远志炮制品减毒增效的实验研究

唐卫东 梁永枝

广东省中医院药学部，广东 广州 510120

远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根，具有安神益智，祛痰，消肿的功效，用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛等。本草专著言其无毒，但前人在应用过程中发现生远志有戟人咽喉的副作用，内服常引起恶心、呕吐等胃肠道反应，故内服多用炮制品，现代对远志的炮制多沿用甘草水炙、蜜炙及姜炙等[1]。本实验将通过生远志、蜜远志、炙远志及姜远志的小鼠急性毒性实验，肠推进实验，自发活动等实验研究，对比其安全性及的药效，进一步阐述其作用机制。

1 实验材料和仪器

1.1 实验动物 昆明种小鼠，清洁级，体重18-22g；SD大鼠，体重220-250g，雌雄各半，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，合格证号：SCXK（沪）2009-0005。

1.2 药物及试剂 远志生品（Polygala tenuifolia Willd.的根）、蜜炙远志、甘草炙远志、姜远志购于江苏省药材公司，经鉴定为正品药材。

1.3 主要仪器

2 实验方法及结果

2.1 小鼠急性毒性实验 取KM小鼠250只，18-22g，雌雄各半，随机分为生远志组，姜远志组，炙远志组和蜜远志组，共4组，每组50只；各小组内的相邻组间剂量比为1∶0.75，分别为8、13.7、21.1、32.5、50mg/kg，按0.2ml/10g灌胃给药，观察14d，记录死亡情况，并对死亡动物进行尸解，发现死亡小鼠的胃充气，肿胀，胃壁变薄，胃体积显著膨大。第13d各组小鼠的活动情况减弱，有耸毛现象，食量减少，生远志组尤其明显。对死亡老鼠记数，按改进寇氏公式计算LD50。各炮制品LD50结果见表1。

表1 远志各炮制品的LD50

2.2 小鼠小肠推进运动实验 取KM小鼠50只，雌雄各半，随机分为正常对照组，生远志组（4g/kg），姜远志组（4g/kg），炙远志组（4g/kg）和蜜远志组（4g/kg），共4组，每组10只。灌胃给药0.2ml/10g，连续7d，于末次给药前24h，禁食不禁水。于末次给药后1h，分别用含10%印度墨汁的生理盐水溶液制成混悬液（正常对照组），含10%印度墨汁的水煎液制成待试药液，按0.2ml/10g灌胃给药，30min后脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至墨水前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离”，用以下公式计算墨汁推进百分率，从而观察远志不同炮制品对小鼠肠运动的影响。结果见表2。

墨汁推进率（%）=墨汁在肠内推进距离（cm）/小肠全长（cm）×100%

表2 远志各炮制品对小鼠小肠推进的影响（）

表2 远志各炮制品对小鼠小肠推进的影响（）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01

组别 例数 剂量（g/kg） 推进率（%）正常对照组 10 4 72.06±6.01生远志组 10 4 35.81±8.56**姜远志组 10 4 62.38±13.68炙远志组 10 4 64.61±14.16蜜远志组 10 4 59.69±19.58

2.3 小鼠自发活动实验 取雄性小鼠50只，随机分为正常对照组，生远志组（4g/kg），姜远志组（4g/kg），炙远志组（4g/kg）和蜜远志组（4g/kg），共5组，每组10只，按0.2ml/10g灌胃给药，连续灌胃5d，于末次给药30min后将各组小鼠分别放入活动箱中，适应2min，观察5min内的活动次数。测定小鼠自发活动，以小鼠自主活动次数为指标，观察生远志及制品对小鼠自发活动的影响。结果见表3。

表3 远志各炮制品对小鼠自发活动的影响（）

表3 远志各炮制品对小鼠自发活动的影响（）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

组别 例数 剂量（g/kg） 自发活动（次）正常对照组 10 4 384.2±117.59生远志组 10 4 154.7±47.66**姜远志组 10 4 260.5±97.45*炙远志组 10 4 252.7±89.52*蜜远志组 10 4 263.2±99.31*

3 讨论

关于远志的性味，传统记载己经注意到远志的毒性，并使用不同的炮制方法来降低或消除远志的毒性或副作用，改变或缓和生远志的性能，增强其疗效。文献记载远志的炮制方法有十余种，如去心、甘草制、姜汁制、炒制、焙制、酒制、浴制、胆汁制、蒸制、炙制等[2]。本研究结合远志的临床应用，选用了生远志以及蜜远志、甘草炙远志、姜远志三种炮制品。生远志味苦，苦有降泄肺气的作用，甘草味甘，具有调和诸药以解毒的功能。根据文献报道，用甘草汁制远志能减其燥性，缓和药性，减轻或消除远志的副作用，使药性上发，并有祛痰、镇咳作用，二者配伍，相使又相畏。生姜辛温发散，并温化寒痰止咳，又可温中止呕，既可防止生远志对胃肠的刺激作用，又不影响其祛痰、镇咳之效。蜂蜜性味甘平，既甘缓益脾，又可润肺止咳，并能矫味等作用。蜜炙远志能增强润肺止咳的作用，用于寒痰咳逆，咳嗽痰多，咯吐不爽等证[3]。

本研究通过对远志不同炮制品与生远志LD50的比较，发现生远志的LD50明显小于其他各制品，而蜜远志的LD50明显大于其他制品，说明炮制有减小生品毒性及副作用，尤其是蜜制后可以提高安全性。表明各不同炮制品之间比较，蜜远志毒性和对胃肠运动副作用最小，安全性能相对高，提示蜂蜜具有缓解远志毒副作用，而呈现其解毒功效；在远志不同炮制品对小肠推进的影响的实验结果来看：生远志组有明显抑制小鼠小肠推进的作用，与正常组比较有显著性差异（P＜0.01），而各炮制品与正常对照组比较，有抑制作用但无显著性差异。表明经炮制后，各组对小肠的抑制作用不如生远志，生品经炮制有降低生品对小肠推进的抑制作用倾向，提示远志各炮制品对胃肠抑制性不良反应相对减轻。此外，与正常组比较，远志各炮制品均能减少小鼠自发活动，具有一定的镇静作用，有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01），提示各炮制品具有安神的药效。

综上所述，远志通过炮制，其安全性增高，尤其通过蜜制后。此外，对胃肠抑制性不良反应相对减轻，而又未影响其安神等功效，充分体现了远志各炮制品的确达到了减毒、增效的功效。但是，在今后的工作中，对远志炮制品不同提取成分的毒性、对胃肠运动的影响仍需做进一步的研究，以探讨其作用于胃肠道的毒性基础及炮制解毒的机制，为临床安全用药提供依据。

[1] 王孝涛.历代中药炮制法汇典[古代][M].南昌：江西科技出版社，1998：81.

[2] 王孝涛.历代中药炮制法汇典[古代][M].南昌：江西科技出版社，1998：86－87.

[3] 罗家发.中药炮制研究初探[J][M].河南中医，2002，22（2）：68－69.