体外受精胚胎移植周期中女性激素水平变化与妊娠的关系

高淑红 史鹏 邓晓惠

(1.东营鸿港医院妇产科 山东 东营 257000; 2.胜利油田孤岛社区医院妇产科 山东 东营 257231; 3.齐鲁医院生殖中心 山东 济南 250012)

2001年9月至2002年9月于山东大学齐鲁医院生殖中心进行体外受精-胚胎移植的不孕患者60例,其中原发性不孕4例,继发性不孕56例,不孕原因中,双侧输卵管梗阻性不孕44例,男性因素不孕11例,不明原因性不孕1例。平均年龄30.3岁(26～37岁)。于hCG注射日、移植后5d及 9d分别取血用化学发光法测定测定雌、孕激素水平及移植后5d、9d的β－hCG水平,对比分析妊娠组与非妊娠组的激素水平。药盒均为美国DPC公司产品。

1 临床资料

采用SPPS-8.0统计软件行单因素方差分析和t检验,P<0.05有统计学意义。

1.1 HCG注射日

临床妊娠组E2、水平明显高于非临床妊娠组,P及P/E2水平明显低于非临床妊娠组。

1.2 移植后5d

E2水平临床妊娠组低于非临床妊娠组;P水平临床妊娠组高于非临床妊娠组,P/E2临床妊娠组明显高于非临床妊娠组。

1.3 移植后9d

E2、P、P/E2临床妊娠组均高于非临床妊娠组。

1.4 临床妊娠组移植后5d、9dE2、P、P/E2下降不明显,行配对t检

验无统计学意义;非临床妊娠组E2、P、P/E2移植后9d较移植后5d有明显下降。结果见表1、表2。

移植后5d、9d血测定β-HCG水平,临床妊娠组12例,非临床妊娠组48例。5dβ-hCG值临床妊娠组与非临床妊娠组无统计学意义(P＞0.05);临床妊娠组9天β-HCG值明显高于非临床妊娠组(P＜0.05)。临床妊娠组第9天β-HCG水平明显高于第5天(P＜0.01);非临床妊娠组第9天β-hCG水平低于第5天(P<0.05)。临床妊娠组中有1例系为宫外孕,结果见表3。

2 讨论

当采用GnRHa与FSH/hMG联合方案超排卵,由于垂体受抑制在短期内未能恢复促性腺激素的分泌,移植后需黄体期支持。

本研究中,HCG注射日血清妊娠组E2水平高于非妊娠组的原因是:在自然周期,卵泡内膜和颗粒细胞在两种促性腺激素FSH和LH的作用下协同作用促成E2的合成和卵泡的生长、优势卵泡形成及最后排卵[1]。发育的卵泡产生E2,单个优势卵泡直径18mm左右时,血清E2水平达到1101pmol/L(300pg/mL)左右。控制性超排卵下,多卵泡的发育产生高水平的血清E2[2]。超声检查能直接显示卵泡的数目及大小,而血清E2水平的高低反映卵泡的分泌功能,E2水平与双卵巢内的卵泡数量及大小有关,代表卵巢对控制性超排卵的反应程度,间接反映卵母细胞的质量[3]。卵巢对控制性超排卵的高反应性主要标志为血清E2水平上升、过多的卵泡发育、获卵数增多。如此预示着良好的妊娠结局。

表1 促超排卵周期雌、孕激素水平变化与IVF-ET治疗结局的关系()

表1 促超排卵周期雌、孕激素水平变化与IVF-ET治疗结局的关系()

HCG注射日血清E2水平过低往往意味着较差的妊娠结局。HCG注射日过低的E2水平表明患者对控制性超排卵的反应差,患者卵巢储备少、获卵数少、可供移植的胚胎数量少,导致较差的妊娠结局。

血清中P来源于数个成熟卵泡分泌的总和。在自然周期中,排卵前卵泡分泌微量P协助LH峰的出现或为LH峰的出现所必须[4]。P达不到一定水平时,提示卵泡尚未成熟,因而得不到良好质量的胚胎,从而使临床妊娠率下降,有研究结果显示当2.86nmol/L＜P＜9.54nmol/L时妊娠率最高,当P＞9.54nmol/L时,妊娠率下降,与本研究结果一致。

子宫内膜是雌、孕激素发挥作用最直接的靶器官,雌、孕激素协同调节胚胎着床前子宫内膜的容受状态。雌激素分泌过多或孕激素分泌的相对不足,都将导致孕雌比值失衡,可降低子宫内膜的容受性,导致胚胎着床失败[5]。在临床妊娠者中,移植后5d雌激素值明显低于未临床妊娠者,使P/E2值在妊娠者中明显升高,移植后9d雌、孕激素水平及其孕雌比值维持平衡。移植后5～9d雌、孕激素水平及其孕雌比值的大幅下降,意味着胚胎着床的失败。在影响胚胎着床的性激素中,E2与P协同起作用。

HCG由合体滋养层细胞产生,少数情况下,肺﹑肾上腺或肝脏肿瘤也可产生HCG。正常妊娠的胚泡着床时,即排卵后的5～6d产生HCG。在妊娠早期分泌量增加很快,至妊娠8-10周,血清hCG浓度达高峰,以后迅速下降。临床多用放射免疫测定β-hCG,特异性强,一般不受任何干扰因素影响。其非妊娠妇女血清HCG＜3.1IU/L。妊娠7-10dHCG＞5IU/L。临床妊娠组与非临床妊娠组第5天β-HCG无统计学意义,非临床妊娠组随后第9天HCG值下降,预示着妊娠失败,但单独第9天HCG值不能预测妊娠,第5天第9天HCG值必须联合应用才可用于预测妊娠。异位妊娠血清HCG维持在低水平,间隔2～3d测定无成倍上升者应怀疑异位妊娠。本研究中有1例异位妊娠患者,其测定结果与上述相符,但因样本含量小,还有待于进一步研究。

表2 移植后5d与移植后9dE2、P、P/E2水平变化()

表2 移植后5d与移植后9dE2、P、P/E2水平变化()

表3 移植早期血清β-hCG值对胚胎着床和妊娠的预测()

表3 移植早期血清β-hCG值对胚胎着床和妊娠的预测()

3 结语

(1)在IVF-ET周期中,黄体期雌、孕激素水平的平衡对胚胎种植和发育是非常重要的。一方面雌孕激素的平衡有利于子宫内膜的正常发育和种植窗的形成,使胚胎能够顺利着床并发育;另一方面胚胎种植后滋养细胞的分泌功能又促进雌孕激素水平的稳定。

(2)胚胎移植后第5天或第9天血β-HCG水平不能预测妊娠(因为注射HCG的干扰),但移植后第9天较第5天β-HCG水平升高可以预测妊娠。

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