我院2008年117例药品不良反应报告分析

胡光煦，张明伟，安 薇

（湖北省中山医院药学部，武汉市 430013）

湖北省中山医院自2002年成立了由临床医师、护师、药师共同组成的药品不良反应（ADR）监测小组以来，实行ADR报告制度，对门诊、急诊及住院患者的ADR进行监测，临床药学室则每季度对ADR进行评估和分析。为进一步了解ADR发生的规律和特点，降低ADR的危害，促进用药安全，现对我院2008年收集的117份ADR报告进行回顾性分析和总结。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

资料来源于湖北省中山医院2008年收集的117份ADR报告。

1.2 方法

采用回顾性调查方法，从患者性别、年龄、药品剂型、给药途径、合并用药情况、药品种类分布、ADR累及器官或系统及临床表现等方面进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 发生ADR患者性别与年龄分布

117例 ADR中，男性 48例（41.03%），女性 69例（58.97%），女性的ADR发生率比例明显高于男性。发生ADR患者年龄分布见表1。

2.2 引发ADR的药品剂型与给药途径分布

表1 发生ADR患者年龄分布Tab 1 Age distribution of patients inADR cases

117例ADR中，引发ADR的药品剂型与给药途径分布见表2。

2.3 合并用药情况

117例ADR中，单一用药104例（88.89%），合并用药13例（11.11%），其中2种药物合用的10例，3种药物合用的3例。

2.4 ADR涉及药品种类分布

117例ADR共涉及10大类药品共计46个品种，其中有9类共计20个品种抗微生物类药引起ADR 69例/次，占ADR总例/次的58.97%。中药制剂7个品种15例/次（艾迪2例、丹参酮ⅡA磺酸钠1例、复方甘草酸苷灭菌粉末4例、冠心宁2例、红花黄色素1例、茵栀黄2例、银杏达莫3例），占ADR总例/次的12.82%。其它类共19个品种33例/次，占ADR总例/次的28.21%。ADR涉及药品种类及分布见表3。ADR涉及抗微生物药分布及具体临床表现见表4。

表2 引发ADR的药品剂型与给药途径分布Tab 2 Distribution of dosage from and route of administration ofADR-inducing drugs

表3 ADR涉及药物种类及分布Tab 3 Category and distribution ofADR-inducing drugs

表4 ADR涉及抗微生物药分布及具体临床表现Tab 4 Distribution ofADR-inducing antimicrobial drugs and clinical manifestation

2.5 ADR累及器官或系统与临床表现及具体药品分布

117例ADR累及皮肤及其附件、全身、心血管系统等器官或系统。其中，皮肤及其附件损害所占比例最大，64例/次，占54.70%，其次为全身反应。最为严重的ADR为核糖核酸注射液引起的过敏性休克和银杏达莫引起的支气管痉挛。ADR累及器官与临床表现及具体药品分布见表5。

2.6 转归

在ADR发生后，一般停止使用可疑药物并给予对症治疗后，均可痊愈。117例ADR报告中，治愈112例，好转5例，无死亡病例。

3 讨论

年龄≤20岁患者有6例，占总例数的5.13%；年龄＞60岁者有23例，占总例数的19.66%。儿童患者体内脏器、神经系统发育尚未成熟，血浆蛋白结合率低，因而药效学和药动学发生改变，较易发生ADR。老年人心、脑、肝、肺、肾等主要器官的功能均有不同程度的衰退，影响药物在体内的动力学过程；其组织器官老化，对药物的反应也有不同的变化，故老年人用药应注意剂量个体化、用药依从性、药物与饮食之间的相互作用[1]。

表5 ADR累及器官或系统与临床表现及具体药品分布Tab 5 Organs and systems involved inADR and clinical manifestation

儿童临床用药应严格按药品说明书规定的用法用量及疗程用药，切忌超量、延期应用。根据儿童的生理病理特点，小于6岁的儿童应避免高浓度、短时间、大剂量静脉给药，提倡局部用药；应仔细询问既往病史及家族史，有过敏史者应禁用同类药物[2]。

目前，在我国市场上流通的许多药品的剂型、规格尚不能满足儿科用药需求；很多药物没有儿童用药的研究数据。因此，必须加强儿童用药剂型，特别是适合不同年龄段儿童需要的药物新制剂、新剂型的开发，满足儿童临床治疗的需要。

ADR发生人群以18～59岁所占比重较大，可能与我院就诊以18～59岁人群居多有关，但不排除小儿与老年患者ADR漏报、瞒报的情况。

117例ADR中有101例是静脉给药的方式引起的，约占86.32%，这与注射剂直接进入体循环，直接作用于靶器官有关，同时ADR发生率也与静脉给药的配制、药物浓度、药液pH值、温度、药液的放置时间、滴注速度等因素密切相关。静脉给药是一种风险较大的给药方式，在病情允许的情况下，应尽量采用口服给药，特别是门诊患者[3]。此外，应加强输液配置中心的建设，保证输液配置环境洁净，避免因输液配置条件不佳引发的ADR。

抗微生物类药引起的ADR共69例，占全部ADR例数的58.97%，居首位，与目前抗生素用量较大密切相关。发生ADR最多的药物是氟喹诺酮类药物加替沙星，因该药物对革兰阳性和革兰阴性菌均有作用，且无需皮试，在医院常被作为无药敏结果指导下的经验用药。另外，尤其要注意头孢菌素对凝血功能的影响，喹诺酮类药物对血糖的影响，以及某些药物导致QT间期延长的情况。

收集的117例ADR中，中药制剂ADR 15例，占全部ADR例数的12.82%，均为注射剂。中药制剂的ADR常与其制备工艺、附加剂使用、微粒变化有关。同时，还与溶媒的选用、配伍联用以及征候有关。因此，使用中药制剂时，应严格掌握适应证，优选处方，严格按说明书使用，加强用药监护，加强质量控制，留心易发人群[4]。

中、西药有许多不同之处，中药发生ADR时，除制剂因素外，往往还要考虑饮片的来源、产地等复杂情况。虽然收集的117例ADR中未见中药饮片ADR报道，但中药制剂组分较多，尤其是煎剂，一般多为大处方，在目前使用的统一的ADR报告表中无法填写，特别是在还未确定可疑成分时，不能反映出所用药物的全部情况，因此应该根据我国传统医学的特点，另行设计中药ADR报告表。适应中药ADR监测的需要是很有必要的。

ADR以皮肤及其附件损害发生比例最高，其次为全身反应、心血管系统损害、神经系统损害、消化系统损害、循环系统损害等。皮肤及其附件ADR占首位，可能与2个因素有关：（1）皮肤毛细血管丰富，某些药物皮肤富集，增加了药物对皮肤的损害；（2）各种ADR主要为变态反应所致，很多药物本身即为抗原或半抗原，进入人体后较易引起超敏反应[5]。

ADR监测是一个团队协作的工作，需要有完善ADR监测报告制度，完备的ADR监测网络，科学的ADR监测培训体系来维系。医院应该进一步加强医务人员对ADR认识的培训，加强重点药物如抗微生物药和中药制剂ADR监测，定期对收集的ADR报告进行分析、总结，及时通报，加强医、药、护三者之间的合作，共同做好ADR监测工作。

[1]程术芹.老年人的药物不良反应及预防[J].现代中西医结合杂志，2007，16（6）：798.

[2]杨丽君，邓剑雄，林国良，等.323例儿童严重药品不良反应报告分析[J].中国药物警戒，2008，5（2）：111.

[3]王海容.药物不良反应及合理用药[J].中华现代医学与临床，2006，4（5）：57.

[4]李淑兰，高玉兴，张 薇.谈中药注射剂发生不良反应的原因及对策[J].时珍国医国药，2008，19（1）：742.

[5]衣淑珍，付秋生，凌 云，等.我院338例药物不良反应分析[J].中国药房，2003，14（3）：171.