尿嘧啶缓释植入剂相对于常规给药方式而言,它在区域淋巴结、腹膜及周边组织形成的治疗强度(药物浓度与作用时间的积)是静脉给药化疗的几十倍至几百倍;其氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15d以上,因此在腹腔内给药区域可维持较长时间稳定的有效药物浓度,有利于杀死手术不能切除之病灶、微小转移灶及腹腔内脱落的游离癌细胞[8]。本研究33例晚期结肠癌患者术中植入氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)于肿瘤内部、周围、肠系膜动脉根部,使局部区域肿瘤细胞可以长时间处于高浓度抗癌药物中,使其直接受到恒定持续的高浓度抗癌药物的攻击。术后化疗组与对照组血常规、肝肾功能均正常范围,未见明显骨髓抑制和肝肾功能损害,亦为出现腹腔出血、感染、造瘘口回缩,证实术中植入氟尿嘧啶(中人氟安)是安全的。终上所述,晚期结肠癌患者术中植入氟尿嘧啶缓释植入剂能显著降低晚期结肠癌患者肝转移发生率,提高患者生存率,提高患者生存质量,值得临床推广。

表1 2组患者肝转移发生情况

表2 2组患者生存率情况比较

[1]黄家驷.外科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社.

[2]于波.结直肠癌局部复发的外科治疗[J].中华胃肠外科杂志,2006,9(3):199～200.

[3]雷文章,程中,李立,等.5-氟尿嘧啶对大肠癌术后骶前手术间隙灌注化疗药物的临床研究[J].华西药学杂志,2003,18:67～69.

[4]Harris GJ,Church JM,Senagore AJ,et al.Factors affecting local recurrence of colonic adenocarcinoma [J].Dis Coln Rectum;2002,45:1029～1034.

[5]骆成玉,李世拥.大肠癌患者门静脉血癌细胞的检测及临床意义[J].中华外科杂志,1999,37(4):214～215.

[6]Sinicrope TA,Roddey G,Mcponnell TJ,et al.Increased apoptosis accompanies neoplastic development in the human colorectum[J].Clin Cancer Tes,1996,2(12):1999～2006.

[7]Liver Infusion Meta-analysis Gioup.Portal vein chemotherapy for colorectal cancer a meta-analysis of 4000patients in 10 studies[J].Natl Cancer Inst,1997,897:497～505.

[8]Yoshikawa R,Kusunoki M,Yanagi H,et al.Dual antitumor effects of 5-Fluorouracil on the cell cycle in colorectal carcinoma cell a novel target mechanism concept for pharmacolinetic modulating chemotherapy[J].Cancer Res,2001,61(3):1029.