氯氮平联合碳酸锂治疗引起粒细胞缺乏1例

孙振晓 于相芬

氯氮平联合碳酸锂治疗引起粒细胞缺乏1例

孙振晓 于相芬

1 病例情况

患者，女性，20岁，未婚，待业。因兴奋话多，活动多2个月，于2009年5月29日入院治疗。既往体健，无重大躯体疾病史，家族史阴性。病前性格内向，无烟酒不良嗜好。入院体格检查未见异常。血常规：红细胞4.56×1012/L，血红蛋白125 g/L，血小板215×109/L，白细胞7.8×109/L，中性粒细胞53.3%，淋巴细胞33.3%，单核细胞13.4%。血生化常规、尿常规以及心电图检查均正常。诊断：无精神病性症状的躁狂症。给予碳酸锂0.75 g/d，分3次服用，氯氮平50 mg/d，分2次服用，逐渐增量，第6天碳酸锂剂量增至1.25 g/d，第16天氯氮平剂量增至150 mg/d。精神症状逐渐好转。入院第6周末患者咽痛、头晕，体温39.4℃，咽部充血，双侧扁桃腺轻度肿大，白细胞0.4×109/L，中性粒细胞4.1%，淋巴细胞89.6%，单核细胞6.3%。考虑为精神药物所致粒细胞缺乏。立即停用碳酸锂、氯氮平，予消毒隔离，抗感染治疗，监测生命体征，支持治疗等。次日加用地塞米松5mg静脉滴注，隔日又予重组人粒细胞集落刺激因子(rhGM-CSF）100ug皮下注射，连用4 d。每天监测基础体温，依次为38.1℃、37.2℃、37.1℃、37.5℃、37.9℃、37.5℃，以后体温恢复正常；每天监测白细胞计数，依次为0.5 ×l09/L、0.7×109/L、0.9×109/L、0.6×109/L、1.1×109/L、1.7×109/L，之后2 d白细胞计数恢复正常，但中性粒细胞低于40%；以后白细胞计数高于正常值，最高为18.4× 109/L，中性粒细胞略高于60%。咽痛症状逐渐减轻。出现胃部不适，恶心，呕吐，加用多潘立酮10 mg，3次/d，之后缓解。患者精神症状波动，兴奋话多，加用碳酸锂0.25 g口服，2次/d，氟哌啶醇3mg肌注，2次/d。约10 d，患者精神症状好转，停氟哌啶醇，将碳酸锂增至0.5 g口服，2次/d。患者住院近2个月时症状缓解出院。出院2周后随访，患者精神症状缓解，红细胞4.52×1012/L，血红蛋白120 g/L，血小板218×109/L，白细胞7.4×109/L，中性粒细胞52.4%，淋巴细胞36.4%，单核细胞11.2%。

2 讨论

碳酸锂能够促进单核细胞分泌粒细胞刺激因子，使中性粒细胞增加，从而增加白细胞总数，有报道碳酸锂能治疗氯氮平所致粒细胞缺乏［1-3］，但也有氯氮平与碳酸锂联用仍引起粒细胞缺乏的报道［4］。

本例患者在治疗第6周末发生粒细胞缺乏，提示对于氯氮平联合碳酸锂治疗的患者，仍应警惕粒细胞缺乏，严密观察，定期监测白细胞。

值得一提的是，本例患者应用rhGM-CSF治疗后，血白细胞迅速上升，在1周内恢复，支持rhGM-CSF可缩短粒细胞缺乏的时间，有利于及时控制感染的观点［5］。因而临床上在氯氮平治疗过程中，一旦发生粒细胞缺乏症，应立即停药，并及早应用rhGM-CSF治疗。

1 Papetti F，Darcourt G，Giordana JY，et al.Treatment of clozapineinduced granulocytopenia with lithium(two observations）.Encephale，2004，30(6）：578-582.

2 Sporn A，Gogtay N，Ortiz-Aguayo R，et al.Clozapine-induced neutropenia in children：management with lithium carbonate.J Child Adolesc Psychopharmacol，2003，13(3）：401-404.

3 Blier P，Slater S，Measham T，et al.Lithium and clozapine-induced neutropenia/agranulocytosis.Int Clin Psychopharmacol，1998，13(3）：137-140.

4 Valevski A，Modai I，Lahav M，et al.Clozapine-lithium combined treatment and agranulocytosis.Int Clin Psychopharmacol，1993，8 (1）：63-65.

5 Chengappa KN，Gopalani A，Haught MK，et al.The treatment of clozapine-associated agranulocytosis with granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF）.Psychopharmacol Bull，1996，32(1）：111-121.

2009-09-28）

(本文编辑：张红霞）

山东省临沂市精神卫生中心 276005。电子信箱szx.ywk@163.com