中药注射剂不良反应原因分析及预防措施

2010-02-09陈国英

中国药业 2010年6期

关键词：质量标准注射剂说明书

陈国英

（浙江省绍兴市第六人民医院，浙江绍兴 312000）

近年来，中药注射剂（TCMI）发展迅速，临床应用日趋广泛，不良反应报道也日渐增多，其安全性受到广泛关注。笔者对TCMI的不良反应原因进行了分析，并对临床安全使用提出了一些建议。

1 发生原因

1.1 TCMI成分的复杂性

TCMI成分复杂，其中动植物蛋白、多糖、鞣质等物质极易引起过敏反应。此外，制剂中附加剂在化学合成中产生的杂质，以及药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质也可形成过敏原。清热解毒类中药如金银花、茵陈、鱼腥草等品种中，几乎都含有绿原酸，且含量较高。绿原酸被认为是半抗原物质，与蛋白质结合后有致敏性。而某些中药成分如水牛角、鹿茸精等含异型蛋白，具有抗原性，容易产生过敏反应。TCMI中某些有效成分具有溶血性，如三七皂苷、人参总皂苷、其他三萜皂苷等均可能引起溶血性反应。

1.2 质量标准及工艺问题

由于大部分TCMI产品是20世纪70～80年代研发，受当时历史条件限制，检测手段较落后，分析方法的专属性较差，而一些品种的质量标准更只对个别指标性成分或有效成分定性定量，未知成分难以控制；且制剂工艺老化，许多产品采取水煎醇沉、醇提水沉、水蒸气蒸馏、综合法等方法，对提取分离的时间、温度、提取次数、溶剂用量、滤材滤器等缺乏标准化要求，导致注射剂质量不稳定，因此出现个别批次产品引发不良反应而其他批次则无的现象。

1.3 患者因素

不同的个体由于年龄、性别、生理病理状态、遗传及新陈代谢等方面存在差异，对药物不良反应的敏感性不同，故对同一药物、同一剂量，有的病例发生不良反应，其他病例却能耐受。此外，特殊人群如老人、小孩的代谢原因，也易引起不良反应发生。

1.4 临床使用因素

用法用量不当：将用于肌肉注射的TCMI用作静脉滴注，而两种剂型的质量标准存在明显差异。随意加大TCMI的剂量会增加不良反应的发生，以过敏反应为主。虽然理论上认为过敏反应的发生与给药剂量关系不大，但药物引起的抗体滴度变化、内生致热原释放、血细胞破坏等，仍与血药浓度密切相关[1]。

配伍不当：TCMI由于成分复杂，与西药注射剂混合后易发生配伍禁忌，导致pH改变，出现浑浊、沉淀、变色或产生气泡等现象。如穿琥宁注射液与庆大霉素、阿米卡星、氧氟沙星等配伍就易产生沉淀，在清开灵输液中加入庆大霉素或维生素B6则出现浑浊。

操作不当：临床用药操作不规范，稀释或溶解药物时不按说明书要求的溶剂或药物溶解不充分，均会导致药物理化性质发生变化。如护士为了操作方便往往在溶解粉针剂时直接抽取输液溶解，而不是先用注射用水，这样会产生大量不溶性微粒，易引发不良反应。TCMI应尽量即配即用，避免放置时间过长影响质量和临床疗效，甚至引起不良反应。研究显示，通过对配液后放置时间进行有效干预，配液之后在4 h内应用，不良反应发生率明显降低，且较严重的过敏反应发生率也明显减少[2]。此外，在输液过程中没有控制好滴注速度，也会引起不良反应发生，甚至使患者病情恶化。

未对症使用：不按照中医辨证施治原则，用西医治疗学理论套用中医药理论，难免造成用药不当、用药不对证。

2 应对措施

2.1 改进制备方法，提高质量标准

近年来，制药行业新方法、新技术、新设备不断出现，如超声提取法、超临界流体萃取法、加压逆流提取法、高速离心分离法、树脂交换法等均可供选用，还有喷雾干燥、沸腾干燥、冷冻干燥等技术和多效蒸发设备、渗液-薄膜蒸发连续提取器等设备都可以用来改进TCMI的制备工艺[3]。对中药制剂应建立完善的质量标准，提供可靠、简便、有效的鉴别方法，含量测定指标成分数应尽量涵盖全方和全部组成药味，以确保用药安全。