维生素K1在肝硬化失代偿期患者中的应用

胡锦芳,蒋丽华,汤莉萍

(1.南昌大学第一附属医院a.药剂科;b.普外科,南昌 330006;2.武警宁夏总队医院药剂科,银川 750003)

肝硬化失代偿期患者由于肝功能降低,凝血因子障碍而存在出血倾向。而维生素K1是为肝内合成凝血酶原所必须的物质,目前临床常规给予维生素K1治疗,使得维生素K1在预防肝硬化失代偿患者出血方面存在滥用现象。笔者通过对肝硬化失代偿期患者维生素K1使用情况的调查,分析维生素K1使用是否得当,为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

南昌大学第一附属医院2009年1-12月诊断为肝硬化失代偿期患者947例,男689例,女258例,年龄(49±1.59)岁。其中有药物过敏史者28例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法,对在肝硬化失代偿期患者中使用了维生素K1预防出血患者的用药情况、凝血酶原时间、不良反应发生率及临床表现等进行分析。

2 结果

1) 947例肝硬化失代偿期患者中使用了维生素K1治疗的有631例,占总数的66.6%,其凝血酶原时间(PT)均值为(16±0.86)s,均大于正常参考值(11～14 s)[1]。

2) 维生素K1给药途径均为静脉给药,其中静脉注射 9例,静脉滴注622例;用药剂量 10～30 mg·次-1·d-1。

3) 出现不良反应的临床表现:发生不良反应的有19例,占总数的3.0%。其中面部潮红伴皮疹4例,胸闷、心慌 8例,发热反应3例 ,头晕、胸闷、血压下降1例,胸闷、恶心、四肢发冷 1例,头晕、心悸、出汗、皮疹2例;经停用维生素 K1、吸氧、注射地塞米松0.75 mg,均有好转或缓解。

3 典型病例

患者,女,55岁,因“腹胀、腹围增大、下肢水肿半月”收入本院。诊断为肝炎后肝硬化(乙型)失代偿期,原发性腹膜炎,胆囊结石。查体:移动性浊音阳性,肠鸣音正常,双下肢浮肿。肝功能:总胆红素212 μ mol·L-1,直接胆红素 93 μ mol·L-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)76 U·L-1,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)77 U·L-1,碱性磷酸酶(ALP)114 U ·L-1,γ-氨酰转移酶(γ-GT)182 U · L-1。住院后给予低盐、低脂饮食,安体舒通、速尿利尿;给予甘草酸二铵注射液、注射用门冬氨酸鸟氨酸、丹参酮保肝治疗。给予白蛋白支持治疗,给予硫酸铝保护胃黏膜,给予左氧氟沙星、头孢曲松钠抗炎治疗。查血小板64×109L-1,PT 15.6 s,PT对照12.3 s,活化部分凝血活酶时间(APTT)38.6 s,APT T对照32 s,国际标准化比值(INR)1.4,给予维生素K1 20 mg静脉注射。15 d后复查血小板71×109L-1,PT 15.9 s,PT对照12.8 s。

4 讨论

本研究对本院2009年使用了维生素 K1治疗的肝硬化失代偿期患者进行调查,发现使用维生素K1预防出血较为普遍的比例达66.6%,而使用维生素K1出现不良反应较高,其比例为3.0%。作为PT延长的肝硬化失代偿期患者使用维生素K1预防出血是否有必要,笔者认为值得商榷。

PT延长是维生素K缺乏的常见因素,故把补充维生素K1作为常规治疗。PT延长代表凝血因子 Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的凝血活性低于正常人25%,较正常对照延长3 s为异常,除凝血因子Ⅴ外,其他均为维生素K依赖因子[2]。其实除维生素K缺乏可致PT延长外,肝功能损伤时使得蛋白质合成功能减退也可致PT延长。维生素K1吸收后在肝内迅速代谢,如果是因为维生素K1缺乏导致PT延长,使用1～2 d后,PT很快能恢复。而且判断肝硬化患者是否有出血倾向,PT只是其中一个指标,还应考虑APTT较正常对照延长10 s以上为异常,提示因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ含量或活性降低,考虑是否需要补充维生素K1。本组中有患者PT较正常对照延长小于3 s,APT T与对照相比无显著异常,血小板64×109L-1,且无牙龈出血、皮下瘀斑等出血倾向,所以笔者认为该患者使用维生素K1的依据不足。

维生素K1注射液说明书上清楚写明:“严重肝脏疾患或肝功不良者禁用”。有肝功能损害的患者,维生素K1疗效不明显,盲目加量可加重肝损伤。维生素K1致急性肝炎发生率占药物性肝炎的33.3%[3]。由此可见,盲目使用维生素K1预防肝硬化失代偿期患者的出血不仅效果不明显,而且还可能出现不良反应。

另外,在使用维生素K1注射液时还应该注意:①使用前一定要察看药液颜色有无变化,如颜色变深,即表示维生素K1氧化变质,不可使用。②维生素K1注射液致过敏性休克与患者性别、年龄、原发疾病、给药剂量等无明显相关性。但与给药途径和患者过敏史有明显相关性[4],所以有药物或食物过敏史的患者使用维生素K1注射液时应极为慎重,最好不用。给药途径最好使用肌内注射,如果选用静脉注射给药,则以每分钟不超过1 mg为宜。

笔者认为,对于维生素K1在肝硬化失代偿期患者中的临床应用应该慎重,使用期间还应定期监测患者的肝功能、凝血时间、心电图等,出现不良反应及时处理,以确保用药安全。

[1] 陈文彬,潘祥林.诊断学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:229.

[2] 黄瑾,王玲,曾建强,等.维生素K1在肝硬化失代偿患者中应用的药学监护[J].中国新药杂志,2009,18(2):181-182.

[3] 赖红,曾永兰.药物性肝炎用药情况调查分析[J].中国药业,2006,15(16):42-43.

[4] 杨国辉,雷招宝.维生素K1注射液致过敏性休克45例分析[J].临床合理用药杂志,2009,2(18):47-48.