病毒性心肌炎MMP-2、CRP、BNP及EF变化分析

胥耀文 吴海霞 刘淑贤

病毒性心肌炎(Viral M yocarditis,VMC)是临床上常见心血管系统疾病，是造成心力衰竭的重要原因之一，其发病机制目前认为主要是病毒对心肌的直接损伤、炎症反应和免疫反应所致。MMP－2在心肌胶原降解中起关键作用，MMP－2的异常参与了VMC病理过程[1]。CRP是炎症的敏感指标，当机体有发热疾病、炎症及损伤时明显升高。BNP主要存在于心肌组织，增高时反映心室壁张力增高。本研究主要探讨VMC时MMP-2、CRP、BNP、EF水平变化及临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 病例组：收集2005年～2009年本院门诊及住院的病毒性心肌炎患者67例，分为轻症和重症2组，其中轻症组42例(男19例，女23例)，年龄14～45(29±13)岁，临床表现主要为房性、室性早搏和心电图表现ST-T改变；重症组25例(男12例，女13例)，年龄15～44(28±12)岁，重症组中表现为心源性休克者5例；急性左心衰竭6例；Ⅲ°房室传导阻滞4例；心电图表现酷似急性心肌梗死7例；短阵室性心动过速3例。所有患者均符合全国心肌炎心肌病专题座谈会纪要修订的临床诊断标准[2]及1999年制定的急性重症心肌炎诊断标准[3]，且血清PCR检测肠道病毒阳性或双份血清柯萨奇B病毒中和抗体4倍升高。

对照组：选择同期50例健康人作为对照组，两组年龄、性别无统计学差异。

1.2 方法 67例患者于发病24～96小时内清晨静脉采血，测定MMP-2、CRP、BNP和EF值，其它常规检查包括血清肌酸磷酸激酶MB(CK-MB)和肌钙蛋白I(Tn I)、肝、肾功能、三大常规、心电图及Holter检查。

1.2.1 MMP-2测定方法 采用酶标多克隆抗体夹心法。

1.2.2 CRP测定方法 采用Orion Diagnostion公司的Quik Read CRP分析仪及配套试剂检测全血标本中CRP浓度。

1.2.3 BNP测定方法 美国博迈公司的BNP检测方法。

1.2.4 EF值测定方法 采用菲利普SONOS-5500多普勒超声心动图(2D-ECHO)检测射血分数。

2 统计学处理

组间比较采用方差分析，MMP-2、CRP、与BNP及EF作直线相关分析，P＜0.01为有显著统计学差异,统计分析采用SPSS12.0软件处理。

3 结果

3.1 VMC组与对照组的血浆MM P-2、CRP、BNP比较 VMC组血清MM P-2为(812.72±221.15)μg/L；CRP为(36.87±11.25)m g/L；血浆BNP为(238.1±119.6)pg/m l；对照组血清MMP-2为(372.59±119.98)μg/L；CRP为(3.9±2.1)m g/L;血浆BNP为(28.5±10.8)pg/m l。VMC组均显著高于正常对照组(P＜0.01)。

3.2 VMC组中一般组和重症组之间血浆MMP-2、CRP、BNP、EF比较 重症组血清MM P-2为(1053.37±189.81)μg/L；CRP为(75.21±10.12)m g/L；血浆BNP为(398.1±102.5)pg/m l；EF值(48±9)%；一般组血清MMP-2为(515.59±129.23)μg/L；CRP为(37.9±8.7)m g/L；血浆BNP为(186.6±12.3)pg/m l；EF值(57±11)%。重症VMC组血清MM P-2、CRP、血浆BNP均显著高于一般组，而EF值低于一般组，4个指标两组均具有显著性差异(P＜0.01)。

3.3 相关分析 VMC组MMP-2、CRP与BNP呈正相关(r=0.76，P＜0.01) ,与EF呈负相关(r=-0.78,P＜0.01)。

4 讨论

研究表明,MMPs的异常参与了许多心血管疾病的发病机制，成为心室重构、泵功能减退的直接原因之一，其中MMP-2可直接降解ECM成分，并促使ECM释放胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子等细胞因子，参与心肌重构过程，临床表现为左室形状、心肌结构发生改变，最终发展为心脏泵功能衰竭，即心室重构后心脏结构功能改变，这可能是疾病进一步发展成扩张型心肌病的重要机制之一[4-5]。已有动物实验表明,心室重构的发生与T细胞、炎性因子、细胞因子有关,而后者均是MMPs的激活剂，分析MMPs活化过度可能是VMC后心腔扩大、心功能下降的直接原因[4]。CRP是人体肝脏合成的一种典型的急性期反应蛋白，由细胞因子白介素6(IL-6)诱导，是炎症急性期的反应物，在急性炎症反应和组织损伤6～8h内可成倍增加，且与炎症和组织损伤程度呈正相关，因此CRP是反映体内炎症活动和组织损伤精确、客观的指标[6]，重症患者CRP水平显著高于轻症患者,可反映病毒性心肌炎病情的严重程度，反映心肌损伤程度，监测CRP水平变化对判断病毒性心肌炎病情的严重程度和恢复情况有参考价值[7]。BNP是一种具有排钠、利尿和舒张血管作用的心脏激素，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂[8]，其主要存在于心肌组织,在心室容量扩大或室壁张力过高时血浓度上升,已广泛应用于心功能不全的早期诊断、预后评估和治疗指导[9]。本研究分别通过反映心室重构、心功能血清学指标MM P-2、CRP、BNP和反映左室收缩功能的EF显示VCM急性期水平升高，发生心室重构，导致心功能改变，BNP升高，EF降低，尤其在重症VMC中更为突出，重症VMC组血清MM P-2、CRP、血浆BNP均显著高于一般组，而EF低于一般组，三个指标两组均具有显著性差异，并且病毒性心肌炎组MMP-2、CRP与BNP呈正相关，与EF呈负相关。以上结果提示：MM P-2、CRP、BNP的异常参与了VMC的病理过程，可以作为判断VMC心肌损害程度及评估心脏功能的辅助指标，可反映病情的严重程度，对治疗及评价预后起指导作用。

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