贝复济治疗Ⅱ度烧伤的上市后药物经济学评价

潘岳松彭晓霞

（1首都医科大学附属北京儿童医院，北京100045；2首都医科大学公共卫生与家庭医学学院流行病学与卫生统计学系，北京 100069）

贝复济治疗Ⅱ度烧伤的上市后药物经济学评价

潘岳松1彭晓霞2

（1首都医科大学附属北京儿童医院，北京100045；2首都医科大学公共卫生与家庭医学学院流行病学与卫生统计学系，北京 100069）

【摘要】目的：基于对贝复济治疗II度烧伤的成本－效果分析基础上，进行上市后的预算影响分析。方法：基于已完成的贝复济治疗Ⅱ度烧伤的临床Ⅲ期试验数据库，回顾性收集费用数据，然后进行成本－效果分析与预算影响分析。结果：贝复济组较对照组，可以缩短烧伤创面的愈合时间，平均为2.78天。预算影响分析则提示：贝复济治疗组每增加1个效果单位（愈合时间缩短1天）所花成本比对照组节约934.53元。结论：贝复济治疗II度烧伤是有效、安全、经济的，我们的研究结果将为卫生行政和医疗保险部门的决策提供科学依据。

【关键词】II度烧伤；成本－效果分析；预算影响分析

烧伤是指由于热力，如沸液（水、油、汤）、热金属（液体和固体）、火焰、蒸汽和高温气体等所致的人体组织或器官的损伤。按照四度五分法[1]，浅II度烧伤包括整个表皮，直到生发层，或真皮乳突层的损伤。上皮的再生有赖于残存的生发层及皮肤的附件，如无继发感染，一般经过一两个星期后愈合，亦不遗留瘢痕，有时有较长时间的色素改变。深II度烧伤则包括乳头层以下的真皮损伤，但仍残留有部分真皮。由于有真皮残存，仍可再生上皮，不必植皮，创面可自行愈台。

1989-2005年间，中国台湾和香港地区的烧伤发生率为1/万左右。烧伤患者中男女比例接近2∶1。烧伤患者的住院治疗时间在台湾与香港分别为9.3和17.9天[2]。王锡华等研究者回顾性分析了1997年1月至2006年12月期间兰州军区乌鲁木齐总医院收治的2 606例烧伤患者，75%患者的烧伤面积占总体表面积（TBSA）的10%[3]。赵志伟等对山西省11个行政地区所辖医院为统计对象，统计2004-2006年3年间烧伤患者的门诊量、急诊量。发现：平均每年收治烧伤患者24 089例，其中急诊6 088例、门诊18 001例。烧伤发病率为7‰。其中烧伤面积小于或等于10%TBSA者共计19 102例，占79.3%[4]。但尚无研究报告烧伤患者中烧伤深度的分布数据。

2003年，Sanchez JL[5]等对898名烧伤患者进行横断面调查，患者的平均年龄为36.4岁，65%为男性，大部分为城市人口，70%为烫伤或烧伤，29.8%为浅II度，41.6%为深II度。结果显示，2003年，西班牙用于烧伤的年度总费用达3 亿1千3百万美元，其中直接费用占10.0%，住院费用占8.7%。敏感性分析表明烧伤患者的年度直接费用为5千8百万至6千1百万美元。提示烧伤的费用是比较高的，因此，对不同的治疗措施的成本－效果进行评价是非常必要的。孟加拉国的45家一级医院与16家二级医院的烧伤患者进行调查，共791例，研究结果显示，烧伤患者的住院时间明显长于其他病例，烧伤的费用与较长的住院时间存在关联[6]。

多年的研究初步阐明了浅Ⅱ度烧伤创面愈合过程中，细胞、生长因子以及相关细胞外基质生物学行为的基本特征：生长因子可调控创面愈合的各个阶段，在炎性细胞的趋向性移动、创伤细胞的分裂激活、细胞间质的合成和新生血管的生成等过程中起着关键作用[7]。目前临床上应用最多且初见成效的是碱性成纤维细胞生长因子 (Basic Fibroblast Growth Factor，bFGF)和表皮生长因子 (Epidermal Growth Factor，EGF)。

贝复济主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF)，其适应证包括：烧伤创面(包括浅Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽创面)、慢性创面(包括体表慢性溃疡等)和新鲜创面(包括外伤、供皮区创面、手术伤等)。国内一系列研究[8-12]均显示：使用贝复济治疗浅II度烧伤创面较对照创面平均提前愈合2～3天，由12天减少为9天；治疗深II度烧伤创面较对照创面平均提前愈合5～10天；此外，抗生素应用天数也明显降低，由对照组的11.5天降到了8.6天。

因此，对贝复济上市后的药物实际疗效性、安全性和成本－效果进行评价，并进行预算影响分析，其结果将为临床用药方案的选择与合理用药，为医药行政管理部门的政策制定提供科学依据，以促进我国药品监督管理水平的不断提高。

1 资料与方法

1.1 研究设计

本研究基于已完成贝复济治疗Ⅱ度烧伤的临床Ⅲ期试验提供的疗效与安全性评价基础上，回顾性收集费用数据，然后进行成本－效果分析与预算影响分析。

1.1.1 病例来源由中国医师协会提供的贝复济治疗Ⅱ度烧伤的临床Ⅲ期试验数据库，其病例来自北大医院、北京积水潭医院、解放军304医院等16家医院，共收集病例242例，其中治疗组患者（121例）在常规清创、抗炎的基础上使用贝复济，对照组（121例）则只进行常规清创与抗炎，不使用贝复济。

1.1.2 成本资料的收集 在烧伤科医生协助下初步制定《治疗费用摘录表》，经专家多次讨论、预调查与修改论证后使用。由经过统一培训的调查员从242例患者病历中摘录用于治疗的直接医疗成本，包括：床位费、药费、诊疗费、检查化验费、护理费和其他费用。

1.1.3 疗效评价标准以创面愈合为指标，判效标准为：提前3日以上愈合为“显效”，提前1～2日愈合为“有效”，与对照创面相同时间愈合或推迟愈合为“无效”。并对贝复济治疗组与对照组的创面愈合时间（天数）进行比较。

1.2 统计分析

在Epi-data 3.1软件中双份录入数据，经逻辑审核后，用SAS 9.0软件进行统计分析。通过计算痊愈提前天数、显效率评价贝复济的疗效，采用增量成本－效果比法对两种治疗方案的成本－效果进行评价，并对其进行预算影响分析。

2 研究结果

2.1 研究对象基本情况

共收集病例242例，其中男性158例（65.29%），女性84例（34.71%）。平均年龄为29.02岁，其标准差为15.43。用药面积在4×4cm2～10×10cm2之间。

2.2 疗效评价

以提前3日以上愈合为“显效”，提前1～2日愈合为“有效”，与对照创面相同时间愈合或推迟愈合为“无效”计算有效率，显示：242例患者中，贝复济治疗Ⅱ度烧伤的总有效率为89.81%。

由表1可见：贝复济组烧伤创面的平均愈合时间为11.96天，而对照组的平均愈合时间为14.74天，两组愈合时间差异有统计学意义（P＜0.000 1）。贝复济组的平均愈合时间比对照组提前2.78天。

表1 贝复济组与对照组烧伤创面的平均愈合时间比较（n=242）

2.3 不良反应

本研究贝复济治疗组和对照组均未报道有不良反应发生。

2.4 烧伤治疗直接成本的比较

由表2可见：贝复济组的床位费平均为1 039.13元，较对照组（1 932.12元）减少892.99元；贝复济组的平均护理费用为1 028.67元，较对照组（1 396.06）减少367.39元；检验的平均费用为417.71元，较对照组（182.27）增加235.44元。

2.5 成本－效果分析

2.5.1 增量成本－效果比因烧伤患者治疗全为痊愈，贝复济的作用在于提前了愈合时间，故以愈合时间的负数表示治疗效果。以成本较低的贝复济治疗方案为参照，非贝复济治疗方案与之对比而得ΔC/ΔE（见表3）。结果显示：贝复济组的成本－效果比较低，而对照组较高，贝复济组每增加1个效果单位（愈合时间缩短1天）所花成本比对照组节约934.53元。

2.5.2 敏感度分析为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度，对药费和治疗费用改变对成本－效果分析结果所产生的影响进行敏感度分析。表4显示：假设随着医疗制度的改革和医院收费制度的不断完善,若将药费（西药、中药）、治疗（手术、护理）费用增减5%或10%时，仍然认为贝复济治疗方案是经济的。

2.6 影响预算分析

从文献估计我国烧伤发病率为1/万，70%为II度烧伤，创伤体表面积＜10%者占75%。可以估计我国每年烧伤人数达13万，其中9万人为II度烧伤，其中67 500人烧伤面积占体表总面积的构成比小于10%。我们假设，在临床治疗中使用贝复济的为这一部分患者。

表2 贝复济组与非贝复济组治疗费用情况（元）

表3 两种治疗方案的成本-效果分析

表4 两种治疗方案的敏感度分析

表5 贝复济治疗II度烧伤的预算影响分析

根据贝复济5年来的销售量增长情况（珠海东大生物制药有限公司生产），我们假设II度烧伤患者总人数不变，但接受贝复济治疗的人数以3.0%（贝复济销售量的年平均增长速度为3.22%）的速度逐年增长。计算贝复济应用带来的经济收益。

预算影响分析结果提示（表5），近5年内维持2009年时的收费标准，由于贝复济的临床应用，可以节约成本（床位费用与护理成本）为8 507.7万元（2009）、8 762.9万元（2010）、9 025.7万元（2011）、9 477.0万元（2012）、9 761.4万元（2013）。

3 讨论

西班牙、孟加拉等国的研究结果[5-6]显示，烧伤患者的住院时间明显长于其他病例，烧伤的费用与较长的住院时间存在关联。对现有的烧伤治疗药物进行成本－效果评价与预算影响分析，可以为临床用药方案的选择与合理用药，为医药行政管理部门的政策制定提供科学依据，以促进我国药品监督管理水平的不断提高。

贝复济主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF)，能刺激胶原酶的表达，有效抑制因胶原大量合成和沉淀而产生的病理性瘢痕，从而提高创面愈合质量，较少发生水泡和破溃。在炎症期对创伤细胞有明显趋向活性，能诱导炎症细胞、成纤维细胞等向创伤部位活动，激活巨噬细胞，提高机体免疫活性，明显降低创面被感染机会，缩短抗生素应用时间，减少住院费用[11,13]。

本研究显示贝复济组烧伤创面的平均愈合时间为11.96天，比对照组的平均愈合时间（14.74天）提前2.81天，与杨新蕾等[8-13]报道的疗效基本一致。贝复济组相对于对照组的显效率为49.07%，总有效率为89.81%，且未发现有不良反应发生，贝复济治疗II度烧伤是安全而有效的。

成本－效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本较低的治疗方案,也就是寻找成本与效果之间的最佳平衡，成本－效果比(C/E)将二者有机结合起来。增量成本－效果(ΔC/ΔE)代表了一个药物治疗方案的成本－效果与另一个药物治疗方案相比较而得的结果。通过增量分析法，可以看出采用贝复济治疗方案每增加1个效果单位（愈合时间缩短1天）所花成本比对照组节约934.53元，贝复济治疗是经济的。预算影响分析结果提示，近5年内维持2009年时的收费标准，由于贝复济的临床应用，可以节约成本（床位费用与护理成本）为8 507.7万元（2009）、8 762.9万元（2010）、9 025.7万元（2011）、9 477.0万元（2012）、9 761.4万元（2013）。

但本研究在经济学评价成本确定时以医院为基础,仅考虑了直接医疗成本,尚未考虑治疗间接成本（如病人与陪护人员因病不能正常工作）和隐性成本（如患病带来的痛苦和生活不便），且药物在临床的使用及其费用的变化会受到很多因素的影响[14]，本研究的经济学评价需经进一步深入研究确认。

参考文献：

[1]中华烧伤外科学会.烧伤深度诊断标准修订决议 [C]//第七届全国烧伤外科学术大会论文汇编，2004：280-281.

[2]付小兵，程天民，栗永萍.亚洲部分国家和地区烧伤流行病学特征 [J].中华烧伤杂志，2006，22(2)：142-143.

[3]王锡华，叶祥柏，沈运彪，等.2606例烧伤病人流行病学分析 [J].中国现代医学杂志，2008，18(16)：2395-2397.

[4]赵志伟，雷晋.山西省三年间烧伤医疗资源调查及分析[J].中华烧伤杂志，2009，25 (3)：231-232.

[5]Sanchez JL,Bastida JL,Martí nez MM,et al. Socio-economic cost and health-related quality of life of burn victims in Spain[J]. Burns,2008,34(7):975-981.

[6]Mashreky SR,Rahman A,Chowdhury SM, et al.Burn injury:economic and social impact on a family[J].Public Health,2008, 122(12):1418-1424.

[7]陆树良.烧伤创面愈合机制与新技术[M]．北京：人民军医出版社，2003：1-106. [8]晁生武，李毅，王献珍.重组人碱性成纤维细胞生长因子在烧伤创面中的应用[J].中国现代医学杂志，2003，13(3):52-53.

[9]叶兰萍，马建勋.贝复济对Ⅱ度烧伤患者皮肤创面和大关节活动度的疗效观察[J].中国临床康复，2002，6(4)：543.

[10]杨益民，张振信，孙要文.重组人碱性成纤维细胞生长因子对烧伤创面修复作用的疗效观察[J].西北药学杂志，2002，17(1): 26-28.

[11]黄书润，李小毅.生长激素与贝复济联用治疗大面积深Ⅱ度烧伤 [J].中国基层医药，2003，10(2):143-144.

[12]周新民，汪小敏.贝复济在Ⅱ度烧伤创面的应用[J].河北医学，1999，5(5):29-31.

[13]杨新蕾，张新合，陈舒.b-FGF对Ⅱ度烧伤创面愈合的影响 [J].医学理论与实践，2005，18(9):1024-1025.

[14]MichaelT，Silvana K，Kathryn E，etal. Cost-effectiveness analysis of four interventions for adolescents with a substance use disorder[J].J Subst Abuse Treat,2008,34 (3):272-281.

彭晓霞，女，博士，讲师。研究方向：临床流行病学及循证医学。通讯作者E-mail：niuniu@ccmu.edu.cn

作者简介：潘岳松，男，硕士，医师。研究方向：临床流行病学及循证医学。

Pharmacoeconomics Evaluation of rb-bFGF for Burn Wound Degree II

Pan Yuesong1,Peng Xiaoxia2（1 Beijing Children Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045，China；2 Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health and Family Medicine,Capital Medical University, Beijing 100069，China）

ABSTRACTObjectives:To evaluate the pharmacoeconomics of rb-bFGF for burn wound degree II.Methods:Database of clinical trial of rb-bFGF against burn wound degree II was re-analyzed and their cost in case report form (CRF)was collected retrospectively.Incremental cost-effectiveness analysis was used to evaluate the pharmacoeconomics effectiveness of the rb-bFGF.Budget impact analysis was conducted in order to make innovative drug reimbursement decision.Results:2.78 days was ahead to recover in the treat group using rb-bFGF with comparison with the control group.934.53 yuan could be saved from the total cost when 1 day was ahead to recover in the patient being treated by rb-bFGF.Conclusions:The rb-bFGF is effective,safe and economic to treat burn wound degree II.

KEY WORDSBurn wound degreeⅡ;Cost-effectiveness analysis;Budget impact analysis