肠易激综合征的中西医结合治疗概况
2010-02-09孙刚
孙刚
肠易激综合征的中西医结合治疗概况
孙刚
肠易激综合征;中西医结合;治疗方法
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS),是常见的消化系统疾病,是一组以腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状改变为主要临床表现,持续或间歇发作,但缺乏明显形态和生化异常改变的症候群。该病为慢性病,长期影响患者的工作、学习和生活,现将其近年来中西医结合治疗研究进展作一综述。
1 IBS的诊断标准和分型
1.1 诊断标准IBS的分型仍以临床症状为主,同时排除其他器质性病变,主要标准为[1]:⑴以腹痛、腹胀、腹泻及便秘为主诉,伴有全身性神经官能症状;⑵一般情况良好,无消瘦及发热,系统体检仅发现腹部有压痛;⑶多次大便常规及培养(至少3次)均阴性,大便隐血试验阴性;⑷X线钡剂灌肠检查无阳性发现;⑸纤维结肠镜示部分患者肠蠕动亢进,甚至痉挛,无明显黏膜异常,活检组织学检查基本正常;⑹血、尿常规检查正常,血沉正常;⑺排除胃肠道器质性疾病。
1.2 分型肠易激综合征是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病,中医治疗以不同分型为基础。赵爱莲[2]将IBS分为六型:脾胃虚弱型、肝旺乘脾型、湿浊困脾型、脾肾阳虚型、寒热夹杂型、阴虚肠燥型。范汉淮[3]将此病分为三型:肝气乘脾型、脾胃虚弱型、寒热夹杂型。彭林将本病分为四型:脾胃失调型、湿浊中阻型、肝木乘土型、脾肾阳虚型。原培谦[4]认为本病可分为:肝郁脾虚型、气滞肠涩型、脾虚湿困型、脾肾阳虚型。综上所述,肝病及脾是其主要病因病机。
2 西药治疗
2.1 影响羟色胺轴药物5羟色胺(5-HT)是IBS病因学中非常重要的一种神经递质,尤其是5-HT3和5-HT4。5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼可减轻因化疗引起的恶心、呕吐方面效果明显,有学者认为雷莫司琼较西兰司琼与阿洛斯琼有更强的拮抗作用[5]。5-HT4受体激动剂普卡必利,属苯丙呋喃衍生物,可以促进肠肌间神经节后类胆碱能神经释放兴奋性神经递质,调节平滑肌运动、电解质分泌以及肠运动反射。5-HT受体混合制剂伦扎必利,是5-HT4受体激动剂与5-HT3受体拮抗剂的混合制剂,一项对17例患者的研究中发现,伦扎必利可以减少IBS患者的胃肠传导时间,减轻腹痛,改善粪便性状[6],结果表明,伦扎必利可以加快结肠传导及排空,但不影响胃排空和小肠传导时间。莫沙必利(加斯清)也是一种混合制剂,有促进胃排空及结肠传导的作用,但似乎对小肠的传导时间没有影响[7]。ATⅠ-7505是5-HT4受体激动剂,化学结构类似于促动力药西沙必利(普瑞博思),但较后者有较轻的心血管毒性,在治疗剂量下可不依赖P450进行清除。ATⅠ-7505可以加快结肠传导,促进胃排空,改善粪便形状。
2.2 肾上腺素调节剂近来发现α2肾上腺素受体激动剂可乐定可以增加结肠的顺应性、减慢小肠传导,降低其节律性和敏感性。在一组44例IBS腹泻型患者的研究中发现,可乐定可以显著减轻肠功能紊乱,改善症状(与安慰剂效果相比,为67%vs 46%),但它不影响胃肠传导时间,但由于可能导致血压过低而限制了它的长期应用。
2.3 生长抑素奥曲肽(善宁)为生长抑素激动剂,通过刺激生长抑素2型受体可以降低内脏敏感性增加结肠感觉阈值[8]。在一项对健康志愿者和IBS腹泻型患者的调查中发现,奥曲肽可以延长盲肠口排泄与小肠的传导时间。可见此药对IBS腹泻型治疗是有效的,但因目前仍无口服制剂限制了它的应用。
2.4 阿片类药物μ、δ、κ阿片肽激动剂均具有缓解内脏痛觉的作用,其中κ受体激动剂fedotozine无吗啡样中枢作用,不影响胃肠运动,可能是具有肠道感觉过敏而胃肠运动正常的IBS患者较为理想的治疗药物。在一项对74例健康志愿者的研究中发现,alvimopan可以改善由可待因引起的肠道传导阻滞,单独使用时可以加快传导[9]。阿西马多林是κ受体激动剂,可以减慢结肠快速运动时的节律,减轻疼痛。
2.5 肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体拮抗剂非选择性CRH受体拮抗剂—螺旋状CRH可以显著减轻患者腹痛及精神状况。
2.6 氯化物通道激活剂鲁比前列素是一种新的双环不饱和脂肪酸,多项研究表明对于长期慢性便秘的患者,鲁比前列素可以促进肠道自律性,减少腹胀、不适等症状[10]。
2.7 胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂可加快IBS便秘型患者的肠道动力。但在一项双盲实验发现,其拮抗剂洛非西丁没有明显效果,也没有改变传导时间[11]。
2.8 速激肽受体拮抗剂速激肽NK1受体和NK2受体在参与痛觉感受、平滑肌痉挛、调节内脏敏感性以及黏膜炎症过程等方面有重要作用。一项对应用选择性NK2受体拮抗剂奈帕坦特的健康志愿者的调查中发现,由输注速激肽A引起的IBS样症状得以减轻。
2.9 解痉药匹维溴胺(得舒特)与肠平滑肌细胞表面L通道的双氢吡啶位点结合,阻断Ca2+内流,发挥对肠平滑肌的松弛作用。奥替溴胺(斯巴敏)选择性作用于远段肠管,调节肠平滑肌细胞外Ca2+与细胞内钙池之间的流动,改善排便紊乱,缓解腹痛、腹胀。曲美布汀(舒丽启能,援生力维)通过抑制非钙依赖性钾通道、钙激活性钾通道及短暂自发性钾外流,阻滞钾通道激活引起的Ca2+通过钙离子通道进入细胞内,使细胞内Ca2+浓度下降、细胞内储存Ca2+减少;处于不同状态的钙离子通道与曲美布汀的亲和力不同,可表现出抑制和兴奋平滑肌运动的双重作用;舒丽启能、援生力维均适用于IBS便秘型及腹泻型患者。
2.10 止泻剂止泻剂可作为以腹泻症状为主的IBS患者对症治疗药物。洛哌丁胺(易蒙停)是一种很常用的治疗IBS腹泻型的药物,它是一种合成的阿片类药物,可作用于肠壁阿片肽μ受体,抑制肠蠕动,平衡肠内液体,促进便成形。但未发现洛哌丁胺有缓解腹痛作用,故只适用于无痛性腹泻。地芬诺酯(苯乙哌啶)为哌替啶衍生物,可提高肠管张力,延长肠内容物与肠黏膜接触时间,有利于肠内水分的吸收。
2.11 抗生素目前关于是否可以用抗生素治疗IBS的争论很多,有临床证据显示小肠内细菌过度生长是IBS发病的一个病因,而且细菌繁殖与IBS的临床表现是相似的,但确切的因果关系尚不明了。
3 中药治疗
王立春等[12]运用安中汤(柴胡、生白药、炒白术、佛手片、茯苓、淮山药、莲肉、川朴花、马齿苋、合欢皮、夜交藤)治疗IBS患者120例,与对照组(口服思密达、谷维素治疗)30例比较,总有效率治疗组为93.33%,对照组为76.67%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。叶世龙[13]观察敦土抑木汤(炙黄芪、党参、焦白术、茯苓、陈皮、防风、柴胡、香附、枳壳、木香、砂仁、白芍、川芎、炙甘草)治疗腹泻型IBS患者,治疗组69例,思密达粉剂组、普鲁苯辛片对照组68例,治疗8周后,治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。任海勇等[14]观察自拟拂郁痛泄要方(炒白术、炒白芍、防风、丹参、党参、炒陈皮、佛手、郁金、川芎、乌梅、五味子)治疗IBS腹泻型的患者,治疗组42例及思密达对照组24例,结果发现治疗组和对照组总有效率分别为92.85%和83.33%,治疗组优于对照组(P<0.05)。曹继刚等[15]运用疏肝补脾方(黄芪、柴胡、党参、佛手、防风、白芍、白术、甘草)治疗IBS患者31例,并与西药治疗组28例对照,得出治疗组临床总有效率优于对照组,治疗组症状改善明显优于对照组(P<0.01)。
4 针灸治疗
黄志刚等[16]运用针灸辨证治疗IBS患者172例,处方以任脉和足阳明胃经腧穴为主穴,取中脘、天枢、关元、足三里并根据证型适当选用灸疗,按辨证分型标准分别治拟舒肝健脾和胃,温中散寒,健脾渗湿,清热利湿,温肾健脾之法,并用相应的针灸方法与腧穴,总有效率为96.5%。
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(收稿:2010-03-02修回:2010-05-26)
(责任编辑周振理)
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