左卡尼汀注射液预防放射性心脏损伤的疗效

平祥华

(九江市第三人民医院心内科,江西 九江 332000)

放射性心脏损伤是胸部恶性肿瘤放射线治疗常见并发症,极大地影响了放射线治疗的应用和疗效。如何预防放射性心脏损伤的发生是胸部恶性肿瘤放射线治疗的重要话题之一[1]。近年来随着放射性心脏损伤研究的不断深入,已明确心肌能量代谢障碍在放射性心脏损伤的发生发展过程中起重要作用。国内外多项研究已经证实外源性补充左卡尼汀(肉毒碱)能有效改善心肌细胞的能量代谢和功能[2-4]。目前还缺乏左卡尼汀治疗放射性心脏损伤的临床研究报道。本研究主要探讨静脉注射左卡尼汀注射液预防放射性心脏损伤的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年5月至2009年5月在九江市第三人民医院住院进行放疗的胸部恶性肿瘤患者70例,按随机数字表法分为2组,治疗组35例,男22例,女13例;年龄 45～78岁,平均56.3岁。其中乳腺癌8例,食管癌12例,肺癌9例,纵隔恶性淋巴瘤 6例;按病情分期:Ⅱ 期10例,Ⅲ期 15例,Ⅳ期 10例。对照组35例,男 21例,女 14例;年龄46～78岁,平均55.6岁。其中乳腺癌9例,食管癌13例,肺癌8例,纵隔恶性淋巴瘤5例;按病情分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期15例,Ⅳ期10例。

1.2 治疗方法

对照组采用60Co射线体外照射,疗程1个月;治疗组在对照组放疗的基础上加用左卡尼汀注射液(上海先锋药业有限公司,批号:1005105)3 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,1次·d-1,疗程1个月。对2组患者放疗完成率、心脏炎性反应率、心脏主要症状(心悸、胸闷、胸痛)、心电图异常变化进行比较。

1.3 统计学方法

采用SPSS10.0软件进行数据处理,组间比较采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组放疗完成率比较

治疗组完成放疗35例,放疗完成率100.0%;对照组因出现心悸、胸闷、胸痛等症状而中断放疗5例,放疗完成率85.7%。2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2组心脏炎性反应发生率比较

治疗组出现急性放射性心包炎3例,慢性渗出性心包炎 4例,全心炎 3例,炎性反应发生率28.57%;对照组出现急性放射性心包炎8例,慢性渗出性心包炎6例,全心炎9例,炎性反应发生率65.71%。2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2组放疗后心电图异常变化比较

治疗组T波改变9例,ST段改变7例,心律失常2例,房室传导阻滞2例;对照组T波改变17例,ST段改变14例,心律失常9例,房室传导阻滞5例。2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 2组放疗后主要症状比较

治疗组胸闷7例,胸痛 5例,心悸8例;对照组胸闷16例,胸痛 11例,心悸 17例。2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 安全性和耐受性

治疗组患者对左卡尼汀耐受性良好,无因不良反应退出研究者。

3 讨论

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类参与能量代谢。人体中大约98%左卡尼汀储存在骨骼肌和心肌细胞中,在脂肪酸代谢为肌肉收缩提供能量的过程中发挥重要作用[2]。在缺氧、缺血时,脂酰-CoA、线粒体内的长链脂酰卡尼汀堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血、缺氧导致ATP水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的脂酰-CoA可致酸中毒、离子紊乱及细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能;还能增加还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生,参与某些药物的解毒作用;对于各种组织缺血、缺氧,左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对结合的CoA和游离CoA二者比率的缓冲作用从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量去除过高辅酶A的毒性,调节血中氨浓度。

国内外多项研究已经证实,应用左卡尼汀治疗缺血性心脏病可有效缩小心肌缺血范围,改善缺血心肌细胞的能量代谢,提高缺血灶周边心肌细胞对缺血缺氧的耐受性;缩小缺血面积,减轻心室重构;凌驾细胞膜稳定性、抗心律失常、减少室颤等[3-4]。

随着恶性肿瘤发病率的上升,放射线治疗的广泛应用,放射性心脏损伤的发生率也呈现快速增长的趋势。胸部肿瘤患者在放疗过程中,心脏受到放射线照射而致损伤,可造成心包、心肌、心内膜内皮细胞损伤、微循环障碍及心肌缺血等。很多医院采用精确放疗和中成药等多种方法预防放射性损伤[5]。本研究表明,采用左卡尼汀预防放射性心脏损伤效果显著,不良反应少,是理想的治疗方法。由于本研究样本量较小,观察时间较短,长期疗效和远期不良反应有待进一步观察。

[1] 范风云,石梅,张丙芳.放射性心脏损伤及防护的研究进展[J].心脏杂志,2006,18(6):721-723.

[2] Calvani M,Reda E,Arrigoni M artelli E.Regulation by camitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions[J].Basic Res Cardiol,2000,95(2):75-83.

[3] 殷仁富,王咏梅,陈金明,等.国产左卡尼汀改善慢性充血性心力衰竭患者的临床研究[J].第二军医大学学报,2001,22(2):173-175.

[4] 徐希奇,荆志成,蒋鑫,等.静脉注射左卡尼汀治疗肺动脉高压并右心功能障碍疗效观察[J].中华心血管病杂志,2010,38(2):152-155.

[5] 范向辉,段玉龙,史中州,等.生脉注射液防治放射性心脏损伤疗效观察[J].中华实用中西医杂志,2006,19(19):2277-2278.