氯氮平合并齐拉西酮治疗致月经紊乱一例

柳巧金

氯氮平合并齐拉西酮治疗致月经紊乱一例

柳巧金

1 病例摘要

患者女，26岁，未婚，因“眠差、自语自笑、孤僻7年”于2009年6月26日入院，诊断：精神分裂症。既往无重大躯体疾病史，月经规则，28～30天为一周期，经期4～5天，体格检查无异常，生殖系统发育良好。院外自发病来有不规则服用氯氮平，入院后予齐拉西酮（重庆圣华曦药业生产，商品名：力复君安)合并氯氮平治疗，最大剂量为齐拉西酮160 mg/d、氯氮平350 mg/d，病情稳定后以齐拉西酮160 mg/d、氯氮平300 mg/d门诊随访巩固治疗。服药后仅于2009年7月17日月经来潮一次。2009年9月28日门诊因月经问题（73天无月经)查催乳素正常，予减齐拉西酮至120 mg/d，减氯氮平至200 mg/d，再服51天后月经仍未来潮，于2009年11月18日门诊查子宫附件B超示子宫偏小，三径35×22× 37 mm，内膜厚7 mm（双层)，再减氯氮平至175 mg/d，齐拉西酮剂量不变，因已4个月余无月经，已导致闭经，故与11月25日肌注黄体酮针20 mg/d，连用5天（因家属带药回家后没有马上开始肌注黄体酮)，撤药后月经来潮一次（2009年12月1日)，但量较少，经期仅3天。12月16日复查催乳素正常。2009年12月23日门诊复诊时家属要求换药，故渐停齐拉西酮，换用喹硫平（商品名：启唯)渐加至0.7 g/d，并加氯氮平至200 mg/d，服调经中药一疗程，于2010年1月17日月经再次来潮，此后未再服用调经药物。随访5个月，月经均自然来潮，逐渐恢复至用齐拉西酮前规律，6月11日复查子宫附件B超示子宫恢复至正常大小，三径45×30× 37 mm，内膜厚10 mm（双层)。

2 讨论

氯氮平和齐拉西酮均为非典型抗精神病药物，是广谱递质受体结抗剂，它们对D2受体亲和力相对较弱［1］。因氯氮平选择性阻断中脑-边缘通路上的D2受体，而不阻断下丘脑-漏斗通路上的D2受体，故在抗精神病的同时不升高催乳素水平，齐拉西酮160 mg/d时可一过性升高催乳素水平，继续服用则恢复正常［2］。一般认为这两种药均不会引起月经紊乱，国内至今尚无氯氮平和或齐拉西酮引起月经紊乱的报道。

本例患者既往月经规则，周期正常，院外不规则服用氯氮平多年，并无月经紊乱。自入院后予氯氮平合并齐拉西酮治疗开始出现月经紊乱，齐拉西酮换用喹硫平后月经恢复正常，因此考虑月经紊乱与齐拉西酮相关性较大，亦需考虑氯氮平与齐拉西酮两药相互作用共同引起月经紊乱的可能。药物性闭经机制是药物抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素或通过抑制下丘脑多巴胺，使垂体分泌催乳素增多［3］，但本例患者月经紊乱期间两次查血催乳素均正常，查子宫偏小，其引起月经紊乱的机理尚不明确，有待更多的临床观察。本例提示临床医生对女性患者使用此两种药物仍需注意月经问题，尽早发现后及时处理，月经紊乱是可逆的。

1 沈渔邨.精神病学.4版.北京：人民卫生出版社，2006：666-668.

2 喻东山，高振忠.精神科合理用药手册.南京：江苏科学技术出版社，2005：99-169.

3 乐杰.妇产科学.7版.北京：人民卫生出版社，2008：308-310.

2010-07-21)

（本文编辑：武春艳)

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