不同治疗方法对新生儿缺氧缺血性脑病预后影响的观察

纪丽华，杨泽慧，尚玉秀，马俊东，任桂娥

（胜利石油管理局临盘医院，山东德州 251507）

新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是由于围生期低氧导致脑组织低氧、缺血性损伤，临床出现一系列中枢神经系统异常的表现，早期有效治疗可避免或减少后遗症的发生[1]。目前尚无特效疗法，而以综合治疗为主。施捷因（GM-1）是一种进口的修复神经病变和神经损伤的药物，含唾液酸的糖神经鞘脂类物质（人体细胞膜的组成成分），在神经系统中含量丰富，具有保护细胞膜、促进神经生长和恢复神经功能等作用。为观察其疗效，本文中笔者对66例HIE患儿使用施捷因和胞二磷胆碱治疗，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年11月～2008年10月在我院儿科诊治并坚持随访的新生儿窒息所致HIE患儿66例，均符合《儿科学》（第6版）新生儿HIE的诊断标准。全部病例随机分为两组。治疗组使用施捷因治疗，对照组使用胞二磷胆碱治疗。治疗组 34 例中，男 19 例，女 15 例；胎龄（38.4±1.3）周；体重（3 465.5±128.50） g；轻度 10例，中度 18 例，重度 6 例；年龄：出生0.5～21 h，平均7 h。对照组32例中，男20例，女12例；胎龄（38.6±1.0）周；体重（3 452.4±123.50） g；轻度 11 例，中度16例，重度5例；年龄：出生0.5～23 h，平均6.8 h。全部病例均经颅脑CT检查，显示不同程度的低密度灶。两组患儿病情及病程分布无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均在窒息患儿复苏后出现异常神经症状时即开始治疗，采取支持和对症等综合治疗措施的基础上，治疗组出生24 h后给予施捷因（阿根廷TRB Pharma生产，活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂，规格：2 ml∶20 mg），用法：每天1次，每次20 mg加入5%葡萄糖溶液50 ml中静脉滴注，14 d为1个疗程。对照组出生24 h后给予胞二磷胆碱125 mg静脉滴注。轻度病例疗程7～10 d，重症病例疗程10～14 d。出生第 4～6 周，再治疗 7～10 d。

1.3 观察指标

全部病例均有专人每天检查临床神经症状和记录病情变化，包括生命体征、患者精神状态、原始神经反射、肌张力，有无惊厥、意识障碍、脑干症状，出院时复查头颅CT，并于3、7、14 d时进行新生儿行为神经评分（NBNA）。NBNA根据鲍秀兰等[2]提出的操作方法和评分标准。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件进行统计学处理，数据以均数±标准差（x±s）表示，采用 t检验。 P＜0.05 表示有显著性差异。

2 结果

2.1 新生儿期临床神经症状比较

临床神经症状恢复时间是指意识状态、原始反射、四肢肌张力恢复时间。两组经不同治疗恢复顺序为意识状态、原始反射、四肢肌张力，其恢复时间：轻度3 d左右，中度7 d左右，重度10 d左右。两组比较无显著性差异（P＞0.05），见表1。

表1 临床神经症状恢复时间比较（x±s，d）

2.2 新生儿NBNA比较

两组HIE患儿在住院期间均进行了3次NBNA评分。轻度 3～5 d，中度 5～7 d，重度 10～14 d。 两组比较，无显著性差异（P＞0.05），见表 2。

表2 新生儿行为神经评分（NBNA）比较（x±s，分）

2.3 药物副作用比较（表3）

表3 两组药物副作用比较（例）

2.4 颅脑CT比较

出生后1个月复查，治疗组和对照组各有3例脑CT检查异常。

2.5 随访调查

1年后通过电话联系，我院儿科门诊对两组患儿进行随访复查：治疗组无后遗症；对照组1例留有癫痫后遗症，2例遗留脑性瘫痪。

3 讨论

GM-1是唯一可以透过血-脑屏障的一种神经节苷脂。GM-1可以通过稳定细胞膜，恢复细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，直接降低神经细胞内含水量，减轻脑水肿，并抑制Ca2+内流，阻止Ca2+积聚；GM-1可以对抗兴奋性氨基酸（EAA）和自由基的神经毒性作用，通过一系列的药理作用促进受损神经的修复及再生，加快神经功能恢复的速度，加大恢复的程度。GM-1中单唾液酸四己糖神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，是人体细胞膜的组成成分，在神经系统中含量丰富，具有保护细胞膜、促进神经修复作用。在新生儿脑病中成功地运用及结合大量的实验及临床研究证实其能有效地控制因缺血、低氧所致的脑水肿，抑制EAA神经毒性及神经细胞凋亡，降低因低氧、缺血所致的继发性损害，修复受损神经细胞，恢复神经细胞功能[3-4]。小儿脑组织在生后是一个不断发育成熟的过程，GM-1除了具有急性期脑损伤的保护作用外，对神经组织的发育及分化亦有积极作用。因此，对HIE患儿，在综合治疗的基础上加用单唾液酸四己糖注射治疗，并进行积极的康复训练，能有效地促进HIE患儿早日改善临床症状，加速脑神经细胞损伤后的修复，减少后遗症的发生。与胞二磷胆碱治疗比较，GM-1治疗同样有效，且患儿发生睡眠障碍、烦躁、抽搐例数少，可能与GM-1无中枢过度兴奋作用有关。未发现其他不良反应，后遗症少，预后好。因此，GM-1治疗新生儿HIE在急性期和恢复期均取得较好效果，值得临床使用。

[1]秦选光,朱宏斌,张凤仙.脑肌苷肽注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国实用儿科杂志,2008,23(1):25-27.

[2]鲍秀兰,虞人杰,李着算.应用20项新生儿神经行为神经测定预测窒息儿的预后[J].临床儿科杂志,1996,14(1):8.

[3]谢贵阳,朱蕴.新生儿缺氧缺血性脑病心肌酶及电解质改变分析[J].中国现代医生,2007,45(5):20.

[4]李素,杨少芬,黄韬,等.新生儿窒息118例血清心肌酶活性的测定及临床分析[J].中国当代医药,2010,17(1):29-30.

[5]尚培薇,李泳.气管插管与纳洛酮在新生儿重度窒息急救复苏中的应用[J].中国当代医药,2008,15(24):113-114.