两种胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

曾志红 周晓明 翁利红

(龙泉市人民医院,浙江 龙泉 323700)

近年来国内外研究发现CSⅡ可使约50%的初诊2型糖尿病患者获得长期缓解[1]。有研究表明,这可能与血糖降低,“糖毒性”缓解后的胰岛素分泌功能改善有关[2]。作者对部分初诊的T2DM患者进行CSⅡ和MSⅡ,观察β细胞功能的变化,为T2DM患者早期采取胰岛素强化治疗寻求依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2007年1～12月在本院初诊断T2DM患者80例。入选条件:2型糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准,平均病程1～12个月;胰岛素自身抗体,谷氨酸脱羧酶抗体(酶标法);胰岛细胞抗体(荧光法)均阴性:从未使用口服降糖药或胰岛素治疗:空腹血糖(FPG)≥11.1mmol/L;平均年龄(46±21)岁;无糖尿病急性并发症和严重心、肝、肾疾病。随机分为CSⅡ组42例,男22例、女 20例,平均(43±18)岁;MSⅡ组 38例,男 22例、女 20例,平均(48±19)岁,两组一般资料均无统计学差异。

1.2 方法 (1)CSⅡ组:使用重组人胰岛素R(甘舒霖 R,通化东宝)(100U/ml),起始量每日0.4～0.5U/kg,其中50%为基础量,50%为餐前大剂量。根据三餐前、睡前、三餐后2小时,午夜12点、凌晨3点血糖监测结果调整剂量,直至血糖控制在FPG≤7.0mmol/L,2小时PG≤10.0mmol/L;(2)MSⅡ组:早、午、晚餐前半小时使用甘舒霞R皮下注射,从每日0.4～0.5U/kg开始,根据血糖监测结果调整剂量直至血糖控制。两组均计算达标时间及达标时日胰岛素用量,疗程2周,血糖＜3.9mmol/L为低血糖。

1.3 观察指标 治疗前测定FPG、FC-C。抽血后15分钟内进食100g标准面粉馒头,2小时后再次测定2hPG、2hC肽。疗程结束后,停用胰岛素,次日按照同样方法复查PG、C肽。根据公式:HOMA-IR=(FPG×空腹胰岛素/22.5)、HOMA-β=20×空腹胰岛素/(FPG-3.5),分别计算HOMA-IR、HOMA-β。

2 结 果

两组治疗前后FPG、HOMA-IR均明显降低;HOMA-β明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);两组间FPG 、HOMA-IR、HOMA-β差异无统计学意义(P＜0.01):CSⅡ组血糖达标所用时间、胰岛素用量、低血糖发生频率明显低于MSⅡ组,差异有统计学意义(P＜0.01),但治疗费用明显高于MSⅡ组。

3 讨 论

β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展过程中主要的病理生理异常,而高血糖反过来又可加速β细胞功能异常和外周组织对葡萄糖的利用,即所谓的“糖毒性”。在部分新诊断2型糖尿病患者,经短期每日多次胰岛素注射[3]或胰岛素泵[1,2]治疗可诱导出血糖控制长期良好而不需服用任何降糖药物的“蜜月期”,并且发现获得长期缓解患者的一相胰岛素分泌和稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)计算的胰岛素分泌功能显著改善[2,3]。1997年,Ilkova等首先将CSⅡ用于新诊断的T2DM患者,在2周的胰岛素强化治疗后,有5例仅通过饮食控制就可获得2年的良好血糖控制。祝方、翁建平等[4,5],新诊断T2DM患者接受短期CSⅡ强化治疗后,第一时相胰岛素分泌明显改善,胰岛素抵抗(IR)也明显减轻。本文结果显示,CSⅡ组与MSⅡ治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR均明显降低,空腹胰岛素、2hC肽,HOMA-β,明显升高,表明无论CSⅡ或MSⅡ均可使新诊断的T2DM患者血糖明显下降,胰岛细胞β功能明显改善,IR明显减轻。本研究显示,CSⅡ组血糖达标时间短,血糖达标时日胰岛素用量少,低血糖频率低,表明CSⅡ优于MSⅡ,但其所需费用明显高于MSⅡ。CSⅡ虽然显效优于MSⅡ,但由于其所需费用偏高,在相对贫困和落后地区不易推广因此MSⅡ在贫困地区仍可作为普遍的治疗方法。

表1 两组治疗前后各项指标比较()

表1 两组治疗前后各项指标比较()

与治疗前比较**P＜0.01,与CSⅡ但比较△△P＜0.01。

组别 n 时 间 FPG(mmol/L)FC-P(μ g/L) HOMA-IR HOMA-β 血糖达标所用时间(d)胰岛素用量(U/d)低血糖发生频率(次/人)治疗费用(¥)CSⅡ 40 治疗前 14.1±2.8 10.72±0.23 0.70±0.34 2.92±2.05治疗后 5.6±1.1** 11.36±0.64**0.40±0.18** 18.0±11.60** 2.35±0.7△△ 29.30±6.35 0 3800±250 MSⅡ 40 治疗前 12.8±11.40 10.80±0.34 0.74±0.22 3.06±1.52治疗后 5.20±0.36** 11.28±0.74**0.33±0.14** 16.62±5.80** 5.58±1.85△△ 38.17±7.92△△ 0.78±0.58△△ 2500±250△△

[1] IlKova H,Glaser B,Cerasi E.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment.Diabetes Care,1997,20:1353

[2] Li Y,Xu W,Liao Z,et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of β-cell function.Diabetes Care,2094,27:2597

[3] 李光伟,宁光,周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能一是现实还是梦想?中国内分泌代谢杂志,2006,22(4):309

[4] 祝方,纪立农,韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志,2003,11(1):5

[5] 翁建平,李延兵,许雯,等.患者胰岛细胞β功能的影响.中国糖尿病杂志,2003,11(1):10