独活寄生汤对兔膝骨关节炎体液中 NO、SOD水平的影响

李爱萍 何昌谋 西安运动创伤医院 (西安 710068)

骨关节炎(Osteoarth ritis,OA)是一种慢性关节疾患 ,其中膝骨性关节炎比较常见,部分膝骨关节炎可导致严重的功能障碍。本病发病率随年龄的增长而升高[1],表现为关节内软骨退化以及损害后关节内骨的增生、变形,最终导致关节功能改变甚至功能丧失。独活寄生汤是治疗风湿性关节炎、骨关节炎等痹症的重要方剂,临床疗效良好,但缺少有确切作用机理的探讨。本实验通过独活寄生汤对兔膝骨关节炎动物模型进行干预,观察其对膝骨性关节炎模型动物氧自由基代谢的影响,探讨独活寄生汤治疗骨关节炎的作用机理。

1 材料和方法 1.1 动物分组和造模 健康成年新西兰大耳兔 30只,雄性 ,体重 2.2～ 2.8 kg,随机编为 3组即,A组:空白对照组,B组:模型组予蒸馏水灌胃,C组:药物组予独活寄生汤灌胃,每组 10只。将 B、C组共 20只动物参照文献[2]介绍的 Hu lth法建立动物模型,分笼饲养。

1.2 药品制备 独活寄生汤:主要成分为独活、桑寄生、杜仲、川牛膝、川芎、细辛、秦艽、茯苓、防风各 12g,人参 6g,当归 12g等制成含生药 3g◦ L-1的汤剂。

1.3 给药方法 治疗组每日给予 20m L独活寄生汤灌胃,模型对照组每日给予 20m L蒸馏水灌胃,空白组正常喂养。连续 30d后取材。

1.4 指标检测 实验结束前,各组动物禁食水 12 h,耳后静脉取血 5m L,离心后,用移液器各吸取血清,放在试管里,-20℃保存待检。实验动物处打开膝关节囊,收集关节滑液 0.5m L,等量生理盐水稀释后,放在试管里,-20℃保存待检,用生化法检测 NO及 SOD值。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件进行成组 t检验,结果以均值加减标准差表示,显著性水平为 P＜0.05。

2 结 果 关节液、血清 SOD和 NO含量治疗组与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),与对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。结果见附表。

附表关节液、血清中的 NO、SOD含量测定结果 (±s)

附表关节液、血清中的 NO、SOD含量测定结果 (±s)

与模型组比较:△P＜0.05,与对照组比较:P＞0.05

对照组 322.04± 41.32102.55± 21.01 43.64± 7.930.08± 5.34模型组 228.11± 52.65174.15± 21.11 25.75± 3.9868.22± 4.47治疗组 297.34± 42.32△124.17± 17.21△ 37.87± 3.90△39.90±2.50△

3 讨 论 现代医学认为,OA病变中炎性细胞因子 IL-1、TN F-α及自由基如 NO对关节软骨的破坏、浸润是最重要的因素,SOD是自由基清除剂,既往研究显示 OA患者血清、滑膜、软骨中 SOD活性明显下降,徐传毅等[3]发现 SOD活性降低是中医肾虚的多种表现形式之一,并与机体的血瘀状态有关。李承军等[4]检测阳虚和肾阴虚人群血清中 SOD活性比正常组降低,说明肾虚 SOD活性下降,导致清除自由基能力下降,在OA的发生发展过程中始终存在氧自由基的损害。独活寄生汤具有含有补肝肾、强筋骨、活血通络的作用。实验提示它具有可提高关节液 SOD含量,因此可以清除更多的氧自由基,而抑制了软骨基质的降解。

膝骨性关节炎中细胞因子对软骨的破坏作用是由或至少部分是由 NO介导的[4]。增高的 NO可抑制软骨细胞增殖,促进软骨细胞凋亡;抑制软骨细胞蛋白多糖、胶原的合成,促进蛋白多糖、胶原的分解;促进软骨细胞糖酵解;损伤滑膜组织管壁,使其通透性增大,导致滑膜肿胀、充血及关节内渗出性积液等炎症改变。实验提示独活寄生汤可明显降低关节液 NO含量,从而起到抑制软骨的细胞凋亡和软骨破坏的作用,有效地保护了关节软骨,防止关节软骨的退变。现代药理研究表明:独活、威灵仙、川牛膝具有良好的抗炎止痛和提高 SOD活性,清除氧自由基的作用[5]。

本实验研究结果表明:?独活寄生汤可以提高膝骨性关节炎模型兔的关节液 SOD含量,降低 NO含量,从而达到保护关节软骨,防止其进一步破坏的作用,对延缓关节软骨的退变,对防治膝骨性关节炎具有一定意义。

[1] KasperDL,Braunwa ld E,Fauci A,et al.Harrison sprinciples of internalmedicine[M].16th ed.New York:M c Graw-Hil,l 2005,23:2036-2045.

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[4] 李承军,廖文君,陈玉英,等.老年虚证自由基代谢机理的研究 [J].中医杂志,1998,29(12):56.

[5] 赵爱梅.苍术的药理作用研究[J].光明中医,2009,24(1):181-182.