聚丙烯输液瓶细菌内毒素检查之我见

王贵英

（贵州省药品检验所，贵州 贵阳 550004）

聚丙烯输液瓶细菌内毒素检查之我见

王贵英

（贵州省药品检验所，贵州 贵阳 550004）

结合检验工作实践，发现聚丙烯输液瓶质量标准中细菌内毒素检查项在样品包装、浸提介质、供试液制备、供试品代表量等方面存在一定的问题，不便于操作。该文就检验工作中所遇到的问题提出合理化建议。

聚丙烯输液瓶；内毒素检查；建议

聚丙烯输液瓶是一种自吸塑料输液瓶，为大输液的包装容器，目前被广泛应用于医药工业。笔者在按标准[1]进行细菌内毒素检查的工作中，发现其细菌内毒素检查项在样品包装、供试液制备、供试品取样量、试验方法等方面存在很多不合理之处，现就此提出相应建议。

1 存在的问题

1.1 浸提介质

标准规定浸提介质为“水”，但并未指明是蒸馏水、灭菌注射用水，还是细菌内毒素检查用水等。按2005年版《中国药典(二部)》附录细菌内毒素检查法的规定：凝胶法试验所用水应为细菌内毒素检查用水，其内毒素含量小于0.015 EU/mL[2]。

1.2 供试品数量

标准规定“取输液容器剪成0.5 cm×3 cm小条，按内表面积（cm2）与水（6∶1）混合”，但并未指明同一批号应取几个单位的供试品才具有代表性，这使得操作中难以把握。

1.3 供试液制备

标准规定以“内表面积”计，但当瓶子被剪碎后，就不仅是对内表面作细菌内毒素检查，而是包括了内外表面，这就会将瓶子外部存在的污染带入而导致细菌内毒素检查不合格。同时，标准中并未规定在什么环境中剪碎瓶子，如果不加以重视，在剪的过程中同样会带来污染。标准还规定容器剪碎与水混合后“经60 min及（121±2）℃灭菌”。据生产厂家介绍，这是制备供试液的浸提条件，该浸提条件与最终产品的试验目的不相符，且产品事先已作过灭菌处理，此操作方法烦琐而无必要。

1.4 空白对照

标准规定“用同批水作空白液”。按药典要求[2]，作细菌内毒素检查并不需要作空白对照。若浸提介质使用的是细菌内毒素检查用水，其内毒素含量小于0.001 5 EU/mL，则更不需要作空白对照。

1.5 内毒素限值

标准规定“本品含内毒素的量应不得过0.25 EU/mL”。“不得过”的提法不恰当，因为“不得过”包含了“小于”和“等于”两方面的含意，而2005年版《中国药典(二部)》已将“不得过”改为“应小于”[1]。

2 建议

1）尽快修订现有标准和检验方法中不合理的内容，在制订方法和标准过程中应借鉴《中国药典》标准和附录[2]的模式及一次性输液器的检验方法[3]。

2）从源头抓起，加强宣传和培训工作，把好注册产品标准关。

3）建议修订试验方法。（1）供试品数量：同一批号至少3个单位供试品；（2）浸提介质：细菌内毒素检查用水或无热原生理盐水；（3）供试液制备：在无菌条件下，按内表面积（cm2）与水6∶1在输液瓶内加入浸提介质，振摇数次后密封，在(37±1)℃恒温箱中浸提2 h，取出后将供试液汇集至一无菌无热原的具塞玻璃容器内，2 h内使用。

[1]YBB00022002，国家药品包装容器（材料）标准（试行）[S].

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：附录!J.

[3]GB/T14233.2-2005，医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法[S].

R955

C

1006－4931(2010）06－0004－01

2009－03－15；

2009－07－24）