天眩清注射液对慢性脑供血不足患者认知功能的影响

林甲宜,王拥军,顾东方,刘献华,马千清

慢性脑供血不足又称慢性脑循环不足(chronic cerebral civculation insufficiency,CCCI),是老年人常见病,由于全脑弥漫性血液循环障碍,脑组织长期血供不足。临床表现以头晕、头重为主。无神经系统局灶性定位体征,CT、M RI检查未发现明显器质性脑部病变。脑循环检查证实脑血流低减。因本病是Apzheimer、血管性痴呆、Binswanger病、缺血性卒中等的危险因素[1]。且目前尚缺乏积极有效的治疗方法,故试以天眩清治疗CCCI,并观察其对患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 诊断标准 依据1991年日本厚生省循环系统疾病研究班制定的CCCI诊断标准[2]。主要症状为头晕、头痛、头脑不清醒感,伴随症状为耳鸣、视物旋转、恶心呕吐、记忆力下降、四肢麻木、颅多普勒超声(TCD)证实脑供血不足,并经CT或MRI排除脑器质性病变。并排除贫血、美尼尔氏征。

1.1.2 研究对象 符合上述标准CCCI患者184例,按就诊先后随机分为两组。天眩清组92例,男49例,女 43例;年龄 52岁～76岁(61.3岁±6.6岁);病程6个月至 5年;合并高血压5 2例(61.4%),高脂血症29例(31.5%),糖尿病23例(25.0%),颈椎病19例(20.6%);吸烟62例(67.4%)。对照组92例,男51例,女 41例;年龄49岁～74岁(59.6岁±7.1岁);病程6个月至 6年;合并高血压50例(54.3%),高血脂28例(30.4%),糖尿病 23例(23.9%),颈椎病20例(21.7%);吸烟64例(69.5%)。两组临床资料以及治疗前TCD检测和认知功能评估结果,经处理无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 高血压患者以依那普利、吲哒帕胺单药或联合用药控制血压。糖尿病患者以格列齐特或胰岛素控制血糖。高血脂患者以辛伐他汀调脂。颈椎病患者给予颈椎牵引。在此基础上,天眩清组给予天眩清注射液(天麻素注射液,国药准字H20013046,昆明制药集团股份有限公司提供,2 mL:200 mg)600 mg加入5%葡萄糖溶液或生理盐水500 mg静脉输注,每日1次,共3周。对照组给予低分子右旋糖酐500 mL静脉输注,每日1次,共3周。

1.3 观察指标 TCD检测使用EM E-TC2000型TCD检测仪,用2 MHz脉冲多普勒探头以枕窗探测两侧椎动脉(VA)、基底动脉(BA),以颞窗探测两侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA),观察其平均血流速度(Vm)变化。认知功能评估,随机前和治疗后各检查一次,①简易精神状态量表(MMSE):用于评估患者的认知功能,评分范围:0～30分,得分高示状态良好[3];②Blessed-Rofh痴呆量表:通过详细询问患者和照料者,评估患者的日常生活能力(家务、钱财管理、记忆等)、基本习惯改变(饮食、衣着、大小便)、个性改变(人格、情感、内趋力改变)等,共22项,评分范围:0～28分,得分越高示病情越重;③轻度认知障碍(M CI):认知功能评价量表(Mon+redl Cognitive Assessment,MoCA);涵盖8个认知领域,包括记忆功能、视空间功能、执行能力、注意力、计算力、语言流畅性、时间判断定向、空间定向共 12个问题,30个单项,每项评 0～1分,评分范围0～30分,主要用于对M MSE不敏感的MCI[4]。

血浆β淀粉样蛋白(Aβ)的测定,于治疗前后清晨空腹抽取静脉血8 mL,置于无菌肝素抗凝管,离心沉淀,以放免法检测,Aβ试剂盒由301医院放免所提供。

1.4 疗效评定 疗程结束后进行评定。显效:临床症状缓解,TCD复查正常;有效:症状减轻,但偶有头晕等,TCD检查大致正常;无效:症状无改善或加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组脑血流平均速度变化比较(见表2)

表2 两组患者治疗前后脑血流平均速度变化比较(±s)cm/s

表2 两组患者治疗前后脑血流平均速度变化比较(±s)cm/s

组别 n MCA ACA PCA VA BA天眩清组 治疗前 92 58.9±6.2 52.6±5.9 34.6±6.1 37.1±4.9 46.3±5.8治疗后 92 76.1±5.61) 71.4±6.91) 48.2±5.31) 49.2±4.11) 57.4±4.91)对照组 治疗前 92 59.8±6.1 53.7±5.7 35.2±5.7 37.3±4.6 47.57±5.5治疗后 92 65.2±5.4 62.9±5.2 39.7±4.9 42.1±4.7 51.6±4.5治疗后组间比较,1)P＜0.01

2.3 两组治疗前后认知功能评估比较(见表3)

表3 两组MMSE、B-R、M oCA量表评分比较(±s)分

表3 两组MMSE、B-R、M oCA量表评分比较(±s)分

组别 n MMSE B-R MoCA天眩清组 治疗前 92 20.9±4.11 7.5±2.9 20.9±3.9治疗后 92 22.9±3.21) 6.9±2.51) 26.6±4.11)差值 1.3±0.2 0.9±0.1 5.7±0.6对照组 治疗前 92 21.3±3.3 7.5±2.5 21.3±3.5治疗后 92 21.5±3.0 7.2±2.3 21.9±3.7差值 0.2±0.1 0.3±0.1 0.6±0.1与对照组治疗后比较,1)P＜0.05

2.4 血浆Aβ检测结果 天眩清组 Aβ水平经治疗从(11.38±4.76)pg/mL降至(8.31±3.77)pg/mL(P＜0.01)。对照组治疗前后无明显差异,分别为(11.41±4.11)pg/mL、(11.59±4.14)pg/mL。

2.5 不良反应 两组病例在治疗过程中未发现明显不良反应。天眩清组有2例主诉口鼻干燥,未停药,在继续治疗中症状消失。

3 讨 论

天眩清注射液是由名贵药材天麻的有效单体天麻素提取制成的注射液,能增加大脑血流量,促进心肌细胞能量代谢功能,保护神经细胞,具有预防和治疗老年性痴呆的潜在功能[5,6]。天麻具有改善老年动物记忆功能,抗氧化,增加冠脉血流量,增加脑血流,降低脑血管阻力。其对中枢神经系统,心血管系统正常功能的维持起有益作用[7]。CCCI原属于脑动脉硬化范畴,近年来欧美相继取消脑动脉硬化的病名诊断,1991年日本第16次全国脑卒中会议将脑动脉硬化引起的头晕头痛等一系列症状正式命名为CCCI。CCCI长期发展可导致认知障碍、脑卒中等严重后果,因而CCCI备受重视,但目前尚缺积极有效的治疗手段。本研究试以天眩清注射液治疗CCCI,显效率为67.3%,总有效率达96.7%,脑血流速度亦显著改善。认知功能尤其是MoCA量表评分有显著改善。天眩清注射液治疗CCCI不仅增加脑血流量,改善脑供血,且能提高患者认知功能和日常生活能力。慢性脑供血不足主要由高血压、糖尿病、高血脂、动脉硬化引起。而动脉粥样硬化性血管疾病和脑缺血可导致AD病理生理学改变,使患AD危险性增加。高血压、糖尿病和高胆固醇血症还与AD的神经病理表现相关[8,9]。本结果提示,天眩清注射液能显著降低患者 Aβ水平,而老年斑核心成分是 Aβ,Aβ聚集和纤维状沉积产生神经毒性被认为是AD发病的主要原因之一。但本研究例数尚少,观察时间较短,又非双盲。有待今后扩大样本量,延长观察时间,进一步证实天眩清对认知障碍的防治作用。

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