不同性别患者顺式阿曲库铵药效学的变化

张 卫,李俊建,李治松,常琰子,薛文华

郑州大学第一附属医院麻醉科郑州 450052

顺式阿曲库铵是较理想的新型中时效苄异喹啉类非去极化肌松药,经Hofmann方式消除,不依赖肝、肾功能,不随年龄的增加而作用时间延长,可安全、有效地用于不同年龄的患者[1-2],反复给药后体内无蓄积,目前已广泛用于临床。临床麻醉一般以患者的体质量、体表面积及年龄等作为给药的参考指标,较少考虑性别的影响。近年来的研究[3]发现,女性对维库溴铵、泮库溴铵和罗库溴铵等肌松药较男性敏感。该研究旨在观察性别是否对顺式阿曲库铵的药效学指标存在影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择郑州大学第一附属医院2009年 6月至 8月择期手术患者 82例,ASAⅠ～Ⅱ级,年龄28～35岁,体质指数(BMI)＜30 kg/m2。男女各 41例。均知情同意。排除标准:合并神经肌肉传导疾病、代谢障碍、心、肺、肝、肾、脑等疾病患者和妊娠及哺乳期妇女。

1.2 麻醉方法 所有患者麻醉前均不用术前药,以减少药物对肌松效应的影响,术前禁食 8 h,禁饮 4 h。入室后监测心电图、血压、心率、脉搏、血氧饱和度、呼吸频率和呼吸末CO2分压(pCO2)及鼻咽温度;开放肘正中静脉建立输液通道,三通连接给药系统,在20 min内以20 m L/kg的剂量输注乳酸钠林格液,补充术前禁饮食所致的体液丢失量,而后按 4-2-1法则输注维持量液体;安置加速度传导仪(Watch SX:荷兰欧加农公司)以备肌松监测,上臂用布包裹以保持大鱼际温度 ＞31℃;麻醉诱导经肘正中静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、芬太尼5μg/kg及顺式阿曲库铵0.15mg/kg(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号 09051713),气管插管后连接麻醉机机械通气,维持pCO2在3.3～5.5 kPa之间,并维持鼻咽温度在 36.5～37.0℃之间;以丙泊酚4～8mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.15μg/ (kg·m in)维持麻醉,脑电双频指数(BIS)值维持在 40～60。

1.3 监测指标 采用加速度传导仪刺激尺神经,监测神经肌肉传导功能[4],麻醉诱导至患者充分镇静后调校加速传导仪第 1个颤搐反应的高度(T1)稳定在100%左右作为对照值,待 T1稳定在100%5m in后静脉注射顺式阿曲库铵0.15mg/kg (5 s内给完),给药完毕后即刻监测 4个成串刺激(TOF)(电流60 mA、持续时间0.2 ms,频率2 Hz、刺激间隔时间15 s)。记录起效时间(自注射肌松药毕到T1降至最低值)、最大效应持续时间(T1最低时持续时间)、T125%恢复时间、T190%恢复时间及恢复指数(T1自25%恢复到75%恢复时间)。1.4 统计学处理 计量资料以¯x±s表示,用SPSS 10.0进行统计学分析,一般情况比较采用 t检验或χ2检验,组间男女肌松效果各指标比较均采用两独立样本t检验,检验水准α=0.05。

1.5 结果

1.5.1 2组患者一般资料 见表1。

1.5.2 2组肌松效应比较 见表2。

表1 2组患者一般情况比较

表2 2组肌松效应比较 min

2 讨论

该研究中麻醉诱导和维持均采用丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉,排除温度、年龄及药物等已知可能对顺式阿曲库铵肌松效应存在影响的因素[4],研究结果显示,单次静脉注射顺式阿曲库铵后不同性别患者的起效时间、最大阻滞持续时间和 T125%恢复时间、T190%恢复时间均无差异。

研究显示,麻醉性药物及麻醉相关药物的药效学和药动学存在性别差异。薛富善等[5]认为女性患者对维库溴铵、罗库溴铵和阿曲库铵较男性患者更敏感;国外临床研究[6]表明,苏醒时间相同时,女性丙泊酚的用量较男性增加 30%～40%;达到同样镇痛效果时,男性患者吗啡的用量是女性患者的1.3～1.4倍[7]。

甾类肌松药作用时间存在性别差异,其机制目前仍不清楚,可能与机体成分、分布容积和蛋白浓度等方面的差别有关。女性患者较男性患者有较高的机体脂肪含量和较低的肌肉/体质量比[8],当机体脂肪较多和肌肉组织较少时,其对肌松药的需求将降低。也有研究[9]认为,由于女性患者脂肪组织较多,用药后药物的分布容积明显降低。当分布容积降低,达到同等程度神经-肌肉阻滞所需要的肌松药量也减少。此外,还可能与女性心输出量较男性小,肝脏血流量较小,而细胞外液量比男性患者细胞外液量相对减少,血浆清除率相对较慢有关[10-11]。顺式阿曲库铵与甾类肌松药均为水溶性药物,理论上讲可能存在药物分布容积、游离血浆浓度等方面的性别差异。该实验所得结果单次静脉注射顺式阿曲库铵后其起效时间女性小于男性,最大阻滞持续时间、T125%恢复时间、T190%恢复时间及恢复指数女性大于男性,可能与以上机制有关,也可能是样本量较少的原因引起;而不同性别对顺式阿曲库铵药效学影响的差异没有统计学意义,其机制是否与其特殊的Hofmann消除方式或者其他原因有关有待进一步研究。

综上所述,不同性别患者单次静脉注射顺式阿曲库铵后肌松药起效时间、肌松持续时间及恢复指数等肌松监测指标差异无统计学意义,临床应用中可不考虑性别对其药效的影响。

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