头孢匹胺不良反应文献分析

邓 震，向云洁 (息烽县人民医院，贵阳 551100)

头孢匹胺为第3代头孢菌素，临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统等感染，对革兰阳性菌有很强的抗菌活性，对包括革兰阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性、细菌抗菌活性强，尤其对铜绿假单胞菌敏感，肾毒性低，并且对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。近年来，随着该药在临床的广泛应用，其不良反应报道逐渐增多，为探讨其 ADR发生的规律和特点，笔者就其ADR进行了统计分析。

1 资料与方法

以“头孢匹胺”、“过敏反应”、“休克”等相关词汇为关键词或篇名检索中文期刊全文数据库(CNKI)和万方医学网(外文检索)1995—2009国内外公开发行的医药期刊，并查阅原始资料，通过筛选、检索、剔除同一病例在不同期刊内重复报道的文献，收集到有关头孢匹胺 ADR文献16篇，共计29例，分布于11种期刊，其中《中国误诊学杂志》报道最多，共3篇。

利用文献计量学方法对所收集的文献进行统计、分析，包括患者的性别、年龄、用法用量、ADR发生的时间、ADR的处理及转归以及ADR临床表现等。

2 结果与分析

2.1 年龄及性别分布

发生ADR的患者，男性23例(79.31%)，年龄为6个月～81岁;女性6例(20.69%)，年龄为10个月 ～66岁，年龄未明5例，仅知年龄为25～52岁，年龄最小者6/12岁，具体分布详见表1。

表1 不良反应在不同年龄段的分布Tab 1 Age distribution of ADR cases

2.2 剂量与用法

全部病例均为静脉滴注，小儿用量为0.3 g，bid;成人用量为2.0 g·d-1，bid。其中3例属大剂量用药，小儿 2例 1.0 g·d-1;成人1例4.0 g·d-1，50滴/min。用药剂量不明1例。

2.3 ADR发生时间

29例 ADR中，于用药5～10 min发生 ADR者2例，发生时间最短为静脉滴注5 min，用药0.5 h以上发生的有27例，发生时间最长者达7 d。

2.4 ADR的处理及转归

29例患者，均立即停药，给予对症治疗，除1例过敏性休克患者因抢救无效死亡外，其余28例在改用他药后均治愈出院。

2.5 ADR的临床表现

本文所统计的29例ADR，以心血管系统8例最多，其次为变态反应7例，男性乳腺增生症5例。其主要临床表现见表2。

表2 不良反应涉及的系统分类及临床表现Tab 2 Classification of systems involved in ADR and the clinical manifestation

3 讨论

3.1 ADR与患者年龄、性别分布

由表1可见，ADR的发生男性23例，女性6例，男性明显高于女性，是否存在性别差异，目前国内外尚无相关报道。29例 ADR中，以21～60岁中青年人多见(13例，48.15%)，这可能与中青年免疫反应较强有关。其次为60岁以上的老年人(9例，33.33%)，这可能与老年人生理生化功能改变、器官功能减退有关。

3.2 ADR发生的时间分布

29例ADR中，有1例发生在用药5 min，这可能与该药属β-内酰胺类抗生素有关。有1例发生在用药7 d后，说明头孢匹胺存在迟发性不良反应，因此临床医务人员在患者出院后应加强随访工作，以防迟发型过敏反应的发生。

3.3 ADR与与剂量用法的关系

头孢匹胺成人常用量为1.0～2.0 g，ivgtt，bid，难治性或严重感染时，根据不同症状可增至4.0 g，ivgtt，bid或 tid。文献报道中，有1例为大剂量或快速静脉滴注;儿童常用量为30～80 mg·kg-1，ivgtt，bid或tid，最大剂量可增至150 mg·kg-1，ivgtt，bid或tid。因此临床应用时，应避免短时间内大剂量静脉滴注。

3.4 ADR的临床表现

头孢匹胺给药后，主要分布于血液、体液中，血中浓度高且呈持续性，连续给药无蓄积。本品大部分由胆汁排泄，其浓度为血浆的10倍，且不易透过血脑屏障。29例ADR中，心血管系统不良反应最多(8例)，韩鸣等［1］报道，1男性患者，48岁，因间质性肺炎，给予罗红霉素(po)、头孢唑林钠和利巴韦林(ivgtt)症状加重情况下，予头孢匹胺 1.0 g，ivgtt，bid，静脉滴注15 min就餐，饮酒，30 min后出现心慌、胸闷等症状，心电图示:多导联心肌缺血，对症治疗后上述症状消失，复查心电图正常。故医务人员在使用该药时，应告知患者用药期间和停药后1周内禁止服用含乙醇的饮料及药品，一旦发生应及时就诊。

29例患者中，有7例发生变态反应，其中1例过敏性休克患者经抢救无效死亡。国外文献对头孢菌素类抗菌药物临床应用于抗感染时，引起的过敏性休克等不良反应时有报道［2，3］。张玲等［4］报道，1 男性患者，74 岁，因右肺恶性肿瘤、慢性支气管炎给予头孢匹胺2.0 g(100 mL 0.9氯化钠注射液)ivgtt，约5 min出现胸闷、气促、呼吸困难，立即停药并对症治疗，后经抢救无效死亡。裴保香等［5］报道1例女性患者，60岁，因左侧交通动脉瘤、交通性脑积水行脑室-腹腔引流术后，与头孢曲松钠交替抗感染，第2轮(30 d后)给予头孢匹胺1 g，ivgtt，0.5 h后出现全身颤动、呼吸困难等症状，停用头孢匹胺，经对症治疗，2 d后患者神志清楚，体温正常，3 d后血糖、尿素氮、谷丙转氨酶恢复正常，病情逐渐好转。

此外，内分泌系统、输液反应、神经系统不良反应也有报道，谢晶莹［6］报道，1例男性患者，81岁，因冠状动脉粥样硬化性心脏病对症治疗，后由于间质性肺炎给予头孢匹胺1 g，ivgtt，bid，连用 3 d，滴注后 0.5 h均出现精神异常、谵妄，胡言乱语等症状，经诊断感染得到控制，第4天至出院停用该药，未再出现上述精神症状。李艳［7］报道，头孢匹胺静脉滴注后，直接续加酚磺乙胺注射液时出现输液反应。次日，间隔15 min输注酚磺乙胺注射液，未发生输液反应。因此在使用该药时，应严格按要求选择溶媒，注意与其他注射液的配伍变化，防止和杜绝输液反应不良事件的发生。长期使用可引起二重感染，导致菌群失调。特别是小儿患者，由于该药干扰肠道正常菌群，导致维生素K合成减少而致出血［8］。

4 结论

头孢匹胺属β-内酰胺类抗菌药物，因其抗菌谱广、抗菌活性强、半衰期长等特点，目前临床应用于抗感染较普遍，其ADR已逐年呈上升趋势。因此，临床医师在应用时，不要只重视其抗菌效应，同时应高度重视其 ADR，严格掌握用药适应证，详细询问患者过敏史，选择适宜的给药途径，以避免药品不良反应发生［9］。用药时应重视注射液的溶解、注射部位的选择等，而且静脉滴注速度应缓慢;不应与其他药物在同一容器中混合点滴使用，用药期间和用药1周后禁酒;给药15 min内应加强巡视，密切观察患者病情，一旦发生过敏性休克，及时给予抗休克、抗过敏抢救治疗，对出院患者应随访，以确保患者用药的安全性。

［1］ 韩 鸣，慈书平.头孢匹胺钠静滴后饮酒致心肌缺血1 例［J］.实用心电学杂志，2006，15(1):43.

［2］ Suk EH，Kim DH，KweonTD，etal.Stress-induced cardiomyopathy following cephalosporin-induced anaphylactic shock during general anesthesia［J］.Can J Anaesth，2009，56(6):432.

［3］ HasdenteufelF，Luyasu S，Renaudin JM，et al.Anaphylactic shock associated with cefuroxime axetil:structure-activity relationships［J］.Ann Pharmacother，2007，41(6):1069.

［4］ 张云玲，徐贵丽，尹玉琴.头孢匹胺钠致过敏性休克死亡 1 例［J］.中国药师，2009，12(3):320.

［5］ 裴保香，朱小红.头孢匹胺钠致迟发型过敏性休克1例［J］.中国临床药学杂志，1999，8(1):51.

［6］ 谢晶莹.头孢匹胺钠注射剂致精神异常1例［J］.中国执业药师，2009，6(4):12.

［7］ 李 艳.连续静脉滴注头孢匹胺钠与止血敏致输液反应 2 例分析［J］.中国误诊学杂志，2008，8(35):8651.

［8］ 汤东平.头孢匹胺致婴儿维生素 K缺乏2例［J］.航空航天医药，2009，20(11):132.

［9］ 于 丽，李艳瑛，李晋宝，等.348例 β-内酰胺类抗菌药物相关不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(10):790.