2型糖尿病伴抑郁症状患者的脑诱发电位研究

顾爱明 郭如雅 付伟达 干正琦

(嘉兴市第一医院,浙江 嘉兴 314000)

糖尿病是全球最常见的慢性疾病之一,糖尿病患者存在某些方面的认知障碍,特别是学习、记忆等能力受损,到目前为止尚未见有关糖尿病伴抑郁认知功能与脑诱发电位研究的报道。本研究主要报道是2型糖尿病(以下简称T2DM)伴抑郁症状患者的认知功能及脑诱发电位变化的特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006～2007年本院诊断为T2DM患者102例,纳入标准:(1)诊断符合1999年WHO制定的标准;(2)入选前3个月未服用精神类药物;(3)排除糖尿病酮症酸中毒、原发性高血压、脑血管疾病、缺血性心脏病及严重低血糖昏迷、血管性认知功能障碍等疾病;精神发育迟滞、痴呆、脑外伤、癫疒间等神经系统疾病以及其他影响认知功能的精神病;(4)排除甲状腺机能减退及可能影响认知功能测定的其它严重躯体疾病;(5)排除酒依赖者及其它精神活性物质滥用者;(6)没有服用影响认知功能的药物(如镇静催眠药、抗精神病药、毒品等精神活性物质、β-受体阻滞剂及糖皮质激素等)。

根据24版汉密尔顿抑郁量表(hamilton rating scale for depression,HAMD)设定总分＜20分为正常,≥20分为有抑郁症状;对伴有抑郁的患者进一步检查汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale,HAMA),设定总分＜14分为正常,对≥14分者则排除。量表评定由心理科专业人员完成。根据此标准把102例患者分为T2DM患者合并抑郁症状组50例(研究组)、不合并抑郁症状组52例(对照组),两组年龄、不同性别构成及文化程度均无显著性差异(P＞0.05),HAMD及HAMA评分有显著性差异(P＜0.01),详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 脑诱发电位完成失匹配负波(mismatch negativity,MMN)、P300测定(丹麦 Dantce公司 Keypoint诱发电位仪器),重点分析波幅和潜伏期。MMN检测电极按照国际10-20系统置于Fz、Cz、Pz,参考电极为A1+A2,接地置于Fpz,低频滤波0.5Hz,高频滤波30Hz,刺激间隔1秒,分析时间700ms。采用被动听觉oddball刺激模式。通过耳机给予标准刺激为500Hz、85db的纯音,出现概率为0.8;偏差刺激为2000Hz、85db的纯音,出现概率为0.2。受试者无需注意所有刺激信号,对标准和偏差刺激分别叠加,偏差刺激所诱发的ERP减去标准刺激诱发的ERP波形就是MMN。试验前用统一指导语规定技术人员。脑电伪迹由仪器自动排除。MMN的确认:位于潜伏期100～200ms范围内的最大负相波即为MMN。潜伏期系刺激开始到MMN时间范围内最大峰波幅点横轴的直线距离;其波幅为基线到波峰的垂直距离。P300检测电极按照国际10-20 系统置于 Fz、Cz、Pz,参考电极为A1+A2,接地置于Fpz。使用Oddball法,通过耳机给予声刺激,强度为85db,1000 Hz的低频纯音为非靶刺激,概率为80%,2000Hz的高频纯音为靶刺激,概率为20%,分析时间为700ms,脑电伪迹由仪器自动排除,叠加250次有效刺激后结束测量。P300的确认:位于潜伏期300～500ms范围内的第3个负相波即为P300。潜伏期系刺激开始到P300时间范围内最大峰波幅点横轴的直线距离;其波幅为基线到波峰的垂直距离。测量指标为P1、N1、P2的潜伏期(ms)和波幅(μ v)。

1.3 统计学处理 计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用t检验。

2 结 果

两组间诱发电位指标比较见表2。

表2 两组诱发电位指标比较

表2 两组诱发电位指标比较

MMN P300组 别 潜伏期(ms)波幅(μ v)P1 N1 P2P1 N1 P2潜伏期(ms) 波幅(μ v)研究组 100.3±32.3 165.3±38.5 211.2±35.3 2.9±1.3 2.2±1.4 2.3±1.5 380±25.6 1.2±2.0对照组 75.2±28.5 139.8±26.5 185.8±45.3 3.7±2.1 3.3±1.3 4.1±1.2 380±27.2 1.4±1.6 t值 4.17 3.91 3.15 2.3 4.11 6.72 0 0.56 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05

3 讨 论

T2DM认知功能减退的因素非常复杂,研究发现糖尿病合并抑郁是非糖尿病患者的2倍,约30%的糖尿病患者存在不同程度的抑郁症状[1],抑郁患者容易存在学习、记忆等认知功能方面出现障碍。研究证实抑郁是2型糖尿病患者认知功能减退的重要环节。因此,早期识别患者的认知能力对于指导治疗2型糖尿病的抑郁症状有积极意义。本组用HAMA排除了患者同时伴有的焦虑症状,使结果更加可信。

MMN、P300都是事件相关电位中的成分。P300获取时需要患者对小概率事件辨认,而在临床实际应用中由于认知功能减退患者在整个检查过程中不能集中精神甚至不能配合完成检测。已有的研究认为,在集中注意和分散注意两种条件下,大脑完成比较任务的时间长短是有差异的。MMN是一个反映认知损害的的敏感工具[2-3],是反映脑活动的一个内源性成分。检查时给予受试者标准刺激,当刺激多次重复时,刺激特点可以精确地留在脑内成为记忆痕迹,每一个输入的听觉刺激都自动与之比较,当记忆痕迹持续的时间内出现偏差刺激时,就会出现一个神经失匹配加工过程,即登记编码的错误,由此可以产生MMN电位。MMN检测时无须患者的配合,即在实验中无需主动辨认伪差刺激,故MMN的检测模式避免了患者的配合因素,在临床应用中比P300更具优势。

本组研究结果表明,研究组和对照组只有MMN的潜伏期、波幅比较存在显著性差异(P＜0.01或P＜0.05),说明T2DM伴有抑郁患者中MMN的改变要明显于T2DM不伴有抑郁患者。MMN产生的神经痕迹可能构成了短时记忆的神经生理基础,此记忆的形式与注意无关,MMN电位变化的结果提示了T2DM合并抑郁患者信息加工障碍比不合并抑郁患者更早发生,T2DM患者由于在听觉皮质水平上的信息加工存在障碍,导致对进入的刺激信息搜索编码发生困难,各物理特征不能迅速在脑内形成各种特征痕迹,导致记忆与记忆保持发生困难,进而影响了更高层次的信息加工。MMN敏感地表达了在T2DM合并抑郁患者中较早出现的这种感觉记忆的脑生物电损害。认知损害的特点之一是记忆功能的损害,推测这种损害可能构成了今后发生认知功能损害的早期基础,或者说随着这种损害的发生、发展可能会产生认知功能的障碍。而P300的潜伏期和波幅在两组中无显著性差异(P＞0.05),表明MMN是一个敏感反映2型糖尿病患者认知水平损害的发生发展的指标。

[1] Egede L E,Zheng D,Simpron K.Comorbid drepression is associated with increased health care use and expenditure in individualswith diabetes.Diabetes Care,2002,25(3):464

[2] 顾爱明,郭如雅,付伟达.急性脑卒中后脑诱发电位失匹配负波的变化观察.中国实用神经疾病杂志,2008,11(2):41

[3] 郭如雅,顾爱明.2型糖尿病患者失匹配负波特征观察.浙江医学,2009,31(5):606