动物性食品兽药残留及其对人体的危害

2010-02-12李荣誉刘永录

中国兽医杂志 2010年12期

李荣誉,刘永录

(郑州牧业工程高等专科学校药物工程系,河南郑州450011)

动物性食品兽药残留是指给食用动物使用兽药(包括药物添加剂)后,兽药的原形及其代谢物、有关杂质蓄积或残存在动物的细胞、组织或器官内,或进入泌乳动物的乳,或产蛋家禽的蛋中,也可残留在生态环境中。近年来,动物性食品兽药残留超规定的现象比较普遍,对人体的危害事件不断发生,已引起国际社会的广泛关注和各国政府的高度重视。我国农业部(2002年)发布了第235号公告《动物性食品中兽药最高残留限量》(以下简称第235号公告),本文根据相关文献和第235号公告规定,介绍了动物性食品中兽药残留现状及其对人体的危害,供同行参考。

1 兽药残留现状

1.1 克伦特罗属于β-肾上腺素能受体激动剂,俗称“瘦肉精”,第235号公告规定克伦特罗及其盐、酯禁止给食品动物使用,在动物性食品中不得检出。但在国内畜牧养殖业中违法使用这类药物的事件还时有发生。张英等[1]从辖区内的摊档、市场、餐厅、酒楼及超市的猪肉、牛肉及猪肾、猪肝进行现场采样66份,其中15份猪肾、16份猪肝中各检出克伦特罗1份,残留量分别是0.098、0.123 mg/kg。杜小川等[2]从管辖区域内的售肉摊店采样生猪肉42份、生牛肉8份,其中在1份生猪肉中检出克伦特罗。钟敏菱等[3]自2003年3月至2005年底共检测生猪74 479头,检出阳性生猪1 403头,“瘦肉精”阳性检出率平均达1.88%。弓巧玲等[4]对辖区定点屠宰厂所屠宰的生猪的肌肉、内脏等随机抽取了85份样品(猪肉 25份、内脏 40份),克伦特罗检出率为4.71%,猪肝检出值0.35μg/kg。

1.2 抗生素第235号公告规定氯霉素及其盐、酯禁止给食品动物使用,在动物性食品中不得检出。覃志英等[5]随机抽取5个市场和2家超市市售鸡肝68份,检出氯霉素 12份,占 17.6%,含量＞5 000 ng/L的有2份。张立东等[6],随即抽取农贸市场市售猪肝160份测定氯霉素残留,阳性率6.25%。刘海燕等[7],随即抽取4家供市乳品公司生牛奶70份进行检测,阳性率5.7%。覃志英等[8]从市售消毒牛奶销售点随机采样8份检测氯霉素残留量,阳性4份,最高残留量为8 929 ng/L。张英等[1]从辖区内的市场、餐厅、酒楼及超市的猪肉、牛肉、猪肾、猪肝、鸡肉、鸡肝、鸡肾、鸭肉进行现场采样180份,氯霉素残留量总的检出率为5.0%,其中114份禽肉检出率为7.02%,66份兽肉检出率为1.52%,残留量0.001 3～0.038 8 mg/kg。蒋长征等[9]随机选择35个市售鲜活水产品销售点,共采集230份样品,氯霉素检出范围0～0.31μg/kg,超标率5.2%。

四环素类药物(多西环素、土霉素、四环素、金霉素)是第235号公告规定在动物性食品中有MRL的药物,其中多西环素泌乳牛禁用,在猪肉、牛肉中的MRL均是100μg/kg;土霉素、四环素、金霉素在牛奶、猪肉、牛肉、鱼虾肉中的 MRL分别是100 μg/L、100 μg/kg、100 μg/kg、100 μg/kg 。任永红等[10]从市场销售的猪肉、牛肉采样(屠杀后1～10 d)。猪肉药物残留量,土霉素0.20～0.50 mg/kg占46%,四环素0.20～0.7 mg/kg占36%,金霉素1.0～1.60 mg/kg占24%。牛肉药物残留量,土霉素0.072～1.10 mg/kg占60%,四环素0.060～0.82 mg/kg占30%,金霉素4.95～6.97 mg/kg占60%。蒋长征等[9]随机选择35个市售鲜活水产品销售点,土霉素0～6 300μg/kg,超标 22.2%;金霉素0～2 300μg/kg,超标 50.4%;四环素0～1 300 μg/kg,超标23.5%。张英等[1]从辖区内的摊档、市场、餐厅、酒楼及超市的肉类(猪肉、牛肉、猪肾、猪肝、鸡肉、鸡肝、鸡肾、鸭肉)进行现场采样180份,庆大霉素检出11份,检出率 6.11%,超标3份,超标率1.67%;链霉素检出5份,检出率2.78%,超标1份,超标率0.56%。

1.3 喹诺酮与磺胺类药物喹诺酮类药物是第235号公告规定在动物性食品中有MRL的药物,在水产品肌肉、脂肪、肝、肾中的MRL分别是(μg/kg)100、100、200、200。蒋长征等[9]随机选择35个市售鲜活水产品销售点,共采集230份样品。恩诺沙星检出0～322.1μg/kg,超标率6.5%。

磺胺类药物是第235号公告规定在动物性食品中有MRL的药物,在所有食品动物(包括水产动物)产品(肌肉、脂肪、肝、肾及牛奶、羊奶)中的 MRL均是100μg/kg(100μg/L)。蒋长征等[9](2007年)随机选择35个市售鲜活水产品销售点,共采集230份样品,磺胺(总)检出范围0～256.5μg/kg,超标率2.3%。施远国[11]对市售754份猪肉样品中磺胺二甲嘧啶残留进行调查,猪肌肉阳性率1.1%,猪肝阳性率3.3%。郭全辉等[12]共检验鲜猪肉20份,检出磺胺类药物残留超标4份,占总检验数的20%。

1.4 己烯雌酚第235号公告规定己烯雌酚及其盐、酯禁止给食品动物使用,在动物性食品中不得检出。高舒榭等[13]从市场销售的肉鸡取样,40份肉鸡肉中均检出己烯雌酚,残留量 0.2～1.0 mg/kg占25%,1.0～5.0 mg/kg占40%,5.0～10.0 mg/kg占7.5%。

2 兽药残留对人体的危害

2.1 一般毒性作用克伦特罗是一种选择性β-肾上腺素能受体激动剂,口服生物利用度高,在动物肝、肺和眼组织残留量大,能达到100～500μg/kg。成年人服用2.5μg克伦特罗就会产生反应,按平均60 kg的体重换算,人出现反应的最低剂量约为42 ng/kg体重。如果用克伦特罗作促生长剂的猪,在屠宰前没有休药期,人食入100～200 g的肝脏或肺脏,已摄入与治疗量相当的克伦特罗,则很快产生心动过速、肌肉震颤等急性毒性作用。何洁仪等[14]报道,2001年1～12月广州市共发生“盐酸克伦特罗”食物中毒17起 ,中毒人数 106人,是广州市当年度化学性食物中毒的首要致病因素(占89.47%),造成历史以来首次化学性食物中毒发生起数高于细菌性食物中毒。鲍咏梅等[15]在综述一起经营含“瘦肉精”猪肝致人中毒案的经验与思考文章中报道,盐酸克伦特罗导致22人中毒。

2.2 特殊毒性作用雌激素的来源有人工合成的雌激素,包括与雌二醇结构相似的类固醇衍生物,也有些是结构简单的同型物,即非甾体雌激素。己烯雌酚是后者的代表,此外还有己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚。这些化合物一般较稳定,不易被降解,进入体内后不与性激素球蛋白结合,因此这些游离的雌激素生物活性较强,排出体外后还可以经食物或水源造成二次污染。蒋学之[16]的综述显示,妇女孕期摄入己烯雌酚,其女性子代易罹患阴道透明细胞腺癌。对男性生殖系统的发育影响尤为突出,表现为男性精液质量下降、不育率增高、性腺发育不良、生殖器官肿瘤发病增加和先天性畸形增多。兽用激素类药物残留,还会影响人体正常的激素水平,可表现为儿童早熟、儿童异性化倾向等。

由于有些人天生对氯霉素的毒性作用敏感,可造成骨髓造血机能紊乱,导致严重的再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜、粒状白细胞缺乏症等疾病,研究证明其发病与使用剂量和频率无关。尤其婴幼儿的代谢和排泄机能尚不完善,对氯霉素很敏感,可出现致命的“灰婴综合征”[17]。

2.3 诱导产生耐药菌株尽管耐药菌株的耐药基因从动物到人的转移机制也还不清楚,但有证据表明,食品动物抗菌药使用与人类细菌的耐药性存在一定的联系,使人类和动物细菌感染性疾病的治疗成为困难。陈杖榴等[18]调查了大肠杆菌对21种抗菌药物的耐药性,发现分离自同一养殖场动物、环境及饲养员的大肠杆菌中存在一定比例的同耐药谱多耐药菌株,其中大肠杆菌对四环素的耐药率是：鸡、鸡场、鸡饲养员为63.2%、70.5%和 25.0%,猪、猪场、猪饲养员为98.4%、96.9%和 85.5%,奶牛、奶牛场、奶牛饲养员为41.2%、40.0%和 38.9%,推测养殖场内的鸡、猪、牛和人之间可能存在耐药菌的相互传播。林少杰等[19]发现,健康人群大肠埃希氏菌对四环素、萘啶酸、磺胺甲基异恶唑、氨苄西林、复方新诺明等有耐药性,耐药率分别为 63.33%、49.33%、40.67%、38.67%和 35.33%,其中121株 (占80.67%)对 1种以上抗生素耐药,87株 (占58.00%)对 2种以上抗生素耐药,36株(占24.00%)对5种以上抗生素耐药,2株(占1.33%)对9种抗生素耐药。四环素、磺胺甲基异恶唑、复方新诺明的耐药率较高,这可能与其在饲料添加剂和食用动物疾病防治中长期使用有关,因耐药基因能从动物源细菌如大肠杆菌、沙门菌和肠球菌等通过食物链在动物、人和生态系统的细菌中相互传递。

2.4 过敏反应虽然许多药物被用作动物疾病治疗药或饲料添加剂,但是只有少数药物能致敏易感的个体。青霉素、磺胺类药物、四环素及某些氨基苷类抗生素等具有抗原性,能刺激机体内抗体的形成。如某些人食用了含有 10 IU/mL、4.2 IU/mL、0.06 IU/mL青霉素的牛奶后,发生广泛性瘙痒、红疹、头痛等过敏反应,经调查病人在以前曾使用过青霉素治疗。人对磺胺药过敏反应表现形式不同,而且大多数与人的治疗用药有关,也可通过由食入的不明来源的磺胺药残留而发生过敏反应。皮肤和黏膜上可出现磺胺药的过敏性损伤,一般真皮损伤的发生率为1.5%～2.0%[17]。

2.5 污染土壤与水源由于大部分药物以原形化合物或代谢产物进入粪、尿等排泄物中,这些含有药物的排泄物或以有机肥料进入农田、菜地,或直接排至鱼塘、河流,对土壤、表层水体等造成污染,并通过食物链影响植物、动物和微生物的正常生命活动,最终影响人类的健康。陆梅[20]对3个主要水产养殖基地周围的水样进行采样,土霉素的检出率26.6%,检出值51 062μg/L。张慧敏等[21]对施用猪粪、鸡粪、牛粪的农田土壤中土霉素、四环素和金霉素进行了检测,检出率分别为93%、88%和 93%,平均残留量分别为未施畜禽粪肥农田的38、13、12倍。马驿等[22]对猪场及其周围环境中药物残留进行检测,化酵池内粪渣中恩诺沙星、环丙沙星的最高含量分别为10.83μg/g和5.25μg/g,粪水和土壤中分别为352.76 ng/mL、69.16 ng/mL 和 140.71 ng/g、75.64 ng/g。停药后第30天在猪场周围环境中仍可检测到恩诺沙星。马驿等[23]研究发现,恩诺沙星对用药前分离的土壤优势细菌的MIC值都比较低,为0.008～2μg/mL,对其中大多数细菌的MIC值为0.032～0.125μg/mL,少数细菌为耐药菌株,MIC值为1～2μg/mL。用药后第14天,绝大多数耐药菌的MIC值为1～8μg/mL,第 35天4～16 μg/mL,第70天8～32μg/mL。说明细菌对恩诺沙星的耐药率和耐药水平随土壤中药物浓度加大和时间的延长而明显增高。

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