吴茱萸汤现代药效学研究与临床应用

张保国， 丛 悦， 刘庆芳

(1.河南大学中药研究所，河南开封475001;2.河南大学临床学院，河南开封475000)

吴茱萸汤源自汉代名医张仲景的《伤寒论》，由吴茱萸、人参、生姜和大枣四味药物组成。具有温中补虚，降逆止呕的功能。传统用于治疗脾胃虚寒或肝经寒气上逆所致的多种病证。现代研究认为该方有明显的止泻、止呕、抗消化道溃疡、镇痛、镇静等作用，治疗范围不断扩大，特别对消化、神经系统疾病显现出一定优势，对古方的现代化运用有引领和指导意义。

1 药效学研究

1.1 止泻作用

吴茱萸汤对虚寒性泄泻有明显的止泻作用。唐映红等［1］以吴茱萸汤水煎浓缩液和注射剂实验显示，该方对生大黄冷浸液灌胃引起的小鼠泄泻有明显的止泻效果，能抑制兔离体十二指肠的自发性活动及乙酰胆碱、氯化钡引起的肠段痉挛，能显著降低小鼠小肠推进率，并能对抗新斯的明引起的小肠推进机能亢进，促进肠内水分和电解质的吸收。表明该方的温脾止泻作用可能与抑制肠运动、解除肠痉挛、促进肠吸收有关。

1.2 止呕作用

吴茱萸汤有明显的止呕作用。张婷等［2］用硫酸铜诱导家鸽呕吐、小鼠胃排空和乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)作用的离体大鼠胃条实验发现，吴茱萸汤50%醇洗脱液和70%醇洗脱液有十分显著的止呕效应，且副作用较小，其作用可能与拮抗Ach，5-HT，组胺受体有关。赵冬梅等［3］以已禁食家鸽为研究对象，灌服吴茱萸汤后和对照组相比，显示吴茱萸汤有明显的止呕效果。

1.3 抗溃疡作用

吴茱萸汤可通过抑制攻击因子与促进防御因子，增强胃黏膜防御和保护能力而起到抗溃疡作用。李冀等［4-5］实验显示，吴茱萸汤对胃溃疡大鼠模型胃液量、总酸度及胃蛋白酶活性有明显的抑制作用，能显著增加胃液中NO含量，能使胃组织中SOD活性明显升高，对胃溃疡有明显的促进愈合作用。其作用可能是通过抑制胃液总酸度、胃蛋白酶活性，增加黏膜血流量，提高机体抗氧化能力，促进6-keto-PGF1α的合成、释放，以增强胃黏膜防御能力，促进胃黏膜修复而实现的。

1.4 镇痛作用

吴茱萸汤对实验性动物有明显的镇痛作用。杜力军等［6-7］以吴茱萸胶囊行小鼠镇痛实验，并以曲马多作阳性对照，显示该制剂能明显提高小鼠(热板法)痛阈值，延长小鼠的扭体潜伏期(醋酸法)。又以吴茱萸胶囊治疗偏头痛小鼠的结果表明，吴茱萸胶囊可延长偏头痛小鼠的凝血时间，调节5-HT的过度降低，提高痛阈，抑制脑内炎性刺激物的升高。王玉刚等［8］通过构建色氨酸羟化酶(TPH2)启动子调控红色荧光蛋白表达的转基因细胞系，观察统计不同给药组中细胞荧光强度的变化及发光细胞数量的变化，探讨其治疗偏头痛可能的分子靶点。结果表明，吴茱萸汤治疗偏头痛的可能分子靶点与激活TPH2表达有关。

1.5 镇静作用

吴茱萸汤对正常小鼠有一定的镇静作用。杜力军等［6］观察吴茱萸胶囊对正常小鼠的镇静作用，并以安定片、镇脑宁做阳性对照。显示大剂量(400mg/kg)对小鼠探究行为有一定的抑制作用，但对活动次数无明显影响。

1.6 对免疫系统的增强作用

吴茱萸汤具有增强机体免疫力和提高机体的抗病能力。唐映红等［9］用脾虚证小鼠模型探讨吴茱萸汤对其的实验性治疗作用，显示该方能改善脾虚症状，增加免疫器官胸腺的重量(P＜0.05)，提高小鼠单核巨噬细胞系统的吞噬指数(P＜0.01)，延长小鼠的游泳时间(P＜0.05)。

1.7 对心脏功能的改善作用

吴茱萸汤具有强心、升压、调节和改善微循环的作用。黄如栋等［10］用吴茱萸汤水煎醇沉法制成的注射液(1 g/mL)实验显示，该方能显著加强离体蟾蜍心和在体兔心的心肌收缩力，增加蟾蜍心输出量，升高麻醉狗和大鼠血压，对麻醉兔球结膜微动脉呈先短暂收缩，后持久扩张，迅速增快微血流流速，改善流态，离散聚集的红细胞，增加毛细血管网交点数;能显著提高晚期失血性休克兔的生存率，升高血压，增加尿量。

1.8 对肿瘤的抑制作用

王莉［11］用吴茱萸汤治疗模型肿瘤小鼠显示，该方具有抑制S180肉瘤生长的作用，其中高剂量组抑瘤效果明显，高、中剂量组的S180瘤体内微血管密度明显低于对照组，高、中剂量均可下调S180瘤体内VGEF的表达。

1.9 对平滑肌的作用

吴茱萸汤对不同平滑肌具有不同的收缩舒张作用。王秀坤等［12］以血管、胃、小肠和子宫平滑肌为材料，观察吴茱萸汤体外实验对其的影响。结果显示，吴茱萸汤体外给药后，血管表现出先收缩后舒张的双向调节活性，其中收缩较快且幅度明显;小肠表现出收缩幅度的抑制作用，收缩频率改变不明显;胃平滑肌表现出张力下降的作用，收缩频率和收缩幅度改变不明显;子宫平滑肌表现出明显的收缩抑制作用，收缩频率和收缩幅度同时受到抑制。各类平滑肌皆呈现重现性好，重复性强的结果。

2 现代临床运用

2.1 治疗慢性胃炎和胆汁返流性胃炎

慢性胃炎和胆汁返流性胃炎归属中医学“胃脘痛”、“嘈杂”、“呕苦”、“胆瘅”等范畴。郑逢民［13］以吴茱萸汤加减治疗慢性浅表性胃炎证属肝寒犯胃型患者150例，7 d为1疗程。结果经2个疗程，总有效率获93.3%。牛忻群［14］治疗胆汁返流性胃炎23例，用吴茱萸汤加乌贼骨、半夏、肉桂煎服，患者均获满意疗效。

2.2 治疗胃食管反流病

胃食管反流病属于中医学“嘈杂”、“吞酸”、“胸痹”范畴。李季委等［15］治疗胃脘寒冷为主要临床表现的老年胃食管反流病28例，用吴茱萸汤加枳壳、白术煎服，并随证加减。结果显效21例，好转5例，无效2例，总有效率达93%。

2.3 治疗消化性溃疡

消化性溃疡中医学归属“胃脘痛”等范畴。梁姜花［16］治疗十二指肠球部溃疡证属虚寒型者，用吴茱萸汤加炙甘草、陈皮、桂枝等水煎内服，均获良好疗效。曹杰［17］治疗十二指肠球部溃疡属肝寒横逆犯胃，胃失和降者，用吴茱萸汤加半夏、砂仁、厚朴煎服。药用3剂呕吐停止，再进17剂，疼痛消失，食欲增加，症状消失。

2.4 治疗功能性消化不良

功能性消化不良属中医学“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”等范畴。李季委等［18］选择31例病程在6个月以上，经胃镜、病理、B超、肝功能检测均未见异常之功能性消化不良患者，用吴茱萸汤加枳壳、焦三仙、莱菔子煎服。经4周治疗后，总有效率达93.5%。

2.5 治疗胃排空障碍

胃排空障碍属中医学之“干呕”范畴。陈明［19］选择食管癌术后胃排空障碍患者，治疗组30例用吴茱萸汤加木香、砂仁汤剂治疗，对照组予以禁食、持续胃肠减压，维持水、电解质酸碱平衡及3%高渗盐水洗胃等治疗。结果经7 d后，治疗组有效率为93.3%，对照组有效率为56.7%(P＜0.05)。

2.6 治疗呕吐

吴茱萸汤可用于治疗多种类型的呕吐。曾红钢［20］用吴茱萸汤去人参加姜半夏、附子、甘草、炒白术、干姜，治疗因对重型肝炎用过苦寒药物，伤及脾阳，寒湿凝滞中焦，浊气上逆之呕吐患者6例，经用药1～5剂后呕吐完全停止。王保定等［21］用吴茱萸汤治疗更年期顽固性呕吐16例，重症者加清半夏。经服药3～7 d，所有患者均病愈。曹汉彬［22］治疗脑中风顽固性呕吐14例，以吴茱萸汤水煎少量频服，服药1周呕吐基本消失13例，2周全部消失。廖永兴［23］治疗神经性呕吐68例，病程最短3个月，最长3年，用吴茱萸汤加减治疗后总有效率获100%。邹晓瑜［24］选择恶性肿瘤患者分为对照组和治疗组各19例，对照组用格拉司琼于化疗期间静滴，治疗组在上述基础上服用吴茱萸汤加味。结果对照组止呕有效率31.5%，治疗组68.4%(P＜0.05)。潘守杰等［25］治疗晚期胃癌证属肝胃虚寒证呕吐患者32例，并与用胃复安、地塞米松治疗对照组32例比较，结果治疗组和对照组总有效率分别获93.8%、68.8%(P＜0.05)。

2.7 治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎属中医学“泄泻”、“痢疾”、“肠癖”等范畴。牛忻群［14］治疗该病35例用吴茱萸汤加破故纸、肉豆蔻、五味子等煎服，总有效率达88.89%。

2.8 治疗慢性胆囊炎

慢性胆囊炎归属中医学“胁痛”、“胆胀”范畴。吴治恒［26］等治疗证属湿热内阻，或肝郁气滞，长期滥用苦寒清热、行气破结、损伤中焦阳气之本病患者68例，以吴茱萸汤加白芍、生三七粉(兑服)、当归、郁金等水煎内服。总有效率获94.11%。

2.9 治疗高血压病

高血压病属中医学“眩晕”、“头痛”、“心悸”等范畴。李明懋［27］采用自身对照、开放、单一治疗等方法，选择66例轻、中度高血压病患者并辨证分型，用吴茱萸汤加味治疗2～8周，分析高血压患者接受吴茱萸汤治疗的达标率。结果治疗后收缩压/舒张压与治疗前比较，分别降低22.17/10.61 mmHg(P＜0.001)，达标率为45.45%。患者体质恢复较好，无不良反应。张松柏［28］以吴茱萸汤合小半夏加茯苓汤加减治疗临界性高血压44例，用药5剂见效，总有效率达94.45%，治愈率79.54%。

2.10 治疗神经官能症

神经官能症属中医学“不寐”、“头痛”、“郁症”、“眩晕”、“脏躁”、“百合病”等范畴。曹金婷［29］用吴茱萸汤煎服治疗该病100例。若肝血不足者加当归、阿胶(烊化);痰涎壅盛者加胆南星、天竺黄等;气机郁结者加柴胡、香附等;躁动不安者加朱砂(冲服)、琥珀(冲服);惊悸恐慌者加生龙骨、生牡蛎;多梦者加酸枣仁、合欢皮;厌食者加川楝子、砂仁等;倦怠乏力者加白术、茯苓等;血瘀闭阻者加桃仁、红花。10 d为1疗程，总有效率达87.0%。江菊仙等［30］治疗癔病证属少阴阳虚、厥阴气逆之患者3例，以吴茱萸汤煎服，1剂而效，3剂病愈。

2.11 治疗三叉神经性头痛

三叉神经性头痛归属中医学“偏头痛”范畴。李中平［31］治疗该病40例用吴茱萸汤煎服。若胃纳欠佳者加白术、枳壳、砂仁;大便燥结者加大黄、厚朴。经服上方20～40剂后，临床治愈28例，好转9例，无效3例。

2.12 治疗血管神经性头痛

血管神经性头痛属中医内伤瘀血和血气虚头痛范畴。王学斌等［32］治疗该病68例以吴茱萸汤加当归、赤芍、白芍等，7 d为1疗程。总有效率达98.5%。刘红燕等［33］治疗偏头痛证属厥阴肝寒者32例，用吴茱萸汤加炙甘草、川芎、全蝎、蜈蚣煎服。对照组30例口服养血清脑颗粒。结果治疗组和对照组总有效率分别获93.78%、80%(P＜0.05)，且头痛发作次数、平均持续时间等指标的改善均优于对照组(P＜0.05)。

2.13 治疗经行头痛

经行头痛属西医“经前期紧张综合征”范畴。杨枫等［34］选择证属厥阴经行头痛患者随机分为治疗组34例和对照组22例，治疗组口服加味吴茱萸汤，对照组口服芬必得胶囊，2组均以3个月经周期为1疗程。治疗1～2个疗程后，治疗组治愈18例，总有效率94.1%;对照组治愈6例，总有效率54.5%(P=0.021)。2组停药6个月后，治疗组总有效率82.3%，对照组总有效率40.9%(P=0.013)。

2.14 治疗梅尼埃病

梅尼埃病归属中医学“眩晕证”范畴。王翠芬［35］选择本病患者40例，病程最短1周，最长10年，均以吴茱萸汤加桂枝煎服。若恶寒，四肢不温者加炮附子，呕多者加法半夏，气虚甚者加黄芪。一般服药3剂，诸证明显改善，眩晕、呕吐止，恢复正常活动。总有效率达95%。

2.15 其他

用吴茱萸汤原方或其加减方还可治疗阴囊挛缩症［36］，痛经［37］，闪辉性暗点［38］，呃逆［39］，寒疝、痃癖、胁痛［40］，顽固性便秘 、急性胃炎、不孕症［41］，小儿幽门痉挛、小儿急性肝炎、小儿过敏性紫癜、小儿疝痛［42］，神经性头痛伴颈部强痛、抑郁症、经寒腹痛、妊娠恶阻及胎动不安［43］，慢性腹泻、尿失禁、慢性咽炎［44］，带下病［45］，慢性支气管炎、冠心病心绞痛［46］等证属脾胃虚寒或肝经寒气上逆所致的多种病证。

［1］唐映红，窦昌贵.吴茱萸汤温脾止泻作用的实验研究［J］.中药药理与临床，1990，6(1):6.

［2］张 婷，王敏伟，陈思维.吴茱萸汤醇提各组分止呕活性的研究［J］. 中国中药杂志，2002，27(11):862.

［3］赵冬梅，肖 隽，毕开顺.吴茱萸汤配伍机制的研究［J］.世界科技研究与发展，1999，(5):46.

［4］李 冀，柴剑波，赵伟国.吴茱萸汤抗大鼠幽门结扎型胃溃疡作用机理的实验研究［J］.中医药信息，2007，24(6):53.

［5］李 冀，柴剑波，赵伟国.吴茱萸汤对醋酸涂抹型胃溃疡大鼠溃疡指数及血浆6-Keto-PGF1α含量的影响［J］.辽宁中医杂志，2008，35(2):179.

［6］杜力军，李 敏，孙 虹.精制吴茱萸胶囊镇痛镇静和对脑血流的作用［J］.中药药理与临床，1999，15(5):9.

［7］杜力军，孙 虹，李 敏，等.精制吴茱萸胶囊对偏头痛小鼠的作用［J］.中药药理与临床，1999，15(3):3.

［8］王玉刚，雷 帆，王秀坤，等.吴茱萸汤及其各组分对TPH2启动子活性的影响［J］.中国中药杂志，2009，34(17):2261.

［9］唐映红，窦昌贵.吴茱萸汤治疗脾虚证的实验研究［J］.辽宁中医杂志，1990，14(10):43.

［10］黄如栋，窦昌贵.吴茱萸汤注射液回阳固脱作用的实验研究［J］.中药药理与临床，1991，7(2):1.

［11］王 莉.吴茱萸汤对鼠S180生长的抑制作用及其作用机制的实验研究［D］.沈阳:辽宁中医药大学硕士学位论文，2006.

［12］王秀坤，雷 帆，曹兰秀，等.基于吴茱萸汤相关功效从平滑肌角度探讨其质量控制的可行性［J］.世界科学技术:中医药现代化，2009，11(2):243.

［13］郑逢民.吴茱萸汤治疗肝寒犯胃型慢性浅表性胃炎150例［J］.浙江中医杂志，2004，8(4):153.

［14］牛忻群.吴茱萸汤老方新传［J］.家庭中医药，2002，(2):62.

［15］李季委，李凌霞.枳术吴茱萸汤治疗老年胃食管反流病28例探讨［J］. 中医药信息，2007，24(1):31.

［16］梁姜花.吴茱萸汤加味治疗虚寒型十二指肠球部溃疡［J］.吉林中医药，2001，(4):5.

［17］曹 杰.吴茱萸汤临床运用举隅［J］.中医药临床杂志，2006，18(3):237.

［18］李季委，李凌霞.加味吴茱萸汤治疗功能性消化不良31例［J］.中国中医药科技，2008，15(3):233.

［19］陈 明.自拟香砂吴茱萸汤治疗食管癌术后胃排空障碍30例［J］.浙江中医杂志，2009，44(5):330.

［20］曾红钢.附子理中汤合吴茱萸汤治疗重型肝炎顽固性呕吐6例［J］.实用中西医结合临床.2002，2(1):25.

［21］王保定，汪慧珠.吴茱萸汤治疗更年期顽固性呕吐临床体会［J］. 中原医刊，1996，23(10):41.

［22］曹汉彬.吴茱萸汤为主治疗脑中风顽固性呕吐14例［J］.福建中医药，2001，32(2):49.

［23］廖永兴.吴茱萸汤加减治疗神经性呕吐68例［J］.湖南中医杂志，1998，(2):42.

［24］邹晓瑜.吴茱萸汤加味防治顺铂化疗所致迟发性呕吐的临床观察［J］.浙江中医药大学学报，2009，33(6):806.

［25］潘守杰，殷常春，丰育来.吴茱萸汤治疗晚期胃癌呕吐32例临床观察［J］.辽宁中医杂志，2009，36(9):1519.

［26］吴治恒.吴茱萸汤加味治疗慢性胆囊炎68例疗效观察［J］.云南中医中药杂志，2002，23(6):10.

［27］李明懋.加味吴茱萸汤治疗高血压病患者的达标率分析［J］.成都中医药大学学报，2008，31(1):11.

［28］张松柏.吴茱萸汤合小半夏加茯苓汤加味治疗临界性高血压44例［J］.黑龙江中医药，1995，(6):9.

［29］曹金婷.吴茱萸汤治疗神经官能症100例［J］.河南中医学院学报，2008，23(2):70.

［30］江菊仙，陈美珍.吴茱萸汤临床应用及研究［J］.中成药，2000，22(10):728.

［31］李中平.加味吴茱萸汤治疗三叉神经性头痛40例［J］.湖北中医杂志，1997，19(3):21.

［32］王学斌，李申团，王德周，等.加味吴茱萸汤治疗血管神经性头痛68例［J］.河南实用神经疾病杂志，2000，3(6):47.

［33］刘红燕，刘春艳.吴茱萸汤治疗偏头痛32例临床观察［J］.中国中医急症，2006，15(6):608.

［34］杨 枫，罗红斌，王 霞，等.加减吴茱萸汤治疗经行头痛34例［J］.光明中医，2009，24(8):1485.

［35］王翠芬.吴茱萸汤治疗梅尼埃病40例［J］.河南中医，2005，25(3):20.

［36］刘东升.当归四逆汤加吴茱萸汤治疗阴囊挛缩症［J］.中国社区医师:综合版，2005，7(19):55.

［37］马艳锦.辨证治疗痛经98例［J］.陕西中医，2008，29(7):779.

［38］阎清琴，王凤云，潘敏敏.吴茱萸汤治疗闪辉性暗点38例［J］. 河南中医，1995，15(2):77.

［39］高 翔，孙维旭.吴茱萸汤的临床应用［J］.内蒙古中医药，2001，(5):48.

［40］卢月英，柯向梅，于 丽.吴茱萸汤临床验案举隅［J］.陕西中医，2006，27(1):104.

［41］张淑芳，王秀献，刘 毅.吴茱萸汤用治疑难病3案［J］.河南中医，2004，24(4):9.

［42］陈桂荣，杨 莹.老中医陈芝圃先生运用吴茱萸汤治疗儿科疾病举隅［J］.天津中医学院学报，2000，19(3):12.

［43］本刊编辑部.吴茱萸汤临床新用解析［J］.中国社区医师，2010，(12):15.

［44］辛志彦.吴茱萸汤新用举隅［J］.河南中医，2009，29(10):957.

［45］李红霞.吴茱萸汤在妇科临床的应用［J］.中国中医药信息杂志，2009，16(7):83.

［46］易桂生.吴茱萸汤的临床新用举隅［J］.辽宁中医杂志，2008，35(11):1752.