中医药延缓肾小球硬化的研究概况

杜 哲,张艳华

(黑龙江省中医研究院,黑龙江哈尔滨 150036)

肾小球硬化(glomerulosclerosis,GS)是一个病理学诊断名词,基本病理改变是细胞外基质增加和肾小球细胞经过短时间的增生后逐渐丧失。如何延缓或逆转 GS以减少终末期肾衰竭的发生是目前肾脏病防治的难点和热点。近年来,一些学者对中医药防治 GS进行多方面的研究并取得了一定的进展,现综述如下。

中医古代医籍中没有“肾小球硬化”或“肾功能衰竭”的病名或病证,根据其发病及发展过程中的临床表现和特点,属于中医学的“关格 ”、“水肿”、“肾劳”、“癃闭 ”、“溺毒”等范畴。目前国内中医学者多认为肾小球硬化的病机为“虚”、“瘀”、“湿”、“毒”四个方面[1]。

近年来,单味中药及单味中药提取物在防治肾小球硬化方面的研究有了进一步的发展,根据上述病机有如下几类。

1 补益脾肾类

1.1 冬虫夏草：李子龙等[2]在制备大鼠被动型Hey—marn肾炎模型(PHN)前给予冬虫夏草对其进行干扰,电镜下显示冬虫夏草能够抑制 PHN肾小球上皮下免疫复合物的形成,维护肾小球基膜阴电荷屏障,使蛋白尿明显减轻,降低了直接或间接对肾小球滤过屏障损伤作用。

1.2 黄芪：黄芪可调节肾小球疾病蛋白质代谢、脂质代谢和糖代谢紊乱。用单味黄芪或黄芪的 3个单组分黄芪多糖 I、黄芪多糖Ⅱ、黄芪皂营均可在不同程度上增加NS大鼠血浆白蛋白水平,改善大鼠蛋白质代谢紊乱,其中尤以黄芪和黄芪多糖Ⅱ效果最好。哈英娣等[3]在观察黄芪对甘油致家兔急性肾功能衰竭(ARF)肾小球形态学作用发现,黄芪在甘油致ARF的早期对肾小球有良好的保护效能,并且表现在 24小时的内皮细胞、足细胞水肿轻,多能保持结构正常,足突极少显示融合,它们与球囊壁细胞间无粘连或粘连甚轻微。大部分毛细血管开放,内皮膜孔存在,3～5天时肾小球细胞基本复原。

2 活血化瘀类

2.1 丹参：丹参有扩张血管、改善循环、抗凝促进纤溶、抑制血小板聚积及促进组织修复等作用。李春香等[4]发现丹参通过下调 Fasl与 Fas表达,减少肾脏凋亡细胞,而明显改善肾功能,减少 ECM积聚。

2.2 银杏叶：银杏叶其有效成分包括黄酮苷类和银杏内酯类。黄酮苷主要作用是清除氧自由基,而银杏内酯是一种强烈的特异性血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂,具有广泛的药理功效。唐锦辉等[5]研究发现,银杏叶可以明显减轻实验性肾小球硬化大鼠残留肾系膜区ECM的积聚,降低肾小球硬化指数;明显减少肾脏组织中羟脯氨酸的含量,并能抑制肾小管间质细胞的增殖,减轻间质胶原的积聚以防止肾间质纤维化。

3 祛风除湿类

3.1 雷公藤红素：雷公藤红素(trip terine)是雷公藤的主要活性成分之一,具有显著的免疫抑制和抗炎作用,许晨等[6]研究发现雷公藤红素可显著减少狼疮小鼠的 24小时蛋白尿定量,抑制血清抗 dsDNA产生,降低肾脏局部细胞因子 TGF-β1mRNA水平,上调 MMP— 1、MMP— 2,下调 TIMP— 1、TIMP— 2,抑制肾组织 I、Ⅲ、Ⅳ型胶原、LN等 ECM成分的合成并促进其降解,从而改善 BWF1小鼠肾脏的病理改变。

3.2 汉防己甲素：汉防己甲素又名粉防己碱,是从粉防己的根块中提取的一种双基异喹啉类生物碱。董兴刚等[7,8]采用阿霉素加单侧肾切除制备的肾小球硬化模型大鼠的研究中发现,汉防己甲素能下调肾皮质 IV型胶原 mRNA,TGF-β1mRNA表达,减轻肾病综合征大鼠肾小球细胞外基质的沉积。

4 清热解毒类

4.1 大黄酸：刘志红等[9]观察大黄酸对体外人系膜细胞的作用,发现大黄酸可以抑制TGF-β1所致系膜细胞糖摄入的增加,抑制 GLUT1转染系膜细胞肥大以及 ECM合成增加。郭啸华等[10]研究证实大黄酸可以明显抑制 TGF-β1处理 LLC—PK 1细胞 24小时后诱导的细胞肥大,明显抑制TGF-β1诱导胶原和 FN的合成。大黄中另一有效成分之一是大黄蒽醌类化合物,能明显抑制系膜及小管上皮细胞的过度生长,同时也减少其基质合成,此种作用与其对转化生长因子(TGF-β1)、表皮生长因子(EGF)、IL—1、IL— 6及C—myc癌基因的作用相关。

4.2 黄芩：目前从黄芩中得到多种结晶多属黄酮类,主要有黄芩苷(baicalin)、黄芩黄素(baicalein)、汉黄芩苷(wogonoside)和汉黄芩黄素(wogonin)。醛糖还原酶(AR)活性升高可累及肾小球系膜而导致肾小球高灌注、GFR升高及肾小球毛细血管基底增厚。黄芩苷具有较强的抑制AR活性的作用,给予黄芩(150mg◦kg◦d)可使链脲菌素(STZ)诱发的糖尿病鼠血中晶体与肾脏AR活性下降。ANGⅡ引起肾小球内压升高是通过 L0来表现的,黄芩黄素是L0的特异性抑制剂,能拮抗 ANGⅡ引起的血压增高作用,还可抑制 IL—1和TNF诱导的 E-LAM-1和 ICAM的表达,通过降低Ca2+浓度的增高而抑制PAI-1的产生。黄芩黄酮可显著抑制胰蛋白酶诱导的 t-PA减少和PAI-1升高[11]。

随着对肾小球渐进性损伤机制认识的不断深入,肾小球系膜细胞、细胞外基质及各种细胞因子在肾功能进行性减退过程中所起的作用倍受关注。抑制 MC的增殖、减少 ECM的积聚、拮抗细胞因子的不良作用已成为防治肾小球硬化、延缓肾小球疾病进展中的重要环节,近年的研究显示,中药防治肾小球硬化有广阔的发展前景,已证实丹参、银杏叶、冬虫夏草、黄芪、大黄、黄芩、雷公藤等延缓肾小球硬化具有良效.但是临床证据较少,机制还有待于进一步研究。随着对肾小球硬化的病理机制及中药治疗的深入探讨。中医药必将为肾脏疾病的治疗带来新的突破。

[1]张光荣.肾小球硬化的中医病机探讨[J].江西中医药,2002,33(3)：48.

[2]李子龙,周希静,任青,等.冬虫夏草对大鼠被动性 Heymarn肾炎肾小球基膜阴电荷分布的影响.中华肾脏病杂志,2001,17(3)：181.

[3]哈英娣,钱霞,粱崇民,等.黄芪和丹参对甘油致家免急性肾衰时肾小球作用的形态学观察.兰州医学院学报,1996,22(4)：17.

[4]李春香,张艳玲,顾连方.丹参对慢性肾衰大鼠肾脏细胞凋亡及Fas—FasL表达的影响.中国中西医结合杂志,2002,3(2)：10.

[5]唐锦辉,徐钦儒,刘桐林,等.银杏叶防治大鼠肾小球硬化及肾小管一间质损害的实验研究.中华肾脏病杂志,1998,14(3)：174.

[6]许晨,吴兆龙.雷公藤红素防治狼疮性肾炎肾小球硬化的研究.中国中西医结合肾病杂志,2002,3(3)：132.

[7]董兴刚,安增梅,杨海春,等.汉防已甲素对肾小球硬化大鼠肾皮质Ⅳ型胶原基因表达的影响.泰山医学院学报,2001,22(1)：18.

[8]董兴刚,杨海春,曹和欣,等.汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾脏转移因子＆的影响.中医药学报,2000,(5)：47.

[9]刘志红,李颖章,章精,等.转化生长因子及大黄酸对肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白功能的影响.中华医学杂志,1999,79：780.

[10]郭啸华,刘志红,戴春笋,等.大黄酸抑制 TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞肥大及细胞外基质产生.肾脏病与肾脏透析移植杂志,2001,10(2)：101.

[11]陈丽.关于黄芩对糖尿病防治作用的研究.国外医学◦中医中药分册,2001,23(6)：323.