氯松氧霜的制备及质量控制

张红梅，金永新，李 冬

（甘肃省第二人民医院，甘肃 兰州 730000）

我院皮肤科用氯霉素、醋酸泼尼松、氧化锌软膏混合，治疗脓疱疮、湿疹、皮炎伴有细菌感染，取得了较好疗效。在此基础上，笔者研制了氯松氧霜并建立了质量控制标准，现报道如下。

1 仪器与试药

TU－1221型紫外可见分光光度计（普析通用）；800型离心沉淀器（上海手工机械厂）；FA1604S型电子天平（上海天平仪器厂）；LRH－150B型生化培养箱（广东省医疗器械厂）。氯霉素对照品（中国药品生物制品检定所，含量为99.9％），醋酸泼尼松对照品（中国药品生物制品检定所，甘肃省药品检验所提供）；氯霉素原料（南京白敬宇制药有限责任公司，批号为050722），醋酸泼尼松原料（兰州制药厂提供），氧化锌原料（潍坊金钟化工有限公司，批号为060529），硬脂酸（湖州展望药业有限公司，批号为051104），液状石蜡（吉林市吉化江城油脂化工有限责任公司，批号为061202），白凡士林（南昌白云药业有限公司，批号为20070202），单甘酯（广州市番禺新宝食品添加剂有限公司，批号为060807），甘油（浙江遂昌惠康药业有限公司，批号为20061218），尼泊金乙酯（台山市新宁制药公司，批号为20060702），三乙醇胺（天津市天新精细化工开发中心，批号为20030928），十二烷基硫酸钠（浙江豪森制药有限公司，批号为051216）；氯松氧霜（本院制剂室制备，批号分别为070411，070412，070413），其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：氯霉素20 g，醋酸泼尼松2 g，氧化锌50 g，硬脂酸80 g，液状石蜡155 g，白凡士林50 g，单甘酯13 g，三乙醇胺2 mL，十二烷基硫酸钠2 g，尼泊金乙酯1 g，甘油125 g，纯化水500mL。

制备：水相为三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油、醋酸泼尼松、氯霉素、纯化水，加热熔融至80℃；油相为硬脂酸、液状石蜡、白凡士林、单甘酯，加热熔化保温至80℃，将上述油相慢慢加入水相，并不断搅拌，待温度冷却至60℃加入研细的氧化锌，搅匀即得[1]。

2.2 一般质量控制

2.2.1 性状

本品为均匀、细腻的白色霜剂。

2.2.2 氯霉素鉴别

取本品2 g，无水乙醇5mL，置水浴中微温，使氯霉素溶解，充分搅拌，放冷，滤过。取滤液2mL，加1％氯化钙溶液3 mL与锌粉50mg，置水浴上加热10min，倾取上清液，加无水醋酸钠0.1 g与苯甲酰氯0.1mL，立即强力振摇1min，加三氯化铁试液0.5mL与氯仿2mL，振摇，水层显紫红色。按同一方法，不加锌粉试验，则不显色。

2.3 氯霉素的含量测定

2.3.1 吸收光谱图绘制

按处方比例，配制氯霉素的50％乙醇溶液，在190～400 nm波长范围内进行光谱扫描。结果氯霉素在273 nm波长处有最大吸收（图1）[2]。

图1 紫外吸收光谱图

2.3.2 方法学考察

标准曲线绘制：精密称取氯霉素对照品14.7 mg，置100 mL量瓶中，加50％乙醇稀释至刻度，精取此液1，2，3，4，5，6 mL，置50mL量瓶中，分别加50％乙醇至刻度，摇匀，测定273 nm波长处的吸光度，以质量浓度对吸光度进行线性回归，得回归方程 A=0.030 76C+3.746 7×10－3，r=0.999 9（n=6）。结果表明，氯霉素质量浓度在2.94～17.64μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。

空白对照试验：按处方比例称取除氯霉素以外的其他成分，与样品同法配制，得空白基质。然后取空白基质0.5 g，精密称定，置100mL量瓶中，加50％乙醇溶解至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加50％乙醇稀释至刻度，摇匀。以50％乙醇为参比，在波长为273 nm处测定，得吸光度为0.038 1。说明背景溶液有一定的吸光度，故将上述回归方程修正为 A=0.030 76C+4.184 7× 10－2，即氯霉素质量浓度在1.47～17.64μg/mL范围内与吸光度呈良好的线性关系。结果见图1。

精密度试验：取同一对照品溶液，按上述测定方法测定，连续测定6次。结果测定值分别为0.273 0，0.272 2，0.272 9，0.272 1，0.272 0，0.272 0，RSD为0.18％（n=6），说明仪器精密度良好。

重复性试验：精密称取同一批号的样品6份，依法在273 nm波长处测定吸光度。结果的 RSD为0.52％（n=6）。

加样回收试验：精密称取6份已知含量的同一批样品0.25 g，两份为1组，共3组，分别精密加入质量浓度为2.008μg/mL的氯霉素对照品溶液2.0，2.5，3.0mL，依法测定。结果见表1。

2.3.3 样品含量测定

取本品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，用50％乙醇溶解并转移至100mL量瓶中，加50％乙醇至刻度，摇匀；精密量取5mL，置50mL量瓶中，以50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。以50％乙醇为空白，在273 nm波长处测定其吸光度，计算含量。结果见表2。

表1 氯霉素加样回收试验结果（n=6）

表2 氯霉素含量测定结果（n=3）

2.4 稳定性试验

离心试验：取样品3批各10 g，装入离心管内，在2 500 r/min转速离心机上离心30min。结果霜剂无分层现象。

低温贮存和热恒温试验：取样品3批各20 g，装入包装盒内加盖，置55℃烘箱恒温6h与置－15℃冰箱24h。结果无油水分离现象。

被测定溶液试验：取样品含量测定项下的溶液，室温分别放置0，2，5，21h，测定吸光度。结果被测溶液在21h内吸光度几乎无变化，RSD为0.81％。

常温贮存观察：取样品3批，室温放置留样观察1个半月。结果霜剂外观、色泽均无明显变化。

2.5 皮肤刺激性试验

在健康人前臂内侧涂霜剂形成薄膜，观察72h。结果涂药处皮肤无任何异常现象。

3 讨论

脓疱疮俗称“黄水疮”，是一种常见的急性化脓性皮肤病，主要致病菌是金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌。现多用百多邦软膏（莫匹罗星）治疗，但此药已产生耐药性，效果不明显，氯霉素在临床上虽然使用少，但在皮肤科对某些皮肤病效果显著，故研制了本制剂。方中氯霉素是广谱抗生素，对金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌有抑制作用；醋酸泼尼松能抗炎、抗毒、减轻渗出、改善肿痛；氧化锌能干燥、收敛。3种成分合用，对脓疱疮、湿疹、皮肤感染有较好的疗效。

氯霉素的50％乙醇溶液在273 nm波长处有最大吸收，而醋酸泼尼松的50％乙醇溶液在273 nm波长处也有少量吸收，但醋酸泼尼松在本品中的含量较少，只有0.2％，当按比例稀释后测定吸光度值很小，不影响氯霉素含量的测定。

综上所述，氯松氧霜的制备方法和质量标准可行，可用于氯松氧霜的质量控制。

[1]中国药学会上海分会.上海市医院制剂手册[M].第3版.上海：上海科学技术出版社，1995：76.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：776.