血清中血管生长因子以及生长抑素在乳腺癌中的表达

贾岩峰 张文清 刘杰 张香梅

乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。随着生活水平的提高，我国乳腺癌发病率和死亡率都迅速上升，它是女性肿瘤中发病率最高的一种疾病，从20世纪70年代末开始，乳腺癌一直居全球女性恶性肿瘤之首［1］，调查显示，我国每年有4万人死于乳腺癌，成为城市女性的“第一杀手”。因此对乳腺癌治疗前后相关物质的表达进行观察比较对正确估计乳腺癌的预后，推进乳腺癌的新的治疗成为关键的一步。近年来血清中血管生长因子以及生长抑素在乳腺癌中的表达的研究逐渐成为一个新的热点。

1 材料方法

1.1 仪器和试剂 人VEGF定量ELISA试剂盒、ELISA试剂盒均为上海森雄科技实业有限公司产品。

试剂盒组成:①96孔微孔板:一块，已包被抗人VEGF/EGF/b-FGF单抗;②样品稀释液:一瓶;③第一抗体工作液:一瓶;④酶标抗体工作液:一瓶;⑤底物稀释液:一瓶;⑥终止液(2molH2SO4):一瓶;⑦洗涤液(经20倍浓缩的PBS+表面活性剂):一瓶，pH=7.2～7.4;⑧标准品:二管(冻干粉):6400pg/ml(VEGF);⑨OPD片:三片;⑩坐标纸:一张。

对象:本研究对59名女性乳腺癌患者血清VEGF及SS进行检测。其中未手术者14例，根治术后初治患者21例，病情进展转移及复发者19例，治疗后病情稳定超过1年者5例。在出现转移的患者中，仅有骨转移的5例，出现内脏转移的有11例。患者年龄30～75岁(其中52岁以下32例，52岁及以上者27例)。

样本采集:所有患者均在晨起空腹时抽取全血3ml，置入普管。4℃ 2000rpm×10min离心，取上清液分装后即置于-20℃冰箱保存待测。放化疗后的血清样本均在患者治疗后3～4周采集，然后进行VEGF定量ELISA测定。并对59例乳腺癌标本进行流式细胞术检测，观察SS阳性的例数。

1.3 统计学方法 利用SAS系统，进行χ2检验，得出结果。

2 结果

59例乳腺癌患者本次治疗后血清VEGF和SS均明显下降。经统计学分析均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

VEGF(Vascularendothelialgrowthfactor，血管内皮生长因子)为肝素结合分子，在体外及体内均有很强的血管生成作用。VEGF也被称作血管通透因子，它具有特异性血管内皮丝裂原以及血管通透因子的活性，是由细胞分泌的二聚体蛋白质。它能够刺激内皮细胞迁移，增加血管的通透性，促进内皮细胞增殖以及新生血管的存活。它在内皮细胞形成管腔时发挥作用，与血管岛、血管形成和造血有关。现代观点认为肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤血管形成。血管的生长使肿瘤能获得足够的营养;新生血管形成后肿瘤灶局部快速播散，增强肿瘤灶的远处转移能力［2］。因此，血管形成在肿瘤的发生、发展、侵袭及转移中发挥着重要作用，已成为肿瘤治疗的新靶点之一。

表1 放化疗后血清中各测量值的分布

VEGF在乳腺癌组织的表达为50%左右，在发生远处转移的病例中，VEGF表达更高，可达90%以上。本研究对象主要为治疗后乳腺癌患者，从术后患者病情进展以及复发转移的情况来判断血清中以VEGF为主的包括b-FGF和EGF在内的生长因子的意义。已有较多研究证明VEGF在乳腺癌组织表达与正常乳腺组织存在明显差异。

生长抑素(SS)是一种含有14个氨基酸的环状多肽类激素，它是第一个被阐明结构的抑制性促垂体激素。它的生理作用主要是抑制生长激素、胃泌素、促胰液素和胰高血糖素的释放，因此被一些学者称之为“内分泌系统的总开关”［3］。动物实验表明，SS及SS类似物具有拮抗肿瘤的作用，这是由于SS能够抑制促进肿瘤增殖的生长因子［4］。SS除了本身所具有的正常生理作用外，还能够直接或间接地抑制肿瘤细胞的增殖。有研究发现在诱导鼠乳癌的同时，用生长抑素的类似物，奥曲肽可使肿瘤形成的数目及增殖程度明显减少和降低。

本研究结果显示，SS在乳腺良性肿瘤和乳腺癌中的检出率差异性显著(P＜0.05)，在乳腺癌中，随着病理类型恶性程度的递增，SS的表达强度逐渐减弱，各类型间比较具有显著性差异(P＜0.05)。本实验得出:SS表达程度强的乳癌的预后好于SS表达弱的乳癌。这也说明SS在乳腺癌的发展过程中可能起着局部防御，延缓肿瘤发展的作用［5］。

综上所述，SS在乳腺癌中的表达是机体发生于病灶局部的一种反应，它降低了乳腺癌细胞的增殖活性，延缓了肿瘤的发展。SS在乳腺癌中的检测，可弥补临床和病理学检查的不足，其指标可成为指导治疗和分析预后的参考因素，血清VEGF及SS随着乳腺癌患者病情进展而升高，可联合检测作为患者随访的指标。

［1］余宏迢，刘复生，郑香龄.乳腺肿瘤诊治图谱.河南科学技术出版社，1996:52.

［2］Harlozinska A. Progress in molecular mechanisms of tumor metastasisand angiogenesis. Anticancer Res，2005，25: 3327-3333.

［3］黄广建.生长抑素在肿瘤诊治中的应用.国外医学外科学分册，1996，23(21):84.

［4］Reisine T. Somatosation receptors. Am J Physiol，1995，269: 813.

［5］赵荣华，王元和，陈腾，等.大肠癌患者癌旁黏膜中ss及其分泌细胞的变化和意义.中华外科杂志，1997，35(5):268.