卡培他滨联合奥沙利铂挽救治疗蒽环类或泰素耐药的晚期乳腺癌临床观察

龙建林,任章霞,易全会,杨 宁

(广安市人民医院,四川 广安 638000)

含蒽环类或泰素类药物或两类药物的联合作为晚期乳腺癌的标准一线治疗,但是很大一部分会复发并需要接受其他药物治疗。尽管近年来内分泌治疗及靶向治疗在某些选择性人群取得了较好的疗效及安全性,但是晚期乳腺癌的总的预后仍然很差,大部分晚期乳腺癌患者仍然需要接受细胞毒药物化疗。已经报道有多种药物对蒽环类药和泰素类药物耐药的晚期乳腺癌患者显示出较好的疗效及安全性[1-6]。卡培他滨为一种口服氟尿嘧啶的衍生物,在肿瘤组织中经过三步酶学反应生成氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用,其中最后一步胸苷酸合成酶的催化为关键步骤。多项临床研究显示对蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌有效及较好的安全性[3-7]。美国 FDA已经批准卡培他滨单药或联合多西他赛用于蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌患者的治疗[8]。奥沙利铂为三代铂类,与卡培他滨联合具有协同作用[9]。卡培他滨联合奥沙利铂用于蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌患者获得 32%的客观有效率和 4.5月的中位 PFS、10月的中位OS[6]。我科使用卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)治疗蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌患者取得较好的疗效及安全性,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料:2008年 7月到 2010年 4月我院肿瘤科住院治疗的 32例经过含蒽环类或泰素类药物及两类药物联合化疗后进展的晚期乳腺癌患者。所有患者 ECOG PS评分 0-2分,均有可测量或可评价的客观病灶,预计生存期在 3月以上,血常规、肝肾功能、心电图等正常。病人特征见表 1。

表1 卡培他滨联合奥沙利铂挽救治疗蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌临床资料(n=32)

1.2 研究方法:所有患者均接受卡培他滨(希罗达)1000mg/m2,口服每天 2次,连续 14天,休息一周重复;奥沙利铂 130mg/m2,每 3周一次。化疗最多不超过 6个周期。所有患者均接受毒副作用评价,至少完成 2周期化疗患者接受疗效评价。化疗期间常规给予预防性使用止吐药物,如果第一周期出现了Ⅲ-Ⅳ的血液学毒性,后面化疗结束后 24-48小时给予预防性使用集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)治疗。

1.3 评价标准:近期疗效,根据 RECIST(实体瘤疗效评价标准)疗效评定标准分为 CR、PR、SD和 PD。每例患者化疗 2周期后检查评价疗效,以 CR+PR计算 RR,CR+PR+SD评价 CBR。远期疗效观察PFS和 OS时间。化疗毒副反应根据 NCICTC 2.0标准分为 0-IV度,手足综合症分为 1-3度。

1.4 统计学分析:采用 SPSS 13.0统计分析软件包处理资料,生存期采用 log-rank检验,Kaplan-Meier描绘生存曲线。

2 结 果

2.1 疗效:32例患者均完成了 2周期及以上化疗,共接受 112周期化疗,中位周期数 3周期(2-6周期)。2周期后获得 CR 1例(3.1%),PR 10例(31.3%),SD 12例(37.5%),PD 9例(28.1%),RR为 34.4%。随访至 2010年 4月,随访 3.1-21.7月,中位随访 12.7月,中位 PFS为 6.2月,中位 OS为 13.7月。见表 2,图 1,图 2。

2.2 毒副反应:最常见的副作用为外周神经毒性、中性粒细胞减少腹泻及手足综合症,3/4度中性粒细胞减少发生率、腹泻及手足综合症分别为:15.7%、12.5%和 6.3%。具体见表 3。

表2 卡培他滨联合奥沙利铂挽救治疗蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌近期疗效(n=32)

表3 卡培他滨联合奥沙利铂挽救治疗蒽环类或泰素类药物耐药的晚期乳腺癌不良反应(n=32)

3 讨论

本研究显示,XELOX方案挽救治疗蒽环类或泰素耐药的晚期乳腺癌能够取得较好的疗效及生存期,副作用轻。

卡培他滨单药以及吉西他滨联合多西他赛(GD)、卡培他滨联合多西他赛(CD)是常用的挽救蒽环类或泰素耐药的化疗方案。其中,卡培他滨单药治疗的疾病控制率在 57%-63%,中位 TTP 3.0-4.9月,中位 OS 12月左右[10,11]。研究也显示联合化疗方案较单药化疗方案具有更高的疗效和生存优势,联合化疗有效率在 32%-42%,疾病控制率在 80%左右,PFS 6.1-8.05月,OS 14.5-21.45月[3,4]。本研究的客观有效率为 34.4%,疾病控制率 71.9%,中位 PFS 5.7月,中位 OS 13.3月,优于报道的单药卡培他滨疗效,与 GD、CD方案疗效相似,说明奥沙利铂联合卡培他滨具有协同效应,用于蒽环类或泰素耐药的晚期乳腺癌能够取得较好的疗效。本研究也与报道的卡培他滨联合奥沙利铂的疗效相似(RR 32%),但 PFS和 OS稍长(PFS 4.5月,OS 10月),这可能与病例选择及样本含量偏小有关。

但是,GD方案和 CD方案具有较高的 3/4度血小板减少及中性粒细胞减少发生率,在应用中受到限制。本研究中无 3/4度血小板减少,并且 3/4度中性粒细胞减少发生率仅为 12.5%,外周神经毒性发生率较 GD、CD方案稍高。XELOX较单药卡培他滨并没有明显增加毒副作用,并较 GD、CD明显减轻。

总之,XELOX方案挽救治疗蒽环类或泰素耐药的晚期乳腺癌能够取得较好的疗效及生存期,副作用轻,耐受性好,值得推广。

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