５６例非小细胞肺癌的药物治疗与分析

董亭方　赵化勇

[摘要] 目的 分析研究长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法 对52例晚期非小细胞肺癌患者给予长春瑞滨与顺铂联合化疗。其中长春瑞滨30mg/m²静脉滴注，第1、8天；顺铂20mg/m²静脉滴注，第1～5天，21d为1个周期。并辅以琼沙奥、生脉注射液、肝泰乐等预防消化道反应、肝功能损伤及骨髓抑制。结果 完全缓解2例，部分缓解24例，稳定18例，进展8例，总有效率50%。初治组有效率为54.16%，复治组有效率为46.43%，两组间比较有效率差异无显著性（P＞0.05）。最常见的不良反应为骨髓抑制、白细胞和血小板下降，其余不良反应均轻微可耐受。结论 长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效，不良反应及毒性可以耐受。且已经用过一种或两种全身化疗方案的复发转移性患者是有效的，值得临床进一步推广应用。

[关键词] 非小细胞肺癌；化疗；长春瑞滨； 顺铂

[中图分类号] R734.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-97-02

肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，而非小细胞肺癌占肺癌总数的80%~85%，其死亡率高达80%～90%。近几年来肺癌的发病率明显呈上升的趋势，发病率及死亡率在我国正在逐年上升。肺癌确诊时约86%已处于中、晚期，化疗成为肺癌治疗的主要手段之一。近4年来我们应用长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例，现报道如下。

1 材料与方法

1.1病例选择

均为经病理或细胞学证实的晚期NSCLC，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能正常，年龄<75岁，无化疗禁忌。

1.2一般资料

本组2003年2月～2008年6月52例晚期NSCLC中，男40例，女12例；年龄30～75岁，平均54岁；病理分型为腺癌32例，鳞癌16例，腺鳞癌4例；TNM分期：III A期19例，III B期22例，IV期11例；初治24例，复治28例。

1.3治疗方法

先长春瑞滨30mg/m²用生理盐水稀释至50mL，于短时间（6～10min）内经静脉输入，然后用250～500mL生理盐水冲洗静脉，第1、8天静脉滴注，30min内滴入，然后给予水化，4～6h后将DDP 20mg/m²加入生理盐水250mL中滴入，连用5d，DDP滴入半小时后给予速尿20mg静注利尿。化疗前给予琼沙奥6mg静推预防消化道反应，化疗后给予生脉针静点、肝泰乐口服预防肝功能损害。化疗后48～72h监测血常规，21d为1个化疗周期，全部病例至少化疗3个周期。

1.4评价标准[1]

疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为有效。不良反应按WHO标准分为0～IV度。

2结果

2.1疗效

52例患者均化疗3个周期以上，可评价疗效。全组CR 2例（3.84%），PR 24例（46.15%），SD 18例（34.61%），PD 8例（15.38%），CR+PR为26例，总有效率50%。初治组24例，其中CR 1例（4.16%），PR 12例（50.0%），SD 11例（45.83%），PD 2例（8.33%），有效率为54.16%（13/24）；复治组28例中，CR 1例（3.57%），PR 12例（42.85%），SD 8例（28.57%），PD 5例（17.85%），有效率为46.42%（13/28）。中位缓解期7.5个月，中位生存期11.8个月。

2.2不良反应

最常见的不良反应为骨髓抑制，尤其是白细胞和血小板的减少。其中白细胞减少39例占75%，Ⅲ度血小板减少2例占3.84%，未见IV度血小板减少。消化道反应13例占25%。神经毒性反应2例占3.84%，表现为四肢末梢麻木，但多在10～14d恢复。皮疹2例，脱发16例。

3讨论

3.1长春瑞滨与顺铂的药理作用

长春瑞滨为长春碱的半合成衍生物，作用机制为微管蛋白结合，抑制微管聚合，从而使纺垂丝不能形成，细胞有丝分裂停止于中期，属于细胞周期特异性药物，主要作用于M期细胞，此外，还以干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期细胞也有作用[1]。顺铂为二价铂同两个氯原子和两个氨基结合成的金属配合物。进入人体后，先将所含氯解离，然后与DNA链上的碱基形成交叉连接，从而破坏DNA的结构和功能，属于细胞周期非特异性药物，具有抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点[2]。长春瑞滨适合于与破坏DNA的药物顺铂联合使用[3]。长春瑞滨静脉给药后，终末相平均半衰期为40h，入血后，肝脏浓度最高，肺其次。肺中含量比其他长春碱类药物高，因此长春瑞滨对非小细胞肺癌的疗效优于其他长春碱类药物。

3.2疗效分析

长春瑞滨单药化疗治疗NSCLC有效率达31%，顺铂是公认的治疗NSCLC基础化疗药物之一，单药治疗NSCLC有效率为16%，DDP与NVB有明显的协同作用[3]，张相茹等[4]以同样方法治疗42例，有效率为47.6%，中位生存期8.5个月，本组中位生存期11.8个月，与之相比，有所提高。药物动力学研究表明NVB可在肺内呈持续性升高[5]，国内外研究报道[6-10]，NP方案治疗晚期NSCLC的有效率为33%～57%。本组采用NVB+DDP治疗52例晚期NSCLC患者，可评价例数52例，总有效率50%，其中初治病例为54.16%、复治病例为46.42%，两组有效率差异无显著性，与文献报道基本一致。由于本组例数较少，对于疗效的判定还有待于大样本多中心临床研究继续观察。

3.3毒副作用

本方案主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降发生率75%，其中Ⅲ～Ⅳ度3.84%，用粒生素治疗后均可恢复。神经炎发生率3.84，比文献报道[3，5，6]的16.3%～89.6%明显减少。长春瑞滨联合顺铂化疗的不良反应轻微，大多无需特殊处理。全组仅2例出现1周期Ⅲ度血小板下降，占化疗周期的3.84%，明显低于文献报道的32.7%（血红蛋白、白细胞下降也有明显差异）[4]。恶心、呕吐较轻，无Ⅲ度以上病例，可能与采用顺铂小剂量5天方案有关。而2例过敏反应，仅表现为皮疹，为首次应用长春瑞滨后10h内发生，经抗过敏治疗皮疹消失，再次使用长春瑞滨时先抗过敏处理，未再出现皮疹。这提示皮疹仅是长春瑞滨引起的一过性过敏反应，不影响继续用药。

总之，对于晚期非小细胞肺癌，无论初治还是复治，长春瑞滨联合顺铂方案疗效确切，不良反应较轻，且具有可逆性，是目前值得推广的治疗晚期非小细胞肺癌的方案之一。

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（收稿日期：2008-12-31）