阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

鞠金昌，陈立冬，孙 岚

(1枣庄矿业集团中心医院，山东枣庄277011;2微山县张楼乡卫生院)

慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗，阿德福韦酯及干扰素α-2b均为目前国内外公认的抗乙肝病毒的药物［1～4］，但单用疗效不理想。2008年2月～2010年3月，我们采用阿德福韦酯和干扰素α-2b联合应用治疗慢性乙型肝炎，疗效满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 76例慢性乙型肝炎患者，均符合2005年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。其中男46例，女31例;年龄21～57岁。HBsAg、HBeAg、抗-HBC均阳性;HBV-DNA定量为1.0×105拷贝/ml以上。丙氨酸氨基转移酶(ALT)＞80 IU/L，总胆红素 ＜34.2 μmol/L，白细胞 ＞4 ×109/L，血小板＞80×109/L。排除孕妇、哺乳妇女，合并失代偿期肝硬化，严重心肾疾病者及精神病者。按患者意愿将76例患者分为联合组26例、阿德福韦酯组25例和干扰素组25例。三组一般资料具有可比性。

1.2 治疗及观察方法 联合组口服阿德福韦酯10 mg/d，同时肌注干扰素α-2b 500万U/d，连用30 d后改为隔日肌注1次。阿德福韦酯组单服阿德福韦酯10 mg/d;干扰素组26例单用干扰素α-2b 500万U/d，连用30 d后改为隔日肌注1次。三组疗程均为6个月。三组在治疗前、后复查肝功能、肾功能、血常规，采用PCR法检测HBV-DNA、HBeAg的阴转(血清HBVDNA阴转:浓度＜1.0×103拷贝/ml)情况，同时观察药物不良反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件。计数资料用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组HBV-DNA及HBeAg阴转情况见表1。联合组和干扰素组在治疗初期1周内发热发生率分别为96.15%(25/26)和92.31%(24/26)，两组乏力、头痛、关节肌肉酸痛发生率分别为53.85%(14/26)和57.69%(15/26)。两组均有少数患者出现白细胞、血小板一过性下降，经过对症处理未影响治疗;阿德福韦酯组未发现明显不良反应。

表1 三组HBV-DNA、HBeAg阴转率比较(%)

3 讨论

慢性乙型肝炎的治疗目的是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。主要治疗方法包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。单用抗病毒药物治疗临床效果不好。已有证据证明，两种药物的联合应用可减少药物耐药发生。如何联合用药提高抗HBV的疗效，是国内外肝病专家关注的热点;我们采用阿德福韦酯联合干扰素α-2b抗HBV，是基于不同的抗HBV药物有不同的作用靶位，通过不同的作用靶位，可以抑制HBV复制和表达，干扰素的作用靶位是在RNA水平，既可抑制HBV-DNA复制，也可抑制病毒蛋白表达。而核苷类似物(阿德福韦酯)的作用靶位是抑制HBV-DNA多聚酶，主要使HBVDNA的复制受到抑制。阿德福韦酯可使HBV的复制持续得到抑制，从而使体内DNA库耗竭，并通过增强机体以清除，进而达到抗病毒疗效［5，6］。本研究我们利用阿德福韦酯和干扰索α-2b两种药物作用不同的靶位，同时抑制病毒复制及抑制病毒蛋白表达，提高抗乙型肝炎病毒的治疗效果。

本研究结果显示，联合治疗组和阿德福韦酯组HBV-DNA阴转率均高于干扰素组;联合治疗组和干扰素组HBeAg阴转率均高于阿德福韦酯组，联合治疗组疗程结束后血清ALT复常率明显优于干扰素组和阿德福韦酯组。进一步证实，阿德福韦酯联合干扰素α-2b抗HBV明显优于单用干扰素或阿德福韦酯。如果在阿德福韦酯治疗的后期加用干扰素治疗，此时虽然HBV-DNA处于低滴度水平，但是患者往往处于抗病毒的耐受期，难以提高HBeAg的阴转率。

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