47例普鲁卡因注射液不良反应文献分析

2010-02-02黄跃洲文世伟吴逢波四川大学华西医院药剂科成都610041

中国医院用药评价与分析 2010年10期

黄跃洲，文世伟，吴逢波(四川大学华西医院药剂科，成都 610041)

普鲁卡因是短效酯类局麻药，对外周神经的作用机制是通过抑制神经细胞膜的钠离子通道而起到阻断神经兴奋与传导作用。主要用于硬膜外麻醉、蛛网膜下腔阻滞、浸润麻醉、神经阻滞麻醉，还可用于封闭疗法、四肢的局部静脉麻醉、神经官能症［1］。其常见的不良反应(adverse drug reactions，ADR)有神经系统损害、过敏反应、血液系统损害和心血管系统等。为了解普鲁卡因注射液ADR的特点及相关因素，本文就1986—2009年国内文献报道的普鲁卡因注射液ADR病例进行回顾性分析，为临床 ADR的防治提供参考依据，减少医疗资源的重复利用。

1 资料与方法

检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及中文科技期刊全文数据库1986—2009年以来收载的关于普鲁卡因注射液ADR的文献61篇，按不良反应判断标准对病例进行筛选，得到符合标准的病例47例。分别统计性别、年龄、ADR累及器官或系统、合并用药、ADR出现的时间、ADR的转归及防治共6项信息。不良反应类型按世界卫生组织国际药品监测合作中心的不良反应分类法分类。

2 结果

2.1 一般情况

普鲁卡因注射液 ADR的发生男性多于女性(26∶21);从年龄结构来看，ADR发生集中于50岁以上年龄段(16例，占66.67%)，见表1。

表1 发生不良反应病例的性别和年龄分布Tab 1 Statistics of sex and age of ADR cases

2.2 ADR累及器官和(或)系统

由普鲁卡因注射液ADR报告的分析可看出，普鲁卡因注射液的ADR以全身性损害为主，见表2。

表2 不良反应累计器官和(或)系统损害分类Tab 2 Species of systemic lesion of ADR

2.3 合并用药情况

47例ADR病例中单独用药22例，其中局部麻醉19例、封闭治疗2例、静脉滴注1例;合并用药25例，其中复合麻醉15例、封闭4例、局麻4例、静脉滴注2例。

2.4 ADR出现的时间

服用普鲁卡因注射液1天内出现 ADR的有17例(占70.83%)，说明普鲁卡因注射液易发生速发型ADR，详见表3。

表3 不良反应发生的时间Tab 3 Time distribution of ADR

2.5 ADR的转归

文献报道的普鲁卡因注射液所致ADR一般较严重(35例，占74.47%)。当患者发生药品不良反应时应积极治疗，特别是发生过敏性休克应该积极应对挽救患者生命。47例病例痊愈37例，好转8例，死亡2例，说明普鲁卡因注射液引起的ADR预后总体较差。

3 讨论

从年龄结构来看，ADR再各个年龄段均有发生，且发生率无明显差异。从性别比例可以看出，发生不良反应的男女比例也无明显差异。

普鲁卡因注射液ADR以全身性损害最多(18例，占38.30%)，在全身性损害中需特别关注的是患者发生过敏性休克［2-7］，用药后注意密切观察患者的反应，当发生过敏性休克时应缩短抗休克治疗时间，积极有效地实施抗休克治疗，包括吸氧、皮下或/和静脉注射肾上腺素及激素类药物;血压低者应用血管活性药物;有呼吸抑制者给予呼吸兴奋剂、解痉剂，必要时行气管插管，建立人工气道，保持呼吸道通畅;心脏骤停者行心脏按压等［8］。不良反应导致 2 例患者死亡［9，10］，1例是肌内注射盐酸林可霉素与溴米那普鲁卡因引起假膜性肠炎伴肠壁显著出血，导致呼吸功能衰竭而死，致死与药物有直接关系。林可霉素可导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹，而普鲁卡因具镇静催眠作用，能抑制中枢神经系统，因此两药联用可增强呼吸抑制作用，故这两类药物联用应慎用，尤其对于儿童患者。1例是给予2%盐酸普鲁卡因4 mL，维生素B12500 μg，醋酸强的松龙1 mL局部封闭，注射后自觉口周麻木，未在意。6 d后再次到该诊所治疗，仍用上述药物封闭，用药后患者即感头晕，全身发热，面色苍白，口唇紫绀，呼吸渐弱，脉搏细速，经抢救无效死亡。该患者用药前未做过敏试验，且首次用药后即有反应，但未引起重视，致使再次应用引起速发过敏反应死亡，因此患者在应用普鲁卡因注射液前务必要做过敏试验。另外，普鲁卡因注射液还可引起皮肤及附件损害［11，12］、血液系统损害［13，14］、神经系统损害［15］等，在临床上应该引起重视，仔细观察，及时发现可能的不良反应，给予积极应对处理。

文献报道的使用普鲁卡因注射液在5 h内发生ADR的有37例，不详10例。说明普鲁卡因注射液易发生速发型ADR，主要是休克和过敏反应。

使用普鲁卡因注射液时应该做过敏试验，当发生ADR时应该立即停药，给予积极治疗。对过敏性休克患者应该给予肾上腺素、地塞米松、葡萄糖酸钙等治疗;皮肤及附件损害患者应抗组胺药物进行对症治疗。患者用药前，医生要对每个用药患者作认真分析，分辨可能存在的药物相互作用，减少药品不良反应的发生。

药师应该对使用普鲁卡因的患者进行合理用药的监护:对普鲁卡因有过敏史的患者禁用。剂量过大、吸收过快、直接进入血液，均可导致中毒反应发生，引起恶心、出汗、呼吸困难、面部潮红、兴奋、谵妄、寒战、惊厥、血压下降，最后可发生心脏停搏，在患者用药的过程中及用药后应该严密关注。

［1］张象麟，张培培，赖琪.药物临床信息参考［M］.重庆:重庆出版社，2008:1421-1422.

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