康心汤对男性充血性心力衰竭 TNF-α及睾酮的影响*

冯纯慧 李小军 贵阳中医学院第二附属医院(贵阳 550002）

康心汤对男性充血性心力衰竭 TNF-α及睾酮的影响*

冯纯慧 李小军 贵阳中医学院第二附属医院(贵阳 550002）

目的:观察康心汤对男性充血性心力衰竭患者 TNF-α及睾酮 (T）的影响。方法:选择 66例男性心力衰竭患者随机分为常规治疗组 36例和康心汤组 30例 ,观察治疗前后 TNF-α、睾酮、活动耐量、左室射血分数变化 ,并设健康男性 30例为正常对照组。结果:与健康对照组比较 ,充血性心力衰竭患者 TNF-α明显升高(P＜0.05）,T明显降低(P＜0.05）,且 TNF-α与心功能分级呈正相关,睾酮与心功能分级呈负相关;经治疗 2周后,康心汤组总有效率显著升高,高于常规治疗组(P＜0.05）;治疗后 2组患者 TNF-α较治疗前显著降低,T较治疗前显著升高(P＜0.05）,康心汤组优于常规治疗组(P＜0.05）。结论:充血性心力衰竭患者存在 TNF-α表达升高及睾酮表达降低,TNF-α水平与心力衰竭程度正相关,睾酮水平与力衰竭程度负相关;康心汤可纠正充血性心力衰竭患者异常的 TNT-α及睾酮表达水平。

临床资料选择贵阳中医学院第二附属医院急诊科及心内科 2009年 3月～ 2009年 12月住院患者,均为男性患者,年龄在 58岁～ 79岁,平均 (68.5±10.3）岁 ,病程 1～ 6年 ,平均 (2.2± 1.5）年 ,其中冠心病心功能不全 28例,高血压引起心功能不全 18例,扩张型心肌病 13例,风湿性心脏病 7例,心功能 II级 20例,心功能 Ⅲ 级 26例,心功能 Ⅳ 级 20例。随机将入选患者分为常规治疗组 36例和康心汤组 30例,并设健康男性 30例为正常对照组,心力衰竭组与正常对照组在年龄构成方面比较无差异(P＞0.05）,康心汤组与常规治疗组在年龄,病程、病情轻重方面比较无差异(P＞ 0.05）。

纳入标准 ①病程至少 6个月;②NYHA心功能分级为 II～Ⅳ级,③LVEF＜50%。

排除标准 ①急慢性感染,炎症性疾病;②自身免疫性疾病;③ 近期不稳定型心绞痛及急性心肌梗死 (3个月内）;④风湿性疾病近期 (3个月内）有风湿活动;⑤糖尿病、甲状腺功能亢进或其他内分泌疾病;⑥近期使用影响免疫反应药物 (如皮质类固醇）;⑦严重肝、肾功能不全;⑧肿瘤。

治疗方法常规治疗组给予卡托普利片 12.5mg每 8小时 1次 ,呋塞米片 20mg每 12h1次 ,螺内酯片20mg1d1次,地高辛片 2.5mg1d1次。康心汤组在常规治疗的基础上加用中药药用:党参、麦冬、淫羊藿各15g,五味子 10g,黄芪 30g水煎 3次共 300mL,每日 1剂分 3次服,每次 100mL,疗程 14d。两组分别于治疗前后空腹 12h以上,上午 8时取肘静脉血 4mL,2h内低速离心,取血清置-20℃冰箱低温保存待测,睾酮测定用化学发光法,TNF-α测定用酶联免疫吸附法,同时检测左心室射血分数(LVEF）,用同样方法检测正常对照组睾酮及 TNF-α水平。

疗效标准显效:能达到完全缓解的标准 ,或心功能改善二级以上;有效:能达到部分缓解标准 ,心功能改善一级 ,一般处于 II～ III级 ,症状及体征减轻 ,但仍有若干心衰症状;无效:心功能改善不足一级 ,或症状及体征无改善 ,甚至加重,总有效率为显效与有效之和,以上均参考有关文献。

统计学方法采用 SSPS13.0统计软件包,计数以均数±标准差(±s）表示,组间比较采用 t检验,组间分析采用方差分析,组间有效率比较,采用卡方检验,相关性检验用 spearman相关性分析。

治疗结果见表 1、表 2、表 3、表 4。

表1 正常对照组与心力衰竭组睾酮、TNF-α比较

表2 心力衰竭分级与睾酮关系

表3 康心汤组与常规治疗组疗效比较

注:康心汤组与常规治疗组总有效率存在显著差异(P＜0.05）,康心汤组疗效优于常规治疗组。

表4 常规治疗组与康心汤组治疗前后 T、TNF-α及 EF比较

讨 论充血性心力衰竭是各种器质性心脏病发展的终末期阶段,心衰的发生发展与神经体液及炎性介质的参与最终导致心室重塑有关。研究发现 CHF患者血清睾丸酮明显下降,且血浆睾酮水平与心功能分级有一定的相关性[1],睾酮显著下降是心力衰竭预后不良的标志[2]。而充血性心力衰竭 (CHF）患者血清TNF-α水平较正常对照组则显著升高,并随心力衰竭程度加重而升高[3],TNF-α升高的结果可导致心室重构、心脏扩大、心肌收缩力减弱、从而促使心力衰竭进一步加重[4]。

康心汤由黄芪、人参、麦冬、五味子、淫羊藿组成,全方益气养阴,补肾温阳,临床常用于心力衰竭的治疗。方中人参、麦冬、五味子组成生脉散,是治疗 CHF的常用方剂,现代研究表明具有正性肌力作用,增加冠状动脉流量,降低心肌耗氧量,提高心肌对缺氧的耐力,改善微循环,降低血管阻力,改善运动耐力,消除自由基,拮抗血小板聚集,防止血栓形成。黄芪能增强心肌收缩力,具有扩张冠状动脉及外周血管,改善心肌血流供应,减少血栓形成,减低血小板的黏附率。淫羊藿能增加冠脉流量保护心肌缺血,抑制血栓形成,增加冠脉流量,减慢心率和提高心肌的耐缺氧能力。方中五味子具有雄激素样作用。人参能兴奋垂体分泌促性腺激素,能促进男性腺功能。淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺轴功能,提高血浆中睾酮的含量,对睾丸间质细胞能明显促进睾酮的基础分泌和 cAMP的生成,能改善负氮平衡,增加促性腺激素受体,增加靶腺体对垂体的反应,从而健全或改善腺轴功能,增加机体代偿机制。黄芪是一种良好的免疫调节剂,对细胞因子与睾酮的分泌两者之间有一定的调节关系。与西药组比较能明显改善心力衰竭患者睾酮水平,推测康心汤对心力衰竭可能通过多位点、多层次、多种途径有干预作用,改善心力衰竭患者的心功能及睾酮水平。TNF-α是由单核巨噬细胞产生的具有多种生物学活性的细胞因子,它是免疫和炎性反应中的关键介质。研究发现慢性心力衰竭 (CHF）患者血清 TNF-α水平较正常对照组有显著升高,并随心力衰竭程度加重而升高,TNF-α升高的结果可导致心室重构、心脏扩大、心肌收缩力减弱及运动耐量下降,从而促使心力衰竭进一步加重,这已经在转基因小鼠及临床研究中被证实[5]。而降低 TNF-α水平则可以逆转心室重构,提高心衰患者的运动耐力,研究表明康心汤具有降低血浆 TNF-α的含量,说明康心汤能调节机体免疫功能,可通过抑制单核巨噬细胞释放 TNF-α等炎性介质,发挥保护心肌,治疗 CHF的作用。

[1] 曹兴福,马虹宇,张丽敏 ,等.脑室注射血管紧张素 II对雄性大鼠血清睾酮含量的影响 [J].基础医学与临床,1997,17(2）:130.

[2] 季乃军,王成尧,樊必夫,等.心力衰竭患者血清睾酮和雌二醇水平测定的意义 [J].心血管康复医学杂志,2002,11(2）:13.

[3] 杨 乔,谷 玲,张延军,等.慢性充血性心力衰竭患者血清 TNF-α、L-6RA的临床意义 [J].放射免疫学志,2006,19(6）:4561.

[4] Bryant D,Becker L,Richardson J,et al Cardiac failure in trans2genicmice with my ocardial expression of tumornecrosis factor-alphaI[J].Circulation,1998,97:1375-13811.

[5] 曾德珍,郭 军,张 谦,等.血必净注射液对不稳定性心绞痛患者血液流变学及 TNF-α的影响 [J].陕西中医,2009,30(6）:696-697.

心力衰竭,充血性 /中医药疗法 生脉散 /治疗应用 补气剂 /治疗应用 @康心汤

R541.61

A

1000-7369 (2010）10-1275-02

*贵阳市科学技术计划项目编号(2009）筑科农合同字 3-028号

(收稿 2010-05-06;修回 2010-06-06）