复方石淋通片治疗泌尿系结石的药效学研究

刘 元， 李星宇， 宋志钊， 文志云， 韦焕英

（广西中医药研究院，广西南宁 530022）

复方石淋通片是中华人民共和国卫生部颁布标准中成药制剂十二册收载品种［1］。主要由广金钱草、石韦、海金沙、滑石粉、忍冬藤等中药组成，具有清热利湿、通淋排石之功效，临床用于膀胱湿热、石淋涩痛、尿路结石、泌尿系统感染属肝胆膀胱湿热者疗效显著。其制剂中含量测定的研究已有报道［2，3］，但未见其药理作用方面的报道。根据其作用特点，我们从排石、利尿、抗菌、抗炎、镇痛等方面。观察复方石淋通片的活性作用，为临床用于治疗尿路结石、泌尿系统感染提供药效学资料。

1 材料

1.1 动物 昆明小鼠，普通级，合格证号:桂医动字第11004号;Wistar大鼠，普通级，合格证号:桂医动字第11005号;均由广西中医学院动物实验中心提供。

1.2 菌株 临床分离株:金葡球菌（000415－1）、金葡球菌（000415－2）、金葡球菌（000415－3）、表皮葡萄球菌（000406－1）、表皮葡萄球菌（000406－2）、表皮葡萄球菌（000406－3）、绿脓杆 菌 （000411－1）、绿 脓 杆 菌 （000411－2）、大 肠 杆 菌（000407－1）、大肠杆菌（000407－2）、大肠杆菌（000407－3）、变形杆 菌 （000329－1）、变 形 杆 菌 （000329－2）、变 形 杆 菌（000329－3）均由广西区人民医院细菌室分离并提供。

1.3 复方石淋通片稠膏，每1 g膏含生药13.9 g，批号:00006，由广西济民制药厂提供。五淋化石丹，批号:990110，由广西梧州市人民制药厂生产。氢氯噻嗪片，25 mg/片，批号:990622，由上海信谊药厂生产。醋酸地塞米松片，批号:981201－甲，由上海信谊制药厂生产。罗通定片，批号:990627，由广西南宁制药集团公司生产。

2 方法与结果

2.1 复方石淋通片的体外抑菌作用［4］采用平皿二倍稀释法，将已稀释好的实验药物分布加入冷却至55℃左右的灭菌培养基中，混匀，制成不同浓度的药物平板。取金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等实验菌悬液（菌液浓度105CFU/mL），分别划种于不同浓度的含药平板，37℃培养18 h，观察记录最小抑菌浓度（MIC）。结果见表1。

表1 复方石淋通片的体外抑菌作用

结果表明，复方石淋通片对金葡球菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌等所试菌株有不同程度的抑菌作用。

2.2 复方石淋通片对大鼠肾结石的影响［2］选取体重190～240 g♂性大鼠89只，随机分为5组，每组17～18只。给药剂量见表2。每天灌胃1次，连续30 d。在此期间，除空白对照组外，其余4个组喂加有2%乙二醇、1%氯化铵的基础饲料（每100 g饲料中加入乙二醇2 g。氯化铵1 g），并于每周肌肉注射维生素D3一次，3万单位/kg，造成肾结石模型。实验结束时处死动物，剖腹观察双肾外形，取出双肾，纵向剖开，用解剖镜观察肾剖面有无明显结晶沉淀物及游离结石或钙化斑作为判断结石的标准。根据结石形成的多少及肾脏损伤程度分为5级，Ⅰ级:肾皮质、髓质及肾乳头均为无可见的结石和结晶沉淀物，肾脏外形无异常变化，记0分;Ⅱ级:肾皮质或髓质可见少量散在结晶沉淀物，记1分;Ⅲ级:肾皮质、髓质及肾盂可见结晶沉淀物或有小的游离结晶，记2分;Ⅳ级:肾剖面可见较多结晶，并有游离结石形成，肾乳头可见钙化斑，肾盂扩张积水，记3分;Ⅴ级:肾皮质、髓质可见大量结晶，有游离结石形成，肾乳头可见钙化斑，肾盂明显扩张积水，记4分;并根据肾结石形成率及肾结石程度与模型对照组进行比较。结果见表2。

表2 复方石淋通片对大鼠肾结石的影响

结果表明，复方石淋通片各剂量组能明显防止乙二醇、氯化铵诱发的肾结石形成，并使大鼠结石形成率降低。2.3 复方石淋通片对大鼠的利尿作用（代谢笼法）［2］Wistar大鼠50只，♂性，体重180～240 g，均分为5组，每组10只。禁食不禁水15 h后，每鼠灌胃给予水负荷5%葡萄糖盐水3 mL/100 g 30 min后，然后灌胃给药，给药剂量同前实验。给药后压迫大鼠下腹，排尽余尿，然后置代谢笼中收集5 h尿液，最后同法压迫大鼠下腹，分别测量各鼠尿液，并将给药组与对照组进行比较。结果见表3。

表3 复方石淋通片对大鼠的利尿作用（±s）

表3 复方石淋通片对大鼠的利尿作用（±s）

t检验，与对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01。

组别 动物数/只 剂量/（g/kg） 尿量/（mL/5 h）10 1.96±1.04复方石淋通片 10 27.2 3.88±1.47**10 13.6 3.91±1.45**10 6.8 3.14±1.19*氢氯噻嗪片 10 0.25 7.33±3.66对照组**

结果表明，复方石淋通片各剂量组均有明显的利尿作用。

2.4 复方石淋通片对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响［3］小鼠50只，♂性，体重24～28 g，随机分为5组，每组10只。然后灌胃给药，给药剂量见表4。药后1 h，各鼠左耳用2%巴豆油合剂0.05 mL/耳致炎，右耳作对照。4 h后将小鼠拉断颈椎处死，剪下两耳，用直径9 mm打孔器分别在同一部位打下耳片，以分析天平称取小鼠左右耳重量，以其差值作为炎性肿胀程度，并计算肿胀抑制百分率。结果见表4。

表4 复方石淋通片对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响

结果表明，复方石淋通片各剂量对巴豆油所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。

2.5 复方石淋通片对大鼠胸腔白细胞游走的影响［2］选取体重230～300 g大鼠50只，随机分为5组，每组10只，♀、♂各半。然后灌胃给药，给药剂量见表5。于实验前48、24、1 h灌胃给药3次，末次给药后1 h，将大鼠用乙醚浅麻醉，仰位固定于手术台上。在大鼠右侧胸腔注入0.5%角叉菜胶0.5 mL，5 h后断头处死大鼠，在横隔周边部打开胸腔，用吸管吸出胸腔液，记录渗出液和白细胞数/只鼠（四个大方格白细胞数×50/μL×胸腔渗出液（mL×1 000 μL））。结果见表5。

结果表明，复方石淋通片各剂量组能明显抑制大鼠白细胞游走。

2.6 复方石淋通片对醋酸所致小鼠扭体反应的影响［2］选取体重18～22 g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，♀♂各半。然后灌胃给药，给药剂量见表6。药后1 h，各鼠分别腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2 mL/只，观察注射后20 min内出现的扭体反应，以及计算镇痛百分率。结果见表6。

表5 复方石淋通片对大鼠白细胞游走的影响（±s）

表5 复方石淋通片对大鼠白细胞游走的影响（±s）

t检验，与对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01。

组别 动物数/只剂量/（g/kg）胸腔渗出液/mL白细胞总数/（个/只鼠）对照组 10 1.67±0.64 （9.96±3.44）×107复方石淋通片 10 27.2 1.38±0.20（5.72±1.34）×107**10 13.6 1.57 ±0.43（6.86 ±1.94）×107*10 6.8 1.39 ±0.67（5.93 ±3.17）×107*地塞米松片 10 0.08 0.98±0.36**（3.49±1.96）×107**

表6 复方石淋通片对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

结果表明，复方石淋通片各剂量组对醋酸所致小鼠扭体反应均没有明显的抑制作用。

3 讨论

泌尿系结石是指发生在肾、输尿管、膀胱、尿道等泌尿系统的结石，是一种有地区倾向性的常见病［4］，属于中医学“石淋，砂淋”范畴。症状主要为腰腹痛，尿痛，尿血，尿中有砂石排出。本病主要与膀胱湿热有关，采用的治法为清热利湿，化痰软坚，通淋排石。复方石淋通片方中金钱草、海金砂、石韦、忍冬藤共奏清热利湿、通淋化石、排石之功。实验结果也说明，复方石淋通片对泌尿系统感染常见的细菌具有不同程序的抑制作用;能明显防止乙二醇、氯化铵诱发的肾结石形成，使大鼠结石形成率降低;有明显的利尿作用及抗炎作用;并有显著的镇痛作用。

［1］中华人民共和国卫生部颁布标准中成药制剂第十二册［S］，Z12－117.

［2］陈 奇，孙建宁，林志彬，等，中药药理研究方法学［M］，人民卫生出版社，1993，275，397，391，366，378.

［3］李仪奎，金若敏，王钦茂，等，中药药理实验方法学［M］，上海科学技术出版社，1991:300.

［4］蒲万松，薛国庆，王朝沛，等，中西医综合疗法治疗泌尿系结石162 例［J］，中国民间疗法，2008，（9）:41.