阿托伐他汀治疗对血脂正常的急性心肌梗死患者短期预后的影响

马建国,李东宝

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2006年1月—2008年 1月收住心血管内科的首次急性心肌梗死患者且血清 TC与 LDLC正常的患者152例,随机分为两组:大剂量他汀治疗组 (简称大剂量组)83例,男 57例,女 26例,常规剂量他汀治疗组 (简称常规剂量组)69例,男 44例,女 25例。所有病例均符合世界卫生组织 (WHO)AMI诊断标准。排除标准:严重瓣膜性心脏病、扩张性心肌病、肥厚性心肌病、中重度肾功能不全及恶性肿瘤患者。

1.2 方法 两组患者均未溶栓或急诊 PCI治疗,常规应用阿司匹林、硝酸酯、ACEI(不能耐受者用 ARB);两组使用 β受体阻滞剂 (大剂量组67例,常规剂量组 49例)、钙拮抗剂(大剂量组 18例,常规剂量组 9例)、利尿剂 (大剂量组 36例,常规剂量组 35例)及洋地黄类 (大剂量组 25例,常规剂量组 29例)等药物应用方面条件齐同;大剂量组和常规剂量组入院起即予以阿托伐他汀治疗,剂量分别为 20mg/d和80mg/d,平均服用 14d。观察两组患者的住院病死率和住院天数;入院 2周均行心脏彩超,比较两组患者的左室射血分数。

1.3 统计学方法 用 SPSS统计软件包进行统计处理,计量资料用 t检验,治疗前后用重复测量资料的方差分析,P＜0.05有统计学差异。

2 结果

治疗前两组患者 TC与 LDL-C平均水平无显著差别。常规剂量组能降低血脂,但未达统计学差异,大剂量组明显降低LDL-C和 TC水平,且明显低于常规剂量组的血脂水平 (见表1)。两组患者的住院期间病死率、左室射血分数及平均住院天数对比有显著差别,死亡原因均为心源性休克。大剂量组住院期间病死率 (4.82%)显著低于常规剂量组 (15.94%);大剂量组出院 (或死亡)前心脏超声所示左室射血分数显著高于常规剂量组;大剂量组平均住院天数显著低于常规剂量组(见表2)。

表1 大剂量组与常规剂量组对血脂影响的比较 (±s,mmol/l)Table1 Dose group and regular doses of the impacts of blood

表1 大剂量组与常规剂量组对血脂影响的比较 (±s,mmol/l)Table1 Dose group and regular doses of the impacts of blood

注:△与治疗前相比,P＜0.05,*与常规剂量组治疗后相比,P＜0.05

常规剂量组 (n=69)治疗前 治疗后大剂量组 (n=83)治疗前 治疗后TC 4.97±0.48 4.20±0.20 4.96±0.51 4.01±0.10△*LDL-C 2.58 ±1.12 2.32±0.80 2.37±0.92 1.80±0.41△*HDL-C 1.20±0.74 1.16±0.70 1.25±0.92 1.35±0.87

表2 大剂量组与常规剂量组住院期间死亡率比较Table2 Large dose group and regular doses groups in-hospitalmortality

3 讨论

部分急性心肌梗死患者失去了静脉溶栓或 PCI开通罪犯血管 (IRA)的良好时机,其降低住院病死率及远期预后明显降低。但即使早期开通犯罪血管,由于缺血区心肌大量坏死,心肌梗死造成的打击仍然存在,住院期间死亡的风险仍然较高。强化冠心病二级预防是降低死亡率的重要手段,其中早期强化调脂治疗能使患者受益颇深,所以有学者提出将来会有静脉调脂药物应用于急性心肌梗死患者。目前负荷大剂量他汀类药物对 AMI患者预后的影响成为人们研究的热点。

3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂 (他汀类药物)在冠心病的一级和二级预防中的有效性已得到公认,且受益的还包括那些胆固醇水平并不高的患者,即所谓他汀类药物的 “多向性效应”。有研究表明,在 AMI早期,特别是发病24h内应用他汀类药物,可降低临床事件的远期发生率[1]。最近的研究表明,他汀甚至可降低 AMI患者的住院期间病死率[2]。而本研究则表明,AMI患者即使血脂正常,急诊开通冠状动脉后早期强化他汀治疗可有效降低住院期间病死率[3],减少住院天数,同时伴有左室射血分数的改善,提示他汀可能通过改善心功能而降低急诊PCI患者病死率[4]。其机制可能涉及:(1)他汀可动员内皮细胞,促进梗死区的再血管化和侧支循环的形成,改善边缘心肌的血供,限制和缩小梗死面积,保护左室功能[5];(2)他汀下调基质金属蛋白酶的合成,而基质金属蛋白酶的过度表达是导致心功能恶化的因素之一[6];(3)他汀的抗炎作用可减少炎症因子的分泌,改善心肌重构,防止心功能恶化[7]。

总之,本研究表明他汀类药物可显著改善血脂正常的急诊PTCA患者短期预后,急诊 PTCA术后的患者即使血脂正常亦须尽早予他汀类药物治疗[8]。

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2 Laurie Barclay MD.Statinsgiven within 24hoursofacutemyocardial infarction may halve early mortality[J].Am J Cardiol,2005,96:611-616.

3 赵成军,贾如意,高成志,等.外周血管病变与非心肌梗死患者冠状动脉病变的临床研究 [J],中国全科医学,2007,10(7):544.

4 杨敢.急诊静脉溶栓治疗急性心肌梗死 26例疗效观察 [J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(4):499.

5 Landmesser U,Engberding N,Bahlmann FH,et al.Statin-induced improvement ofendothelial progenitor cellmobilization,myocardial neovascularization,left ventricular function,and survival after experimental myocardial infarction requires endothelial nitric oxide synthase[J].Circulation,2004,110(14):1933-1939.

6 Shunji Hayashidan,Hiroyuki Tsutsui,Tetsuya Shiom i,MD,et al.Fluvastatin,a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor,attenuates left ventricular remodeling and failure after experimentalmyocardial infarction[J].Circulation,2002,105:868.

7 Pruefer D,Scalia R,Lefer AM.Simvastatin inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against inflammatory processes in normocholesterolemic rats[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19:2894-2900.

8 代万林,刘艳霞,赖斌,等.急诊冠状动脉介入联合替罗非班治疗急性心肌梗死的临床研究 [J].实用心脑肺血管病杂志,2009,17(12):1050.