521例生殖异常患者的染色体核型分析

马传香，王海英，刘慧荣，王树庆

(潍坊医学院附属医院，山东潍坊261031)

染色体是人类遗传物质DNA的载体，其数目、形态和结构的异常都可导致染色体病。2002年10月～2007年11月，我们对521例生殖异常患者行外周血淋巴细胞G显带染色体核型检测，其中异常45例。现分析其核型，探讨生殖异常的病因。

1 资料与方法

1.1 临床资料 45例核型异常患者，男31例，女14例;年龄21～44岁。其中不良孕产史32例，少弱精、无精及睾丸发育不良10例，原发性闭经及先天性卵巢发育不全3例。

1.2 检查方法 无菌条件下抽取静脉血1 ml进行淋巴细胞培养，中期染色体制片、G显带处理，镜检30个中期分裂相，经染色体自动分析系统进行核型分析。结果按人类细胞学国际命名体制(ISCN，1995)的标准命名。

2 结果

常染色体异常18例，性染色体异常27例。45例异常染色体核型分析见表1。

表1 45例异常染色体核型分析

3 讨论

3.1 染色体异常与不良孕产史 分析本资料，常染色体异常者占40.0%，主要为染色体易位和倒位。平衡易位携带者无遗传物质的丢失，故表型正常，但根据配子形成时减数分裂中可产生不平衡配子，理论上可形成18种类型的配子，其中仅一种正常，一种平衡易位携带者，其余16种均为不平衡配子，在临床上可引起流产、畸胎、死胎等［1］。由于精子有异常者被排除，正常者优先受精，而卵子没有这种选择机会，因此，一般平衡易位携带者发生不良孕产史的女性多于男性［2］。而本组检测男性患者易位发生率多于女性，可能与临床只注意检测男方染色体有关，建议临床对患者夫妇同时检测染色体。染色体臂间倒位以9号染色体较多见，亲代杂合子减数分裂中倒位染色体和正常同源染色体如果在倒位节段内发生同源配对和交换，便会产生某一阶段的部分缺失和另一阶段的部分重复，造成遗传物质的不平衡，将会导致不育、流产和死产等(本组2例均有不良孕产史)［2］。

3.2 染色体异常与弱精、少精及睾丸发育不良 本组染色体核型为47，XXY(Klinefelter综合征)11例。Klinefelter综合征约60%系母亲生殖细胞在减数分裂时发生染色体不分离所致［3］。典型体征为身材瘦高、呈类阎体型、皮肤细嫩、第二性征发育差、两侧睾丸发育不良，无精子。Y染色体数目异常通常是Y多体，其中以47，XYY多见，其特征为身材高大，多数有性格和行为异常，易发生攻击性行为。其发生机制是父亲生殖细胞第二次减数分裂时YY不分离，形成YY精子;亦可由47，XYY父亲遗传而来［4］。46，XX男性性反转是一种少见的性分化异常疾病，表现为外生殖器异常、女性型乳房等第二性征女性化表现，其形成机制是父源生殖细胞减数分裂时性染色体X与Y短臂同源区之间发生了不平衡交换，使可能携带有睾丸决定因子的Y片段易位到X染色体短臂上，从而为男性表型［5］。Y染色体大于或等于18号为大Y(本组检测到4例)，临床均表现少弱精。本组1例核型为46，XY，小Y，表型为男性(24岁)、小睾丸、小阴茎、无精子，Y染色体明显小于正常，可能系Y染色体减少的染色质成分影响了睾丸决定因子(TDF)或性别决定区基因SRY的正常表达导致性器官发育不良。

3.3 染色体核型异常与原发性闭经及先天性卵巢发育不全 本组发现9例，其中45，XO3例;46，X，i(Xq)4例;46，XY女性性反转2例。女性性腺及内外生殖器的正常有赖于两条X染色体的结构和功能。X染色体畸变的类型主要包括数目异常及缺失、倒位、等臂等结构异常。最常见的为45，XO。3例患者均有典型的Turner综合征表现:身材矮小，第二性征发育不良，外生殖器幼稚，条索状性腺或性腺缺如。其核型异常的形成机制一般认为单倍体源于第1次减数分裂时X染色体不分离或分裂完成后一条染色体丢失［2］。X染色体等臂源于卵子形成过程中染色体着丝粒发生横裂，是母源性遗传;目前认为，控制身高及躯体发育的有关基因位于Xp21-Xpter区域［6］，而Xp11及 Xp13-Xp27区域的基因与性腺发育有关［7］。本组3 例 46，X，i(Xq)患者由于Xp缺失，表现为身材矮小，原发性闭经，不孕;女性XY性反转病因为胚胎早期睾丸停止发育，向女性发展。本组2例，女性表型，身高分别为160、165 cm，有女性内外生殖器但发育不良，条索状性腺，促性腺激素高而性腺激素低。此病因有Y存在，性腺恶性肿瘤发生率高，应建议及时切除性腺。

综上所述，染色体检查可早期对生殖异常患者作出病因学诊断，更重要的是检出异常核型携带者;此对于优生优育，提高人口素质有重要意义。

［1］夏家辉，李麓云.染色体病［M］.北京:科学出版社，1989:192-213.

［2］田立霞，纪亚忠，惠宁，等.上海地区染色体异常与不孕不育［J］.中国优生与遗传杂志，2006，14(7):28 30.

［3］李璞，陈峰，白静，等.医学遗传学［M］.北京:中国协和医科大学出版社，1999:136-137.

［4］戴美珍，朱敏，李伯利.Y染色体异常与临床效应的关系［J］.中华医学遗传学杂志，2004，21(6):595.

［5］Ferguson-Smith MA.X-Ychromosomal interchange in the aetiology of true hermaphroditism and of XX Klinefelter's syndrome［J］.Lancet，1996，11(7):475-476.

［6］Migeon BR，Lou SY，Jani M，et al.The severe phenotype of females with tiny ring X chromosomes to undergo X inactivation［J］.Am Jhum Genet，1994，55(3):497.

［7］何小轩，戴和平，夏家辉.6例X染色体结构异常的RFLP研究［J］.中华医学遗传学杂志，1993，10(2):81-84.