丹参注射液联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化临床观察

叶瑞华

浙江省临海市中医院(临海317000)

近年来，酒精性肝硬化发病率呈逐渐上升趋势。在我国，多数地区酒精性肝硬化占同期住院肝硬化总数10%左右［1］，而部分少数民族地区有长期过量饮酒的习惯，发病率高达85.3%［2］，且目前尚无治疗酒精性肝硬化的特效药物。我们在西医常规治疗基础上加用丹参注射液联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化，取得较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择临海市中医院消化内科2004年12月-2008年12月住院的酒精性肝硬化患者68例，均为男性，饮酒量80～150 g/d，肝炎病毒标志物均为阴性，有肝硬化的临床表现，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移(AST)、γ-谷胺酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)等升高，并排除自身免疫性、药物及其他引起肝损伤的因素，诊断符合中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《酒精性肝病的诊断标准》［3］。按随机数字表法分为两组。治疗组34例，年龄35～56岁，平均43.00岁;对照组34例，年龄37～60岁，平均42.50岁。两组资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法治疗期间两组病例均严禁饮酒，给高蛋白、低脂肪、高维生素饮食，改善营养状态，给予维生素C、肌酐、护肝片、ATP等基础治疗。治疗组另予丹参注射液30mL加入10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。同时给予还原型谷胱甘肽1.2g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。两组疗程均为4周。

1.3 观察方法观察治疗后症状、体征的变化及不良反应。肝功能指标如 ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT 及肝纤维化指标如透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原 (ⅣC)治疗后的变化。同时患者在治疗前后分别作腹部B超、肾功能及电解质等检查。

1.4 疗效标准显效:症状消失，体征明显改善，血清肝纤维化指标及肝功能指标均正常。有效:症状、体征改善，血清肝纤维化指标及肝功能指标均改善，但未恢复正常。无效:未达到以上指标。

1.5 统计学处理应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用 t检验及x2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1。结果示治疗组疗效优于对照组(P＜0.01)。

表1 两组临床疗效比较(n)

2.2 两组肝功能指标改善情况比较见表2。结果示两组治疗后ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT均改善(P ＜0.01)，而治疗组改善明显优于对照组(P＜0.01)。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较(±s)

表2 两组治疗前后肝功能指标比较(±s)

与本组治疗前比较，＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.01。下同

GGT(U/L)160.20±38.72 51.22±17.23＊△156.94±34.14 113.30±30.70＊组别治疗组(n=34)对照组(n=34)治疗前治疗后治疗前治疗后ALT(U/L)135.31±33.11 49.22±30.72＊△139.73±45.10 115.60±32.90＊AST(U/L)117.91±25.33 41.42±15.32＊△115.83±39.90 93.91±31.74＊TBIL(μmol/L)37.80±9.73 18.64±7.21＊△36.10±10.10 30.21±8.32＊DBIL(μmol/L)22.23±11.73 9.52±5.21＊△23.34±12.11 16.90±11.21＊

2.3 两组肝纤维化指标改善情况比较见表3。结果示治疗后两组患者的肝纤维化指标均有改善 (P＜0.01)，而治疗组较改善更为显著(P＜0.01)。

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 (±s)

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 (±s)

组别治疗组(n=34)对照组(n=34)治疗前治疗后治疗前治疗后HA(μg/L)320.20±79.30 160.74±41.24＊△312.51±74.50 278.62±49.80＊LN(μg/L)237.64±61.63 158.30±31.90＊△248.41±63.41 228.13±55.92＊PC Ⅲ(μg/L)215.92±99.70 105.82±57.23＊△213.64±96.81 178.91±71.60＊ⅣC(μg/L)162.61±37.51 58.20±35.10＊△160.43±40.42 148.62±39.10＊

3 讨论

一般认为，每日饮酒80～150g，连续5年以上即可致肝损伤，引起酒精性肝病［4］。乙醇的代谢使正常的肝脏氧化还原反应失调，其代谢产生的乙醛对肝细胞有多种毒性，可抑制谷胱甘肽的合成，使清除自由基的功能减退。除其本身可转化为甘油三酯在肝细胞内沉积外，还影响甘油三酯的氧化转运，导致脂质沉积肝细胞，引起肝细胞的变性坏死和炎症细胞浸润而形成酒精性肝炎，代谢过程中产生的大量乳酸可使脯氨酸增加，促进胶原的合成和纤维化，最终导致酒精性肝硬化。还原型谷胱甘肽为人体内最重要的一种抗氧化剂，可直接通过供H+拮抗氧自由基毒性，清除体内的超氧阴离子及其他自由基，防止肝细胞损伤。还原型谷胱甘肽具有强大的还原作用，可使肝细胞膜对氧自由基的耐受性增加，从而保护肝细胞膜，增加肝细胞膜稳定性、降低转氨酶，在清除自由基的同时还可以还原其他抗氧化剂，使之再循环使用。

丹参可促使毛细血管网开放增加，门脉压力降低，血流增快，组织灌注增加，肝内血循环改善［5］。丹参通过改善肝脏微循环，从而达到改善门静脉高压的目的，肝灌注量得以持续［6］，从而减少肝功能损害。丹参还可促进肝脏再生的DNA的合成和细胞分型增殖过程，而不改变肝脏DNA的合成规律，并通过激活胶原酶促进已形成的胶原蛋白降解，具有明显抗纤维化作用［7］。

综上所述，丹参注射液、还原型谷胱甘肽可通过改善肝脏的微循环、降低门脉压、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜和提高PFN、减轻肝纤维化等途径治疗肝硬化。治疗中未发现明显不良反应，治疗方法简便、价格适中、疗效满意。

［1］陈灏珠.实用内科学 ［M］.11版.北京：人民卫生出版社， 2001：1846.

［2］姜云美.128例酒精性肝硬化临床观察 ［J］.国际医药卫生导报，2001，7(1)：50-51.

［3］中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊断标准 ［J］.中华肝脏病学杂志，2003，11(2):72.

［4］梁扩寰.肝脏病学 ［M］.北京:人民卫生出版社，2003：765.

［5］叶维法，钟抗义.肝炎学大典［M］.天津：天津科学技术出版社，1996:1153-1156.

［6］许洪伟，朱菊人.肝硬化患者门静脉系统血流动力学研究的临床价值［J］. 中华肝脏病学杂志，2000，8(1)：55.

［7］章以法，王林伦，尹蔚华，等.甘利欣联合丹参抗纤维化的临床观察［J］. 中国中西医结合杂志，2002，22(7)：539.