吉法酯片联合抗H p三联疗法治疗活动性胃溃疡的组织学溃疡愈合质量

武政德

吉法酯片联合抗H p三联疗法治疗活动性胃溃疡的组织
学溃疡愈合质量

武政德

目的 观察吉法酯片对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染活动性胃溃疡(Gastric ulcer，GU)患者组织学溃疡愈合质量(Quality of ulcer healing，QOUH)的影响。方法 选取Hp感染活动性GU患者100例，随机分为两组：对照组用泮托拉唑+克拉霉素+呋喃唑酮三联疗法，治疗组用以上三联疗法+吉法酯，治疗4周后复诊，观察两组症状积分及胃镜下溃疡愈合情况，并用HE染色观察两组溃疡周边黏膜组织结构成熟度。结果 (1)治疗后两组患者临床症状积分、胃镜下溃疡愈合总有效率及Hp根除率差异均无统计学意义(P＞0.05)。(2)治疗后治疗组与对照组溃疡周边再生粘膜组织结构优级成熟度分别为48.8%(22/45)、29.5%(13/44)，组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 吉法酯能改善胃溃疡患者组织结构成熟度，提高溃疡愈合质量。

吉法酯；胃溃疡；溃疡愈合质量；幽门螺杆菌

随着质子泵抑制剂的问世，消化性溃疡愈合已不是难以解决的问题，但停药后的复发率在70%～80%以上，且往往在原来发生溃疡的部位复发[1]，防止溃疡的复发是治愈消化性溃疡的关键。根除幽门螺杆菌(Hp)的确使PU的复发率明显降低，然而，据报道，在根除Hp后PU的年复发率仍可高达6.45%[2]。近年来，有学者提出溃疡愈合质量(QOUH)与溃疡复发密切相关，QOUH是PU复发的另一重要因素[2-3]。本研究通过比较Hp感染活动性胃溃疡(GU)患者在抗Hp三联疗基础上联合吉法酯与单用抗Hp三联疗法后患者的组织学溃疡愈合质量，观察吉法酯对Hp感染活动性GU患者组织学QOUH的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象及分组 选择2008年02月～2008年08月通道县第一人民医院有上腹痛，经胃镜检查诊断为活动性胃溃疡(溃疡直径为0.2～2.0cm、溃疡数≤2个)、快速尿素酶试验(RUT)阳性患者共100例入选，其中男性68例、女性32例，年龄24～70岁。将入选的100位患者随机分为两组，对照组50人，采用抗Hp三联疗法；治疗组50人，采用抗Hp三联疗法+吉法酯。治疗组有效观察为45例，对照组有效观察为44例。

1.2 治疗方法 对照组采用抗Hp三联疗法：泮托拉唑胶囊(泮立苏)+克拉霉素片+呋喃唑酮片；治疗组采用上述抗Hp三联疗法+吉法酯片(惠加强)。治疗4周后复诊，观察症状改善及胃溃疡愈合情况，并在胃镜下于原活检部位取组2块行HE染色。停药4周后复查14C-UBT，观察Hp根除率。

1.3 取材 胃镜下取胃溃疡周围黏膜组织2块，用多聚甲醛固定，按照常规脱水、石蜡包埋，5um厚度连续切片，拷至已用多聚-L-赖氨酸防脱片处理的载玻片上，待行HE染色并应用全自动医学图像彩色分析系统进行分析。

1.4 石蜡切片HE染色程序 按照常规方法(1)脱蜡至水:切片依次经二甲苯脱蜡5min×2次,无水95%、85%、75%乙醇各1min梯度水化；(2)染色:切片依次经苏木素染色5min，自来水冲2min,1%盐酸乙醇迅速分化,氮水返蓝5sec,95%乙醇lmin，酸化伊红乙醇液染色2min；(3)脱水、透明和封固: 切片依次经95%乙醇lmin×2次,无水乙醇脱水lmin×2次,二甲苯透明lmin×2次；最后用中性树胶盖玻片封固。HE染色结果判定：细胞核呈蓝黑色,胞浆呈淡红色。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状积分：按临床症状严重程度积分评定[3]：无症状为0分；症状较轻，不影响日常活动为1分；症状明显、部分影响日常活动为2分；症状严重，如不用药物不能进行日常活动为3分。

1.5.2 内镜下溃疡愈合总有效率：治疗4周复查胃镜，详细记录愈合情况，采用日本胃镜判断溃疡的6个分期标准评估。溃疡及周围炎症全部消失为痊愈；原溃疡消失但仍有炎症为显效，内镜下为Sl、S2期；溃疡面积缩小＞50%为有效，内镜下为H1、H2期；溃疡面积缩小＜50%为无效[4]。溃疡愈合总有效率=(痊愈数+显效数+有效数)/总数×100%，比较两组溃疡愈合总有效率[5]。

1.5.3 组织学溃疡愈合质量：石蜡切片HE染色后在光镜(×400倍)下观察胃溃疡周边黏膜上皮组织及肉芽组织，以黏膜形态结构及腺体数量、炎症细胞浸润数、微血管网数来评价溃周黏膜组织结构成熟等级。采用Pan分级标准[6]按优、良、差分级。优级：腺体数量多、结构形成较好，毛细血管网丰富，少量炎症细胞浸润；良级：腺体数量减少、结构紊乱，毛细血管网较少，中等量炎症细胞浸润；差级：腺体结构无或少，毛细血管网少，大量炎症细胞浸润。

1.5.4 Hp根除率：停药4周后复查14C-尿素呼气试验，比较两组Hp根除率。

1.6 统计学方法：所有数据处理均采用SPSS15.0统计软件包进行。计量资料以±s表示。两组间资料比较，采用方差分析F检验、x2检验、双侧检验。Hp根除率分别用意愿分析(ITT)和按方案分析(PP)进行评估。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床症状严重程度积分 治疗前两组患者临床症状严重程度积分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组临床症状严重程度较治疗前显著改善(P＜0.05)，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

3.2 胃镜下溃疡愈合总有效率：治疗4周后，治疗组胃溃疡愈合总有效率为95.5%，对照组总有效率为93.1%，组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

3.3 组织学溃疡愈合质量：治疗前，两组中大多数患者胃溃疡周边黏膜上皮组织及肉芽组织结构成熟等级为差级，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组患者再生黏膜组织结构成熟等级较前明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组和对照组再生黏膜组织结构优级成熟率分别为48.8%(22/45)、29.5%(13/44)，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见图1～4。

3.4 Hp根除率 停药4周复查14C-UBT，治疗组5例及对照组3例因失访未完成14C-UBT检测。两组Hp根除率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

4 讨论

图1 对照组治疗前溃周黏膜组织结成熟等级腺体数量少、囊状扩张、大量炎症细胞、微血管网少(HE×400)

图2 治疗组治疗前溃周黏膜组织结成熟等级腺体数量少、呈囊状扩张、大量炎症细胞、微血管网少(HE×400)

图3 对照组治疗后再生黏膜组织结构成熟等级腺体数量增多、结构改善，中等量炎症细胞，微血管网可见(HE×400)

图4 治疗组治疗后再生黏膜组织结构成熟等级腺体数量多、无明显囊状扩张，少量炎症细胞，微血管网丰富(HE×400)

消化性溃疡的近期疗效比较确切，但远期复发率较高，其原因除幽门螺杆菌感染及非甾体类抗炎药使用不当外，溃疡愈合质量因素日益引起研究者重视。1990年，Tamawski A[2]研究发现溃疡病在愈合过程中再生黏膜存在某些组织学和超微结构上的缺陷，如黏膜下血管和腺体结构紊乱、结缔组织过度增生、再生黏膜厚度低于正常、炎性细胞浸润等，推测这些异常最终成为溃疡复发病理基础，于是首先提出了溃疡愈合质量概念。愈合后存在的异常结构越多，复发的可能性越大。内镜所见愈合的溃疡仍残存着许多病理改变，真正的溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复，更需要黏膜下组织结构的修复重建。因此，提高溃疡愈合质量，成为抗溃疡复发的关键。

吉法酯(商品名惠加强-G Gefarnate):日本大阪生晃荣养药品株式会社生产。该药为异戊间二烯化合物，它通过提高胃黏膜前列腺素水平和氨基己糖浓度，加速新陈代谢、调节胃肠机能和胃酸分泌、增强抗溃疡能力，达到增强胃黏膜保护屏障作用的目的[7]。

胃溃疡的愈合过程主要包括黏膜再生和肉芽组织形成：(1)黏膜再生过程：首先，溃疡边缘黏膜细胞的增殖和分化的上皮细胞移行到肉芽组织以覆盖溃疡底部。继而，溃疡边缘的黏膜结构发生改变，腺体呈囊状扩张，扩张的腺体及再生的上皮细胞逐渐形成管状结构，分化成腺体，最终变成正常成熟的胃腺[8]。(2)溃疡底部的肉芽组织的修复形成：它包括：①提供结缔组织以恢复固有层结构；②提供内皮细胞以重建微血管。而微血管的重建和血流的恢复可促使氧和营养物质对溃疡底部的供应。氧张力增加使损伤部位胶原的产生和上皮的生长速度加快，为溃疡愈合提供了条件。所以溃疡底部肉芽组织中血管的生成直接影响着溃疡愈合的质量[9-10]。在溃疡愈合早期，创面炎症细胞聚集有助于清除病原体和坏死物质，但再生黏膜疤痕部位炎症细胞持续浸润是反映QOUH的重要组织学特征。黏膜固有层的中性粒细胞持续浸润可能是与溃疡复发有关的重要因素。

表1 两组患者治疗前后症状严重程度积分(±s)

表1 两组患者治疗前后症状严重程度积分(±s)

注：与治疗前比较，★P＜0.05

症状 严重程度平均积分治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后腹痛 1.81±0.08 0.43±0.04★ 1.89±0.05 0.44±0.03★腹胀 1.66±0.02 0.37±0.05★ 1.67±0.04 0.40±0.02★烧心 1.51±0.04 0.15±0.02★ 1.59±0.03 0.15±0.01★反酸 1.36±0.08 0.29±0.02★ 1.20±0.06 0.29±0.02★嗳气 1.41±0.06 0.38±0.03★ 1.58±0.04 0.38±0.03★

表2 治疗4周后两组患者胃镜下溃疡愈合情况 n（%)

表3 两组患者Hp根除率(n，%)

本研究采用HE染色法观察再生黏膜结构、腺体数量、炎症细胞浸润数及微血管网数，结果显示吉法酯片能改善再生黏膜形态结构、增加腺体数量、减少固有层内炎症细胞浸润数、促进微血管生成，从而提高胃溃疡组织学溃疡愈合质量。

4周时间治疗胃溃疡疗程偏短，从本试验结果看，第4周时各组织学指标均未达到完全正常。根据临床统计资料，胃溃疡治疗第8周时，多数病例才能达到肉眼上的愈合。即使内镜下完全愈合，组织学修复要达到完全正常，仍需经过一段时间。所以，对溃疡愈合组织进行更细致、更精确的评价，将为寻找防治溃疡复发的方法提供新途径。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.099

418500 湖南通道县第一人民医院内三科 (武政德)