还原型谷胱甘肽治疗急性胰腺炎肝功能损害疗效观察

杨智平 王建宁 翟启智 朱祖明

急性胰腺炎(AP)是临床常见病、多发病，它可并发全身多种脏器，如心、肺、肝、肾等脏器功能的损害，影响着疾病的治疗及预后，其中肝脏损害是影响治疗效果的重要因素。随着人们生活水平不断提高以及饮食习惯的改变，急性胰腺炎的发生率不断上升。本文对18例急性胰腺炎并发肝功能损害进行治疗，探讨其临床疗效，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 病例选择 按照中华医学会外科学会胰腺学组1996年第二次方案标准［1］，选择2008年1月至2009年12月我院消化科住院的急性胰腺炎并发肝功能损害患者36例，其中，男22例，女14例;年龄(35.3±11.4)岁，平均42.8岁;轻症胰腺炎(MAP)32例，重症胰腺炎(SAP)4例;胆源性胰腺炎15例，酒精性4例，高脂血症8例，胆源性合并高脂血症3例，胆源性合并酒精性2例，酒精性合并高脂血症2例，暴饮暴食1例，不明原因1例。既往史合并高血压12例，合并冠心病2例，合并糖尿病7例;既往无病毒性肝炎、脂肪肝及其他原因引起的肝功能损害。随机分为治疗组和对照组各18例，两组患者性别、年龄、病因及肝功能损伤程度差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法及疗效观察 两组患者均采用保守治疗，包括禁食、胃肠减压、抗炎、维持水和电解质平衡、营养支持、抑制胰酶分泌等;治疗组在此基础上将古拉定(意大利斯德制药公司生产，冻干粉，0.6 g/支)1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，疗程10 d;疗程结束后比较两组治疗前、后肝功能变化。

2 结果

2.1 肝功能变化 治疗组和对照组治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(A ST)、总胆红素(TBIL)比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗10 d后，治疗组ALT、A ST、TBIL均明显低于对照组(P＜0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后肝功能比较(±s)

表1 两组治疗前后肝功能比较(±s)

注:★各组治疗前后比较P＞0.05;☆两组治疗后比较P＜0.05

组别 时间 例数(例)肝功能TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)治疗组 治疗前 18 36.6±15.3★ 67.0±21.5★ 56.9±17.8★治疗后 18 19.6±12.1☆ 35.0±11.2☆ 25.0±11.9☆对照组 治疗前 18 32.8±14.1★ 73.1±17.2★ 72.3±17.4★治疗后18 28.9±12.2 45.6±23.2 41.6±18.3

2.2 不良反应 两组患者均无死亡，均未发现明显血压升高、低钾血症等不良反应。

3 讨论

肝脏是急性胰腺炎常累及的胰外器官，严重受损时可导致肝功能衰竭，并可对急性胰腺炎时其他器官的损害产生直接影响。急性胰腺炎并发肝功能损害的发病机制较为复杂，仍不很明确。目前大多数人认为细胞因子在急性胰腺炎并发肝功能损害中发挥重要作用。急性胰腺炎时，氧自由基的产生大大超过了组织抗氧化能力，其攻击生物膜中的脂肪酸，引起脂质过氧化反应，从而损伤细胞。从炎症胰腺组织内释放出的各种破坏因子，如细胞色素P450，溶血卵磷脂，胰蛋白酶，脂肪酶和血管活性肽等通过静脉回流进入肝脏，导致肝细胞的的变性、坏死，肝小叶细胞内线粒体和溶酶体的破坏，肝细胞ATP合成障碍，细胞色素A和B的含量降低，磷酸化作用受阻，以及肝脏的解毒功能下降。重者可表现为各种凝血因子的紊乱，导致肝功能衰竭和DIC的发生［2，3］;以及胆道感染;胆红素、胆汁酸在肝内堆积;引起肝细胞内胆红素沉着;导致肝细胞的变性和坏死。血流动力学的异常在胰腺炎肝损害中也发挥重要作用。急性胰腺炎时，周围血管内的活性多肽物质浓度升高，肝内血管扩张，肝窦充血，延缓肝脏灌注，导致肝血流的下降，水肿的胰腺也可压迫门静脉，加剧门静脉系统的压力，使肝细胞缺血、缺氧而受损［4］。

急性胰腺炎可出现多器官功能损害，肝脏是主要受累器官之一，其损害可使病情加重。因此保护肝脏功能并阻断其损害致关重要。临床上因在控制炎性反应的同时，加强保肝治疗从而提高急性胰腺炎并发肝损害的治愈率。本研究显示，还原型谷胱甘肽能迅速降低ALT与AST，和国内张国顺［5］临床研究结果相符合，其作用机制可能和还原型谷胱甘肽能够中和氧自由基，防止其对肝细胞损害作用有关，有效降低血液甘油三脂，去除急性胰腺炎的诱发因素，从而能有效缓解急性胰腺炎病程进展加重肝细胞损害有关［6］。

总之，我们研究结果表明，还原型谷胱甘肽治疗急性胰腺炎引起的肝损害，降酶效果迅速，无明显不良反应，值得在临床上进一步应用。

［1］中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标准.中华外科杂志，1997，35(12):773.

［2］易文君，苗雄鹰，王群伟，等.急性胰腺炎血浆凝血功能检测的临床意义.中国实用外科杂志，2002，12(22):740.

［3］Murr MM，Yang J，Fier A，et al.Pancreatitis-associated ascitic fluid induces hepatocyte death independent of local cytokines.J Surg Res，2002，106(2):308-313.

［4］李钢，王凯诚，陈海平，等.活血化瘀药物对实验性急性胰腺炎肝损害的保护作用.中国中西医结合外科杂志，2001，7(6):394.

［5］张国顺，李玉林.还原型谷胱甘肽治疗急性胰腺炎肝损害35例疗效观察.山东医药，2007，47(7):40.

［6］张小平，赵凯.急性胰腺炎肝损害185例临床分析.实用临床医药杂志，2007，11(12):83-84.