中药注射剂致药源性水肿61例文献分析

许 莉（浙江永康市妇女儿童医院，永康市 321300）

随着现代化技术在中药制备工艺上的应用，中药注射剂品种迅速增加，临床应用也日渐普遍。与此同时，中药注射剂使用过程中也产生了许多不良反应或药源性疾病，临床上屡见中药注射剂致药源性水肿的报道。为了探讨中药注射剂致药源性水肿病例的特点和规律，笔者对1994～2007年国内医药期刊报道的61例中药注射剂致药源性水肿病例进行分析，旨在为临床合理使用中药注射剂提供参考。

1 资料与方法

检索中国医院数字图书馆CHKD期刊知识库，并查阅源文献，对1994～2007年收载的中文医药卫生期刊，以“致水肿”、“水肿”、“药源性”等为关键词检索，从中筛选中药注射剂致药源性水肿文献49篇，共计61例（剔除综合性分析文献及综述、重复报道文献等）。自行建立数据库，对所收集的报告进行整理、分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

61例病例中，男性31例，女性30例；年龄16个月～78岁。其具体性别、年龄分布情况见表1。

2.2 用药至出现水肿的时间分布

61例中出现水肿反应最快的为1 min，最慢的为4 d。其中，0～10 min的25例（占41.0%），11～30 min的19例（占31.1%），31 min～1 h的7例（占11.5%），1～24 h的5例（占8.2%），24 h以上的5例（占8.2%）。

表1 发生ADR患者的性别和年龄分布情况（（n%））Tab 1 Distribution of patients’age and sex in ADR cases（（n%））

2.3 给药途径分布情况

61例中的给药途径分布情况如下：静脉滴注55例（占90.2%），静脉注射5例（占8.2%），肌肉注射1例（占1.6%）。

2.4 按水肿发生部位分类的分布情况

根据水肿发生部位（个别药物致多个部位发生水肿，所以按部位分有68例/次）分类的分布情况如下：喉头水肿33例（占54.1%），眼部水肿（包括眼睑、角膜水肿等）21例（占34.4%），头面部水肿（包括口唇、颜面部水肿等）8例（占13.1%），四肢水肿4例（占6.6%），全身水肿和脑水肿各1例（各占1.6%），

2.5 涉及的中药注射剂

发生61例水肿的药品共涉及23种中药注射剂（包括注射液和注射用灭菌粉末），其中以清开灵注射液致药源性水肿为最多，有11例（占18.0%）；其次是双黄连注射液或注射用灭菌粉末，有9例（占14.8%）。引起药源性水肿的药物分布及构成比见表2。

表2 引起药源性水肿的药物分布及构成比Tab 2 Distribution and constituent ratios of drug-inducing diseases

3 讨论

3.1 中药注射剂致药源性水肿与性别年龄的关系

61例中药注射剂致药源性水肿的病例中，男性31例，女性30例，年龄分布情况符合人群正态分布，无性别年龄差异。

3.2 中药注射剂致药源性水肿与用药至出现反应时间的关系

61例中在30 min以内出现的药源性水肿有44例，占72.1%，说明中药注射剂致药源性水肿与用药至出现反应的时间有相当密切的关系。建议临床使用中药注射剂时应密切观察患者用药情况，一旦出现不良症状和体征应及时停药、及时抢救，防止不良反应进一步发展。

3.3 中药注射剂致药源性水肿与给药途径的关系

61例中药注射剂致药源性水肿病例的给药途径主要集中在静脉给药途径，共60例，占98.4%，这主要与多数中药注射剂主要用于静脉途径给药有关。其中有些中药注射剂也可用于肌肉注射，但临床医师习惯上用静脉途径给药。建议如果能用肌肉途径给药的尽量不要使用静脉途径给药，因静脉给药途径更容易引起中药注射剂的不良反应[1]。中药注射剂化学成分复杂，制备工艺有待完善，质量标准有待提高，有报道中药注射剂引起的不良反应占所有中药引起的不良反应的59.88%，且注射剂的不良反应最严重[2]。

3.4 中药注射剂致药源性水肿与发生部位的关系

61例中药注射剂致药源性水肿发生部位主要以喉头水肿为最多，有33例，占54.1%；其次是眼部血管性水肿，有21例，占34.4%，与文献报道喉头水肿和眼部血管性水肿是中药注射剂引起的常见变态反应[3]一致，如文献报道了静滴参芪扶正注射液致眼睑水肿[4]、脉络宁注射液致喉头水肿[5]。临床使用中药注射剂过程中对这两个部位应更加注意观察。

3.5 中药注射剂致药源性水肿与涉及药物之间的关系

从表2可以看出，61例药源性水肿涉及中药注射剂23种，所涉及中药注射剂种类比较广泛，其中清开灵注射液、双黄连注射液或注射用双黄连、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液或注射用穿琥宁、复方丹参注射液等引起药源性水肿病例数排前5位，占总病例数的57.4%，应引起高度重视。

3.6 药源性水肿机制及治疗措施

药源性水肿机制[6]为：（1）药物变态反应所致。变态反应一般表现为血管神经性水肿、喉头水肿等，与剂量无关，而与药物制剂中的致敏成分有关，如复方丹参注射液中的丹参酮与酚性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合，形成致敏源，与体内致敏性抗体在细胞表面融合发生反应，引起释放组胺、血浆激肽、5-羟色胺、前列腺素等介质，使血管通透性增加，从而引起组织水肿[7]。（2）药物影响脑脊液分泌与吸收所致。表现为颅内高压，即出现脑水肿，如穿琥宁注射液致过敏反应伴脑水肿[8]。（3）药物抑制肝细胞对蛋白质的合成，使血浆蛋白下降而致水肿。（4）肾毒性药物引起肾组织损害或药物结晶引起尿路闭塞所致。（5）药物抑制心功能所致时常有心力衰竭的其他临床表现；药物引起内分泌失调所致时常有电解质代谢紊乱或高血压等表现。

急性喉头水肿往往发生在用药后不久，也可发生在用药后数天。应立即停药，皮下注射肾上腺素，静脉注射地塞米松，必要时采取吸氧、气管切开等措施。药源性水肿多为自限性，其发生率尚无明确统计，多数停药数天后症状缓解，必要时可用利尿药对症治疗，预后一般良好，极少死亡[9]，但仍需掌握临床特征，防止误诊和漏诊，才能防止病情加重及恶化。

[1]高 菁，朱令元.1199例药品不良反应报告的统计分析[J].中国药物滥用防治杂志，2006，12（6）：335.

[2]祝德秋，沈金芳.中药不良反应现状分析及应对策略[J].中国药房，2004，15（6）：359.

[3]丁玉峰.中药注射剂引起的变态反应及其影响因素[J].华中医学杂志，2007，31（4）：244.

[4]王智勇，张久星，许世伟.参芪扶正注射液致严重呼吸困难及眼睑水肿[J].药物不良反应杂志，2007，9（2）：143.

[5]冷毓青.脉络宁注射液致喉头水肿1例[J].时珍国医国药，2007，18（4）：932.

[6]胡少云，楼文勇.小儿药源性水肿22例分析[J].中级医刊，1995，30（10）：25.

[7]张 俐.丹参注射剂静滴致急性喉头水肿1例[J].药物流行病学杂志，2006，15（6）：372.

[8]李春凤，王惠菊.穿琥宁注射液致过敏反应伴脑水肿[J].药物不良反应杂志，2001，3（3）：197.

[9]赵国兴，孟庆荣.药源性颅内高压征[J].中级医刊，1994，29（9）：44.