结核性脓胸顺式阿曲库铵剂量反应曲线的测定

石晓伟，赵崇法，郭艳辉，高 洁

结核性脓胸顺式阿曲库铵剂量反应曲线的测定

石晓伟，赵崇法，郭艳辉，高 洁

目的：采用单次剂量注射法测定结核性脓胸患者顺式阿曲库铵剂量反应曲线。方法：择期行结核性脓胸手术患者40例,随机分为4组，每组10例，对4个剂量组按体重注射20、30、40、50 μg/kg的顺式阿曲库铵；记录每个患者最大抑制效应，对最大抑制效应进行概率转换，对应的肌松药剂量进行对数转换，用直线回归方法建立顺式阿曲库铵的剂量-反应曲线。结果：结核性脓胸患者顺式阿曲库铵ED50、ED75、ED90、ED95分别为27.8、34.1、41.2、45.9。结论：结核性脓胸患者对顺式阿曲库铵的敏感性增加。

顺式阿曲库铵；结核；剂量反应曲线

顺式阿曲库铵为临床常用的中效、非去极化、苄异喹啉类肌松药，主要经Hofmann效应消除，具有不释放组胺、不依赖肝、肾功能、反复给药无蓄积等优点[1-2]。结核病是临床常见传染病之一，需长期服用抗结核药治疗，患者因自身病理生理改变及长期服药导致神经肌肉功能受损，影响肌松药作用时效[3]。目前对于结核患者术中应用顺式阿曲库铵的文献报道较少。我们于2016年1月—2016年9月共收集了40例择期行结核性脓胸病灶清除术的患者，采用单次剂量注射法建立结核性脓胸患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线，观察结核病性脓胸对顺式阿曲库铵量效关系的影响，为结核性脓胸患者个体化临床应用顺式阿曲库铵提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择期行结核性脓胸手术患者40例，年龄24～56岁,ASAⅠ～Ⅱ级。随机分为4组（A、B、C、D组），4组患者性别、年龄、体质量差异无统计学意义(P＞0.05)。分别给予顺式阿曲库铵20、30、40、50 μg/kg。除外严重心脏疾病、内分泌和代谢疾病、神经肌肉传导疾病、水电解质酸碱平衡失调患者。经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 麻醉方法和监测指标 术前均禁食水8 h，术前30 min肌注安定10 mg、阿托品0.5 mg。常规监测BP、ECG、SpO2和BIS。面罩吸氧，全麻诱导咪达唑仑0.05 mg/kg、靶控输注瑞芬太尼、丙泊酚，维持BIS值60～69。肌松监测仪（Organon公司，荷兰）进行肌松监测，采用“四个成串刺激”(train of four，TOF)，刺激参数为频率2 Hz，刺激电流70 mA，波宽0.2 ms，串间间隔15 s。刺激尺神经，监测拇内收肌TOF中的第1个肌颤搐反应(twitch response 1，T1)。室温维持于24～26℃，监测部位的温度(大鱼际表面)维持32～35℃。静注顺式阿曲库胺前定标，使TOF中的T1稳定至少5 min。按分组情况单次快速静脉注射预订剂量的顺式阿曲库铵(批号12033021，江苏恒瑞医药股份有限公司)，注药时间为5 s。静脉注射剂量按照分组依体重给药。当Tl达到最大抑制(T1降到最低值并连续重复3次以上)时，记录最大抑制效应。测定过程中不对患者进行任何操作，测定结束后给予剩余剂量的顺式阿曲库铵(诱导总剂量为0.15 mg/kg)进行诱导完成气管插管。40例均顺利完成手术，清醒拔管后送重症监护室。

1.3 观察项目 记录T1最大抑制程度，观察并记录各组的起效时间。

1.4 统计学处理 应用SPSS l6.0统计软件进行分析，将T1最大抑制的百分率进行概率单位转换，对应顺式阿曲库铵剂量进行对数转换，用直线回归方法建立顺式阿曲库铵的剂量-反应曲线，计算其ED50、ED75、ED90、ED95值。计量资料采用均数±标准差()表示，采用t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 顺式阿曲库铵给药剂量及T1抑制情况 随着顺式阿曲库铵剂量的增加，T1抑制率逐渐增加，各组的起效时间无明显差异，详见表1。

表1 4组患者顺式阿曲库铵给药剂量及T1抑制情况（）

表1 4组患者顺式阿曲库铵给药剂量及T1抑制情况（）

组别A组B组C组D组n 10 10 10 10剂量（μg/kg）20 30 40 50对数剂量(lg,μg/kg) 1.301 1.477 1.602 1.699 T1抑制(%) 17.3±4.8 55.8±6.0 82.5±4.1 97.3±2.5概率单位4.04±0.19 5.15±0.15 5.95±0.16 7.16±0.56起效时间(s) 388±25 381±16 376±21 382±15

2.2 顺式阿曲库铵的剂量反应曲线 以对数剂量为X轴，T1抑制的概率单位为Y轴，得出顺式阿曲库铵的剂量反应回归方程：Y=-5.873+7.531X(R2= 0.909，n=40，P＜0.01)。见图1。由此得出，结核性脓胸患者顺式阿曲库铵ED50、ED75、ED90、ED95分别为27.8、34.1、41.2、45.9 μg/kg。

图1 结核性脓胸患者顺式阿曲库铵剂量反应曲线

3 讨论

顺式阿曲库铵是阿曲库铵的10种同分异构体之一,其效能强于阿曲库铵,其组胺释放和心血管反应明显低于阿曲库铵,大剂量使用时组胺释放少、循环稳定[4]。重复使用，体内无蓄积,肌松效应无明显性别和年龄差异[5-6]。顺式阿曲库铵通过与乙酰胆碱竞争性结合胆碱能受体，阻滞冲动在神经-肌肉接头间的传导，进而产生肌肉松弛作用。其药效学参数变化与围术期多种因素有关：（1）疾病的影响，如重症肌无力患者对非去极化肌松药敏感性明显增加[7-8]；（2）吸入麻醉药对其具有强化作用[9]；（3）体温可改变肝、肾及骨骼肌的血流分布，并影响神经肌肉接头处递质的释放[10]；（4）血液稀释可使血浆白蛋白浓度降低，游离药物浓度增加，使肌松药更多、更快作用于神经肌肉接头，干扰肌松药作用时效等[11]。本研究中麻醉诱导和维持均采用全凭静脉麻醉,排除吸入麻醉药对神经肌肉传导功能影响的因素，术中监测拇指皮温,并注意保温,避免了体温对肌松效应的影响；两组患者在性别、年龄、体重指数方面差异无统计学意义。

目前结核病已成为全世界成人因传染病而死亡的主要疾病之一。结核性脓胸多继发于肺结核，外科手术是治疗结核性脓胸的有效方法[12]。炎症性疾病可影响肌肉松弛药的药效[13]，结核病是由结核菌感染引起的一种慢性炎症性疾病，长期的慢性炎症有可能导致患者体液、电解质，酸碱平衡紊乱及炎性因子变化，从而影响肌松药的药效[14]。结核性脓胸患者由于长期慢性消耗，营养不良比较常见,外科手术之前需要强化抗结核治疗[15]，抗结核药的不良反应肝肾损害比较常见。结核患者普遍存在低蛋白血症，与蛋白结合的顺式阿曲库铵减少，游离性顺式阿曲库铵增多。长期应用抗结核药，也可能影响了神经肌肉功能。这些因素的综合作用，影响顺式阿曲库铵的药效。文献报道国人顺式阿曲库铵的ED95值为0.056 mg/kg[16]，本研究中测得结核性脓胸患者应用顺式阿曲库铵的ED95为45.9 μg/kg，结核性脓胸患者顺式阿曲库铵的ED95值小于常人，肌松药的ED95值越小,其肌松效能就强,需要用较小的剂量就能达到肌松要求，说明结核性脓胸患者对顺式阿曲库铵较常人更为敏感。

本研究采用单次剂量注射法建立结核性脓胸患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线,观察结核病性脓胸对顺式阿曲库铵量效关系的影响，测得结核性脓胸患者应用顺式阿曲库铵的量效关系，可为结核性脓胸患者个体化用药提供参考。

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（收稿：2016-10-26 修回：2016-12-20）

（责任编辑 李文硕）

Determination of Cisatracurium Dose Response Curve in Patients with Tuberculous Empyema

SHI Xiao-wei,ZHAO Chong-fa,GUO Yan-hui,et al. Department of Anesthesia,Tianjin Haihe Hospital,Tianjin (300350)，China

ObjectiveTo determine cisatracurium dose response curve in patients with tuberculous empyema by using single dose injection.MethodsForty patients with tuberculous empyema were randomly divided into four groups,10 in each group.The dose of cisatracurium were injected at dose of 20 μg/kg,30 μg/kg, 40 μg/kg,50 μg/kg,respectively．The maximum inhibitory effect in each patient was recorded.The maximum inhibitory effect was converted to probability,and the corresponding muscle volume was converted to logarithm. The dose-response curve of cisatracurium was then established by linear analysis.ResultsThe ED50,ED75, ED90 and ED95 of cisatracurium were 27.8 μg/kg,34.1 μg/kg,41.2 μg/kg,45.9 μg/kg in patients with tuberculous empyema.ConclusionThe sensitivity of cisatracurium increased conclusion tuberculous empyema patients.

Cisatraeurium;tuberculosis;dose-responsive curve

R971+.8

A

1007-6948(2017)01-0048-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.01.013

天津市海河医院麻醉科，国家中医药管理局中医药防治传染病重点实验室（天津 300350）

赵崇法,E-mail：doctorzcf163.com