希罗达联合多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌 60例临床观察

吴庭安

(江门市中心医院肿瘤科,广东 江门 529000)

全身化疗是晚期乳腺癌最主要的综合治疗措施之一。乳腺癌的预后与肿瘤直径、腋淋巴结转移情况、肿瘤组织学分级、年龄等因素有密切关系[1]。研究表明,对蒽环类或紫杉类药物耐药的晚期复发或转移性乳腺癌用希罗达有较好的疗效。笔者 2008年 1月至 2009年 12月对 60例晚期乳腺癌患者采用希罗达联合多西紫杉醇治疗,效果显著,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 1月至 2009年12月我院收治的女性乳腺癌患者 120例,符合以下条件:(1)经病理或细胞学确诊为转移性乳腺癌患者;(2)近 1年内曾用蒽环类药辅助治疗或者复发转移后用葸环类药治疗无效或失败;(3)KPS评分 ＞70,预计生存期 ＞3个月;(4)有客观转移肿瘤指标可评价疗效;(5)所有患者化疗前血、尿、便常规,肝肾功能及心电图等检查正常,没有化疗禁忌证,可以进行化疗。采用随机数字表将 120例患者随机分为联合组和对照组。联合组 60例,年龄 28-67岁,中位年龄 52.22岁。体表面积 1.36-1.87 m2,中位体表面积 1.61 m2。 KPS评分 60-100分,中位 KPS评分 80分。对照组 60例,年龄 30-69岁,中位年龄50.36岁。体表面积 1.31-1.78 m2,中位体表面积1.62 m2。KPS评分 60-100分,中位 KPS评分 80分。全组 120例,绝经前期 76例,绝经后 44例;雌激素受体(ER)阳性 58例,阴性 59例,不详 3例。既往均使用蒽环类方案,63例曾用两个以上方案治疗,此外 34例曾行放疗,20例曾行内分泌治疗。

1.2 治疗方法 联合组采用希罗达 950 mg/(m2◦d),每天分早晚两次餐后 30 min温开水送服,连用 14 d,停药 7 d。多西紫杉醇 37.5 mg/m2加生理盐水 250 ml于第 1天、第 8天 1 h内静脉滴注完毕;对照组采用多西紫杉醇 50 mg/m2加生理盐水250 ml于第 1天、第 8天 1 h内静脉滴注完毕。在接受多西紫杉醇治疗之前进行预处理,在用药前 1 d开始口服地塞米松 8 mg/次,每天分早晚 2次,连服3 d。21 d为 1个周期。多西紫杉醇化疗中进行心电监护,化疗前常规给予止吐治疗。化疗期间每周查血象两次,白细胞低于 3.0×109/L时应用粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)支持治疗。合并脑转移者加全颅放疗。合并骨转移者加转移骨姑息放疗和常规唑来磷酸抗溶骨治疗。ER(+)者,化疗结束后继续内分泌治疗。治疗两个周期后评价疗效。

1.3 观察指标及疗效评定标准 (1)近期疗效:根据 WHO实体瘤客观疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)、进展(PD),CR+PR为总有效率(RR)。(2)毒副反应评价标准:按 WHO抗癌药物毒副反应分度标准评价,分为0-Ⅳ度。(3)生存期:从患者本次化疗周期结束到死亡或者复发的这段时间。

1.4 统计学方法 应用 SPSS13.0软件分析数据,用 Kaplan-Meier法计算生存率,两组生存率比较采用 Log-rank法,计数数据行 x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 联合组完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)29例,稳定(SD)20例,进展(PD)5例,总有效率(CR+PR)为 58.33%。对照组完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)23例,稳定 (SD)19例 ,进展(PD)16例,总有效率(CR+PR)为 41.67%。两组有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表 1。

表1 两组疗效比较(例)

2.2 不良反应 联合组手足综合征的发生率为 52.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度为 30.77%;骨髓抑制的发生率为 40.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度为 30.00%;消化道不良反应的发生率为 44.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度为27.27%;脱发的发生率为 60.00%,肌痛的发生率为16.00%,关节痛的发生率为 12.00%,均无Ⅲ -Ⅳ度反应。对照组骨髓抑制的发生率为 72.00%,其中Ⅲ-Ⅳ度为 36.00%;消化道不良反应的发生率为60.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度为 24.00%;关节痛的发生率为 32.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度为 12.50%;肌痛的发生率为 24.00%,脱发的发生率为 79.00%;关节痛的发生率为 19.00%,均无Ⅲ -Ⅳ度反应。联合组与对照组Ⅲ-Ⅳ度主要不良反应统计:骨髓抑制分别为30.00%和 36.00%;消化道不良反应分别为 27.27%和 24.00%,差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果见表 2。

表2 两组不良反应比较(%)

2.2 生存期 联合组中位缓解期为 10.7个月,中位生存期为 15.2个月;对照组中位缓解期为8.1个月,中位生存期为 11.8个月。两组生存期比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

乳腺癌是妇女的最常见的恶性肿瘤之一,是女性癌症致死最主要的原因。对于晚期乳腺癌,全身化疗是最主要的综合治疗措施之一。目前以蒽环类药物为基础的联合化疗是乳腺癌术后辅助化疗和转移性乳腺癌化疗的一线标准方案。然而,曾接受含蒽环类药物辅助化疗的复发、转移性乳腺癌患者对蒽环类药物可产生耐药。近年来许多药物如多西紫杉醇 (DTC)、紫杉醇 (PTX)、诺维本(NVB)、吉西他滨(GEM)及希罗达(XELODA)的不断出现,使得转移性乳腺癌化疗方案有了更多的选择。研究表明,希罗达和多西紫杉醇对晚期乳腺癌有协同治疗效应[2]。

希罗达为新一代口服氟尿嘧啶类药物,在小肠内以原药的方式快速吸收,随血液到达肝脏和肿瘤组织,经过一系列转化作用,通过胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP酶)活化,代谢为抗肿瘤活性的 5-Fu,研究中发现在肿瘤组织中,它的浓度明显高于正常组织,希罗达独特的药理机制,克服了传统化疗药物在身体中的分布规律,抗肿瘤活性高,从而在增强疗效的同时减轻了不良反应。多西紫杉醇是一种新型半合成的紫杉类抗肿瘤药物,属于细胞周期的特异性药物。它通过与微管蛋白结合,促进细胞形成的不典型的微管框架并抑制其解聚,进一步抑制肿瘤细胞的分裂,从而阻滞肿瘤细胞周期,使细胞坏死和凋亡,多西紫杉醇是一种有效的磷酸化诱导剂,对于作为调亡抑制剂的 Bcl-2蛋白,导致 Bcl-2磷酸化,诱导 Bcl-2蛋白过度表达的实体瘤细胞的凋亡。

研究显示,希罗达和多西紫杉醇显示的协同抗肿瘤活性是由肿瘤组织内多西紫杉醇介导的 TP活性的进一步上调所致两者联合能产生协同作用[3]。希罗达联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的晚期乳癌疗效为 42%-62%[4],而单用多西紫杉醇治疗蒽环类失败的复发转移性乳腺癌的有效率仅为 30%[5]。本研究联合组有效率为 58.33%,中位生存期为 15.2个月;对照组有效率为 41.67%,中位生存期为 11.8个月,联合组治疗效果明显优于对照组,有效率及中位生存期与文献报道一致。联合组主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,对症处理后可缓解,手足综合征也未影响化疗的进行,与傅强等[6]报道一致。

希罗达联合多西紫杉醇方案,口服希罗达使长期持续每日用药成为可能,其效果类似于 5-Fu的持续输注,但无中心静脉通道的并发症和不便。多西紫杉醇采用每周给药方式,更符合周期特异性药物的时间依赖性理论,不良反应减轻,疗效明显,尤其在生活质量改善和无进展生存方面具有明显优势,更符合晚期肿瘤的治疗目的,而且临床实践表明多西紫杉醇引发的不良反应如过敏反应、骨髓抑制、水钠潴留等可以针对性地做好毒性反应的防治护理,如掌握用药的时间并及时给药、向病人做好解释工作,且做好抢救准备、给病人多方面的关心和帮助等可使病人能顺利地完成化疗[7]。说明希罗达联合多西紫杉醇方案可作为晚期乳腺癌的二线治疗。

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