抗糖尿病药应用分析

彭 康，王 萍(1.南京市第三医院药剂科，南京 10003;.南京医科大学第二附属医院药剂科，南京10011)

根据国际糖尿病联盟(IDF)2009年10月发布的糖尿病地图(diabetes atlas fourth edition)，目前全球糖尿病患者人数已达到2.85亿，如果按照当前的增长率，2030年糖尿病患者总数将达到4.39亿。糖尿病严重威胁健康，每年约有4百万人死于糖尿病，而且糖尿病可导致失明、肾衰竭、心脏病、中风和截肢。中国糖尿病患者约有4 320万，可能已超过印度成为全球糖尿病第一大国。如何防治快速蔓延的糖尿病已成为人类共同面对的长期艰巨任务。本文对我院2007—2009年抗糖尿病药的应用情况进行分析，评估其变化趋势，以期为临床用药提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料

资料来源于我院His系统2007—2009年抗糖尿病药和化学药的相关数据，包括抗糖尿病药名称、药理分类、销售金额、各生产厂家用量和化学药销售金额等信息。

1.2 方法

以各抗糖尿病药的销售金额、各生产厂家用量和化学药销售金额为基础进行分析，运用Excel软件对抗糖尿病药的销售金额、各生产厂家用量等进行分类、计算、统计和排序。

2 结果

各年度抗糖尿病药销售金额及占化学药总销售金额的比例统计详见表1;各年度各类抗糖尿病药销售金额及构成比统计详见表2;各年度销售金额排序列前10位的药品统计详见表3;各年度销售金额排序列前10位的生产厂家统计详见表4。

3 分析与讨论

3.1 各年度抗糖尿病药销售金额及占化学药总销售金额比例

由表1可见，我院抗糖尿病药的年销售金额逐年大幅上升。2007—2009年我院抗糖尿病药销售金额分别为380.52万元、458.76万元、609.37万元，2008年、2009年销售金额分别比上一年增长20.56%、32.83%。同期我院化学药的年增长率分别为38.26%、60.80%，大大高于抗糖尿病药，这与我院儿童医学中心、肾病中心以及妇产科等重点学科快速发展及业务量剧增有关。

3.2 各年度各类抗糖尿病药的销售金额、构成比

由表2可见，按药理作用分类统计销售金额，连续3年排序顺次保持不变，说明了药理作用的差异在抗糖尿病药的选择使用中起决定作用。胰岛素及其类似物独占半壁江山，稳居销量排序第1位，紧随其后的分别是α-糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、格列奈类促胰岛素分泌剂、噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)以及双胍类等口服抗糖尿病药。

胰岛素及其类似物在2007—2009年的构成比分别为47.83%、48.37%、48.91%，接近50%，2008年、2009年的增长率分别达到23.28%、34.29%，其构成比与年增长率均呈稳步攀升之势。这与近年来临床对糖尿病治疗宣传的深入以及患者对严格控制血糖重要性的进一步认识有密切关系。胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。1型糖尿病患者需依赖胰岛素维持生命，也必须使用胰岛素治疗才能控制高血糖。2型糖尿病患者虽然不需要胰岛素维持生命，但由于口服抗糖尿病药的失效和出现口服药物使用禁忌证时仍需要使用胰岛素控制高血糖，以减少糖尿病急慢性并发症发生的危险。在某些时候，尤其是病程较长时，胰岛素治疗可能会变成最佳的、甚至是必需的保持血糖控制的措施［1］。

α-糖苷酶抑制剂虽说3年来构成比略有下降，但销售金额仍居口服降糖药的首位，显示了这类药品在2型糖尿病治疗中的重要地位。α-糖苷酶抑制剂的作用机制为抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善空腹血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成份和餐后血糖升高的患者［1］。

表1 各年度抗糖尿病药销售金额及占化学药总销售金额的比例Tab 1 Consumption sum of hypoglycemic drugs and its proportion in the total from 2007 to 2009

表2 各年度各类抗糖尿病药销售金额、构成比Tab 2 Consumption sum and constituent ratio of different hypoglycemic drugs from 2007 to 2009

表4 各年度销售金额排序列前10位的药品生产厂家Tab 4 Top 10 pharmaceutical factories ranked by consumption sum of hypoglycemic drugs in our hospital from 2007 to 2009

磺酰脲类药物2009年增长率高达41.20%。磺酰脲类主要降糖机制是刺激胰岛素分泌、减少肝脏对胰岛素的消除、增加外周胰岛素的浓度。磺酰脲类从20世纪50年代应用至今，经历了3代，表明这类药是比较安全的。第1代磺酰脲类已较少使用，第2、3代磺酰脲类是治疗2型糖尿病的一线药物。目前我院以第3代磺酰脲类的格列美脲为主，其次是格列齐特、格列吡嗪的缓控释剂型，其1日1次的用药方法，加上恒定的降糖效果，增加了患者的依从性，以致销量明显增加。

格列奈类促胰岛素分泌剂2009年增长率为37.61%，与磺酰脲类不同的是，它们在胰腺β细胞上另有高亲合力的结合点，需在餐前即刻服用 ，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，不良反应较轻微，适用于2型糖尿病有胰岛素分泌但对磺酰脲类药物效果不佳者［1，2］。

噻唑烷二酮类药物是近年来新开发的胰岛素增敏剂，通过对过氧化酶体增殖活化受体 γ(PPAR-γ)的激活而发挥作用，还可减少微血管和大血管并发症发生的危险，改善β细胞功能，延缓2型糖尿病的发展［2］。噻唑烷二酮类适用于各型糖尿病及血糖增高阶段患者及其 IR较重者，主要不良反应是肝功能损害。

双胍类药物中目前在临床唯一使用的品种是二甲双胍。二甲双胍能增强纤溶系统活性，改善脂质代谢，降低胆固醇及三酰甘油酯和减轻体质量［3］。二甲双胍可防止糖耐量受损(IGT)向2型糖尿病的转化，减少2型糖尿病的发病率［4］。对于磺酰脲类、阿卡波糖或胰岛素治疗效果不理想的2型糖尿病患者，加用二甲双胍后可取得较满意的疗效［5］。2009年美国糖尿病年会(ADA)和欧洲糖尿病协会(EASD)关于2型糖尿病高血糖处理的新共识中仍把二甲双胍作为可全程使用的口服降糖药。ADA2009糖尿病诊疗指南也把二甲双胍视为唯一可考虑用于预防糖尿病的药物。由此可看出，二甲双胍已稳稳占据口服降糖药的一线地位。我院2007—2009年双胍类药物在销售金额排序中处于末位，是因为我院使用的主要是国产品种，价格低廉。

3.3 各年度销售金额排序列前10位的药品

由表3可见，从用药品种进行分析，阿卡波糖(卡博平)在2007年、2008年排序位第3位，2009年已跃居榜首。其在我院的使用情况与南京地区的整体情况相吻合［6］。一项2 480例我国2型糖尿病患者参加的非对照、非随机的多中心研究显示，患者对阿卡波糖的耐受性为89.1%，接受程度为87.1%，无论作为单药治疗还是和其他抗糖尿病药合用，每天常规使用阿卡波糖对于中国的糖尿病患者是有效、安全和接受程度较好的［7］。阿卡波糖还是目前唯一被批准用于糖耐量受损(IGT)的口服抗糖尿病药。潘长玉等［8］评估了阿卡波糖治疗我国IGT人群的疗效，发现阿卡波糖可显著降低受试者的餐后血糖(PPG)、胰岛素、以及甘油三酯水平。杨文英等［9］对321例IGT者进行了为期3年的阿卡波糖药物干预，使糖尿病发病危险性下降了87.8%。

2009年人胰岛素诺和灵30R笔芯、优泌林70/30笔芯在排序中各下降1个位次，但仍有优势。人胰岛素类似物门冬胰岛素30笔芯异军突起，引起市场格局的新变化。我院2009年1月才引进使用该药，2009年其销售金额已居第4位。门冬胰岛素30笔芯为双时相胰岛素类似物，由30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素组成。多项研究显示，门冬胰岛素与人胰岛素相比能更好地降低糖化血红蛋白(HbA1c)，减少低血糖发生率，显著提高患者的满意度。门冬胰岛素合理的早期应用，可保护β细胞功能，全面控制 FGP(空腹血糖)、PPG 和 HbA1c［10］。

长效人胰岛素类似物甘精胰岛素(长秀霖)、格列美脲(万苏平)、瑞格列奈(孚来迪)、吡格列彤(瑞彤)的构成比及排序均有所下降。格列齐特缓释片(达美康)连续3年处于末位，但构成比在稳步上升，说明市场份额在逐步扩大。甘精胰岛素可模拟正常人的基础胰岛素分泌模式，缓慢而特久，有效作用呈平坦曲线，与目前普遍使用的中效胰岛素(NPH)或预混胰岛素相比，在相同血糖控制水平下，严重低血糖和夜间低血糖的发生率明显下降，血糖控制更佳［11］。但高昂的价格在一定程度上限制了其在临床的广泛应用。

3.4 各年度销售金额排序列前10位的药品生产厂家

在表4生产厂家销售金额排序中，诺和诺德公司遥遥领先，独占鳌头。20世纪70年代末，丹麦诺和诺德公司首先生产半合成胰岛素，1982年美国礼来公司首先使用重组DNA技术合成人胰岛素，标志生物工程药物时代的开始。可喜的是，我国的通化东宝公司和甘李公司也分别研制生产出短效人胰岛素和长效人胰岛素类似物，取得了一定的业绩。在销售金额排序前10位的厂家中，国内厂家占5席，2007—2009年国内厂家总的市场份额分别为42.29%、38.82%、33.49%，逐年下降。看来跨国公司凭借其产品优势及完善的市场营销给国内企业造成不小的压力。

总之，糖尿病患病率快速增长的态势是摆在国内外医药界人士面前的一个严峻挑战。控制糖尿病，预防是关键。希望卫生部疾控中心推广的医院-社区一体化糖尿病管理模式能让糖尿病患者得到既权威又规范的治疗，有效降低糖尿病及其并发症的发生。值得关注的是，2009年7月胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽获准在欧盟上市，用于治疗成人2型糖尿病。GLP-1可刺激胰岛素分泌、降低血浆胰高糖素和减少肝脏葡萄糖的产生，在空腹血糖水平或者较低的血糖水平时，它对血糖不发挥作用，因而减少了发生低血糖的危险［12］。阻滞循环中GLP-1降解酶的药物二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂具有良好的安全性和耐受性，不会引起体质量的增加，长期应用还能增加胰岛β细胞的数量，很好的预防2型糖尿病的进行性发展［12，13］。另外，从 ADA第 69届年会获悉，一种非甾体抗炎药双水杨酸酯(商品名salsalate)治疗糖尿病的Ⅲ期临床试验已结束，其主要作用于2型糖尿病患者过度活跃的炎症通路，对糖尿病患者的糖代谢及血管异常均有积极作用［14］。我们相信，通过加强对糖尿病的教育和预防，以及治疗糖尿病新药的不断出现，糖尿病的防治一定会有突破。

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