血清S-1OOB、NSE水平变化对COPD病情判断的临床意义

项公强 王国胜 王强和

(温州市龙湾区第一人民医院,浙江 温州 325024)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见疾病,其患病率占40岁以上人群的8.2%,死亡率高,已成为一个重要的公共卫生问题。COPD患者由于慢性缺氧及二氧化碳潴留,可出现智力或定向功能障碍等中枢神经系统损害现象,由于临床上呈慢性经过,以致病情持续进展,严重影响患者的生活质量。血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-1OOb蛋白是近年研究较多的中枢神经系统损伤生化指标,能反映中枢神经系统损伤的严重程度[1,2]。本文旨在探讨COPD患者血清NSE和S-lOOb水平变化与病情的关系,为临床治疗提供科学理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例组:根据中国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)的诊断标准,选择在2007年8月～2008年12月就诊本院的COPD患者,经CT及神经系统检查除外脑梗塞、脑出血、癫疒间、颅内感染、脑外伤等神经系统疾病及肺癌后共97例,男61例,女36例,平均年龄(68.43±13.24)岁;其中急性加重期 63例,男40例,女 23例,平均年龄(70.43±5.08)岁。另根据FEV1占预计值%进行严重程度分级,(1)Ⅰ级(轻度COPD)27例,男17例,女10例,平均年龄(69.22±5.97)岁;(2)Ⅱ级(中度 COPD)51例,男 33例,女 18例,平均年龄(69.16±4.46),岁:(3)Ⅲ级(重度COPD)14例,男9例,女5例,平均年龄(72.57±5.42)岁;(4)Ⅳ级(极重度COPD)5例,男 3例,女 2例,平均年龄(75.20±3.96)岁。随机选择来本院体检者中,经CT及神经系统检查排除神经系统疾患和肺癌等后30例作为正常对照组,其中男19名,女11名,平均年龄(65.24±11.07)岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有正常对照组志愿者及COPD患者均在来院第一个早晨,空腹采集静脉血,立即离心取上清液,置-70℃冰箱保存待测;对于COPD急性加重期患者同时采集动脉血立即进行血气分析,并在经治疗后2周时,再次采集动脉血及静脉血,标本处理同上。

1.2.2 检测方法 NSE试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,采用双抗体夹心免疫放射分析法测定;S-1OOb蛋白试剂盒由武汉中美科技有限公司提供,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,仪器使用KHB ST-360酶标仪。

1.2.3 肺功能检查 所有对象均在来院当天由专人负责检查,仪器使用CHESTGRAPH HI-101肺功能仪。

1.2.4 统计学处理 计量数据以均数±标准差表示应用SPSS 12.0软件,先进行方差齐性检验,多组间比较采用Games-Howell检验,相关分析采用Spearman检验。

2 结 果

2.1 COPD患者血清S-lOOb、NSE水平与病情严重程度的关系:通过对不同病情严重程度级别COPD患者的血清S-lOOb、NSE水平进行方差分析,发现严重级别高者相比级别低者血清S-lOOb、NSE水平有显著性差异(P＜0.05),级别越高(越严重)者血清S-lOOb、NSE水平越高,但Ⅲ级与Ⅳ级相比无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 COPD患者血清S-lOOb、NSE水平与病情严重程度关系

表1 COPD患者血清S-lOOb、NSE水平与病情严重程度关系

与Ⅰ级组相比*P＜0.05;与Ⅱ级组相比△P＜0.05

病情严重程度分级 n S-1OOb(ng/mL) NSE(IU/mL)Ⅰ级(轻度COPD) 27 1.63±0.48 9.52±1.75Ⅱ级(中度COPD) 51 2.20±0.35* 10.10±2.27*Ⅲ级(重度COPD) 14 4.15±0.69*△ 14.10±1.47*△Ⅳ级(极重度COPD) 5 5.17±1.23*△ 16.40±2.62*△

2.2 COPD急性加重期患者治疗前后动脉血气Pa-CO2、PaO2及血清S-lOOb、NSE水平变化:COPD 急性加重期组患者血清S-lOOb、NSE水平明显高于COPD稳定期组和正常对照组,差异有显著性(P＜0.01),而COPD稳定期组患者血清S-lOOb、NSE水平与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05);在COPD急性加重期患者就诊时及开始治疗后2周时,查血气分析及血清S-lOOb、NSE水平,显示随着治疗后病情的缓解,PaCO2下降及PaO2上升,血清S-lOOb、NSE水平亦出现下降现象,但仍高于稳定期组及正常对照组。与PaCO2、PaO2相关分析显示呈高度相关。见表2、表3。

表2 COPD急性加重期患者治疗前、后血清S-lOOb、NSE水平变化

表2 COPD急性加重期患者治疗前、后血清S-lOOb、NSE水平变化

与治疗前比较*P＜0.01;与稳定期、正常对照组比较△P＜0.01;#P＜0.05

组 别 n S-lOOb(ng/mL) NSE(IU/mL) PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg)正常对照组 30 1.51±0.49 7.83±0.96 COPD稳定期组 34 1.79±0.62 8.43±1.50 COPD急性加重期组治疗前 63 2.62±0.98△ 11.57±3.10△ 53.35±7.09 77.16±12.54 COPD急性加重期组治疗2周时 63 2.14±0.71*△ 9.06±2.67*# 42.32±4.84 88.33±5.00

表3 血清S-1OOB、NSE水平与PaO2、PaCO2的相关分析(r)

3 讨 论

血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)是来源于神经元和神经内分泌细胞的具有烯醇化酶活性的酸性蛋白,近年来多项研究已经证实在各种神经元损伤或坏死的疾病中,如脑外伤、脑出血、脑梗死等,血清和脑脊液NSE水平均升高,可作为反映神经元受损的生化指标[1-4];S-1OOb蛋白是一种酸性钙结合蛋白,主要分布于中枢神经系统神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞等,该蛋白在出现脑障碍时可从脑脊液向血液移行,而使血中浓度增高,有学者认为它是迄今为止最能反应中枢神经系统损伤损害程度的特异性蛋白[1-4]。通过对所有入选97例COPD患者及30例正常对照组进行血清S-1OOb、NSE水平测定后,统计分析发现:COPD急性加重期组患者血清S-1OOb、NSE水平明显高于COPD稳定期组和正常对照组,其差异有显著性(P＜0.01),而COPD稳定期组患者血清S-1OOb、NSE水平与正常对照组比较,差异无统计学意义。对所有急性加重期患者在就诊时及开始治疗2周时分别进行血气分析和血清S-1OOB、NSE水平测定,患者经治疗病情缓解后,其血清S-1OOB、NSE水平也随之下降,经相关分析发现:PaO2与血清S-1OOB、NSE水平呈负相关,相关系数分别为r=-0.367,r=-0.339;PaCO2与血清S-1OOB、NSE水平呈正相关,相关系数分别为r=0.488,r=0.458。另根据FEVl占预计值%进行病情严重程度分级分组后分析发现,各组别间血清S-1OOb、NSE水平相比有显著性差异(P＜0.05),但Ⅳ级(极重度COPD)组与Ⅲ级(重度COPD)组间相比差异无显著性(P＞0.05),考虑可能与Ⅳ级COPD患者例数较少有关;由此说明COPD急性加重期患者存在有不同程度的中枢神经系统损伤,推测其原因与急性加重时缺氧和二氧化碳潴留加剧有一定的关系。病情严重程度高者较严重程度低者损伤相对较大,由于本研究观察时间较短,未能确定急性加重次数及持续时间与中枢神经系统损伤的关系,有待进一步大样本及延长观察时间以明确。

血清S-1OOB、NSE是反映中枢神经系统受损的生化指标之一,通过对COPD患者血清S-1OOB、NSE水平变化的研究结果显示,血清S-1OOB、NSE水平的测定,作为一个量化的客观指标,有助于临床对于COPD患者中枢神经系统损伤情况的判断,对于病情严重程度的评估和预后的判断,也有一定的帮助。

[1] Lamers K J,Vos P,Verbeek M M,et al.Protein S-IOOB,neuron specific enolase(NSE),myelin basic protein(MBP)and glial fibritlary acidic protein(GFAP)in cerebrospinal fluid(CSF)and blood of neurological patients.Brain Res Bull,2003,61(3):261

[2] 陈绍平,陈小兵,张国元,等.肺性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶和髓鞘碱性蛋白的测定.中国危重病急救医学,2004,16(3):186

[3] 杨德本,许可,陈建业,等.急性脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶、S-100 B蛋白、髓鞘碱性蛋白水平的变化.中国神经免疫学和神经病学杂志,2006,13(5):310

[4] Oh S H,Lee J G,Na S J,et al.Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level.Arch Neurol,2003,60(1):37