依达拉奉联合苦碟子对急性脑梗死患者凝血纤溶系统的影响1)

郑泽荣,黄 敏,刘 晖,陈建强

许多因素如动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病、高脂血症、血液黏稠等均可导致血凝、抗凝、纤溶系统的动态失衡,血栓或栓子形成,阻塞颅内血管,导致急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)。血浆中 D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fig)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)应用于临床,作为诊断及治疗急性脑梗死的凝血纤溶指标,已引起人们的关注。本研究观察依达拉奉联合苦碟子治疗46例急性脑梗死患者的凝血指标,探讨其对凝血纤溶系统的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取症状发生在3 d内的住院患者92例,符合全国第二届脑血管病学术会议通过的诊断标准[1]。并经头颅CT/MRI证实确诊,并排除出血性疾病、无症状脑梗死、脑外伤等其他脑部疾患、昏迷影响疗效评定、肝肾功异常以及资料不完整病例。将入选患者随机分为两组。治疗组46例,男25例,女21例,年龄32岁～75岁(61.3岁±10.6岁);临床神经功能缺损程度评分(NDS)为:轻度(0～15分)9例,中度(16～30分)24例,重度(31～45分)13例;梗死部位:单侧基底节21例,双侧基底节12例,脑叶5例,脑干4例,小脑4例。对照组46例,男27例,女19例,年龄 31岁～75岁(62.1岁±11.3岁);NDS轻度(0～15分)10例,中度(16～30分)25例,重度(31～ 45分)11例;梗死部位:单侧基底节20例,双侧基底节 14例,脑叶 6例,脑干3例,小脑 3例。两组年龄、性别、梗死面积、既往史、病情严重程度等经处理无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组用依达拉奉注射液(吉林省博大制药有限责任公司提供,商品名易达生)30 mg加入到生理盐水100 mL中静脉输注,每日2次,合并苦碟子(通化华夏药业有限责任公司生产)40 mL加入到5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静脉输注,每日1次;对照组采用苦碟子(通化华夏药业有限责任公司生产)40 mL加入到5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静脉输注,每日1次。两组均连续用药2周为一个疗程,间歇3 d后再开始下一个疗程,共进行2个疗程。两组均采用常规治疗(肠溶阿司匹林、神经营养剂,大面积脑梗死时降颅压及对症处理)。合并糖尿病、心脏病、高脂血症、高血压病等给予相应处置。

1.3 测定方法 于患者入院后次日(治疗前)及第2疗程治疗结束后采空腹12 h后的肘静脉血8 mL,血液注入含3.8%枸橼酸钠的硅化玻璃试管内,以2 500 r/min离心10 min,取上层清液,放置于-20℃低温冰箱内保存待测;其中D-二聚体采用酶联免疫吸附法;所有操作均严格按试剂盒使用说明书进行。实验测定采用美国ACL Futura Plus型全自动血凝仪,试剂盒购自上海太阳生物有限公司和法国梅里埃生物公司。

2 结 果

治疗后,治疗组和对照组PT分别增加2 1.05%和14.85%,APTT分别增加23.79%和10.43%,而 Fig则分别降低24.59%和8.98%,D-D分别降低52.73%和33.27%。对照组和治疗组的 PT、APT T、Fig、D-D在治疗前无统计学意义(P＞0.05),治疗后上述4项指标均较治疗前有统计学意义(P＜0.05);治疗组和对照组相比,除PT外的其余3项指标间有统计学意义(P＜0.05)。详见表 1。

表1 两组患者治疗前后凝血纤溶指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后凝血纤溶指标比较(±s)

组别 n PT(s)AP TT(s)Fig(g/L)D-D(ng/mL)治疗组 治疗前 46 11.26±1.32 28.63±3.02 4.31±0.62 1 233.5±745.2治疗后 46 13.63±2.451) 35.44±2.371)2) 3.25±0.371)2) 583.1±103.51)2)对照组 治疗前 46 10.64±1.57 29.15±2.62 4.23±0.56 1 157.4±803.5治疗后 46 12.22±2.311) 32.19±1.851)2) 3.85±0.431)2) 772.3±156.71)2)与本组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

3 讨 论

ACI属于中医急性缺血性中风范畴,血瘀是ACI的基本证候之一。凝血系统的异常是一个重要的致病原因。凝血过程一般分为内源性、外源性和共同凝血途径,通过一系列凝血因子反应,最终使纤维蛋白原转化为纤维蛋白。临床上常用PT来反映外源性凝血途径的功能,用APT T反映内源性凝血途径的功能;D-二聚体作为交联的纤维蛋白水解后产生一种特异性降解产物,其水平的增加反映继发纤溶活性增加,可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物,是观察纤溶效果最有价值的指标[2]。Fig是一凝血因子,与其他高分子化合物比较,分子结构不对称,对血浆黏滞度影响最大。纤维蛋白原增加在血浆中形成网状结构,掩盖红细胞表面电荷,促使红细胞互相凝集,红细胞积聚性增加,进一步增加血液黏度,使血流量减少,形成恶性循环。因而纤维蛋白原水平越高,神经功能缺损程度越严重[3]。有资料证明,PT、APTT、Fig、D- 二聚体是监测凝血与纤溶系统有价值的实验室指标,并对血栓性疾病的诊断、疗效观察具有重要的参考价值[4]。

依达拉奉是新型的自由基清除剂,对脑缺血时神经细胞膜所产生的自由基有清除作用,对神经细胞起到保护作用,可在改善脑供血的同时,保护脑组织尽可能少受各种代谢毒物的损害,从而改善预后[5]。依达拉奉单独使用时不影响凝血机制,对血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集等系统不发生作用,因此不会增加出血的危险[6]。苦碟子制剂系单方抱茎苦买菜提取精制而成的纯天然药物注射液,主要成分为腺苷、总黄酮。研究发现总黄酮有扩张脑血管、抗血小板聚集,增加纤溶酶活性,有效抑制血栓形成,清除氧自由基等作用,加之腺嘌呤核苷参与大脑核糖核酸和蛋白质的合成[7]。

本研究的结果显示,联合应用依达拉奉可有效提高ACI患者的 PT、APT T,降低Fig、D-D浓度,联合用药对ACI患者凝血纤溶系统有显著的影响。

[1]中华医学会神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[2]Lowe GD.How to search for the role and prevalence of defective fibrinoly tic states as triggers of my ocardial infarction?The haemostasis epidemiologist's view[J].Ital Heart J,2001,2(9):656-657.

[3]刘春红.纤维蛋白原对缺血性脑卒中的影响[J].中国动脉硬化杂志,2004,12(4):447-448.

[4]Carelli EF,Facure JJ,Norato DI,et al.A study on hemostasis parameters in the neurosurgery of cerebral uneusysms[J].Neurosurg Sci,1998,42(3):131.

[5]Muri KW,Lees KR.Clinical experience with excitatory amino acid antagonist[J].Stroke,1995,26:503-513.

[6]刘秀坤.治疗急性脑梗死药依达拉奉应用及其相关机制的研究进展[J].国外医学:药学分册,2005,32(5):314-315.

[7]王健.碟脉灵注射液治疗脑梗塞32例临床观察[J].湖南中医药学报,2002,8(11):664-665.