红景天苷的合成

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(长春中医药大学，吉林 长春 130117)

红景天是景天科(Rhodiola)多年生草本植物，其主要有效成分红景天苷(salidroside)具有抗缺氧,抗疲劳，抗微波辐射，兴奋中枢等药理作用[1-7]。笔者参阅了有关文献[8-11]，在实际研究中设计了合成路线:以对氨基苯乙醇为原料，经重氮化，水解，与苄氯反应，再与溴代四乙酰基葡萄糖反应，最后催化脱苄基得到红景天苷。本反应路线，原料易得，价格适中，路线简单,最后红景天苷的总收率可以达到66%～70%，提高了化学合成红景天苷的收率。报道如下：

1 实验材料

1.1 仪器 熔点用X-5型显微熔点测定仪进行测定(温度计未校正)。红外光谱用FTIB-8400S型红外光谱仪测定,采用KBr压片法。核磁共振谱由Avancf-300型核磁共振波谱仪测定，TMS为内标。

1.2 试剂 碳酸钾(北京化工厂)；亚硝酸钠(北京亚太龙兴化工有限公司);碳酸银(沈阳化工厂)；对氨基苯乙醇(常州麦登化工有限公司)；乙醚(北京化工厂，分析纯)；丙酮(北京化工厂，分析纯)；异丙醚(沈阳试剂五厂，分析纯)；其他试剂均为分析纯。

2 实验方法

2.1 4-羟基苯乙醇(3)的合成 将对氨基苯乙醇7.2 g溶于约15倍的稀硫酸中,冷至0℃滴加理论量的NaNO2水溶液重氮化反应。进行水解,再用乙醚提取，无水Na2SO4干燥过夜，得6.2～6.5 g。收率85.5%～89.6%。mp 91℃～93℃。

2.2 4-苯氧基苯乙醇(4)的合成 将7.6 g(0.55 mol)对羟基苯乙醇与60 mL丙酮混合后，搅拌分批加入碳酸钾21.3 g(0.154 mol)，15 min后滴加10.5 mL(0.082 5 mol)氯苄。加热至回流反应26 h。冷至室温抽滤，丙酮洗涤，合并丙酮洗涤液。将丙酮蒸出得粗品，用异丙醚重结晶，冷却，得白色结晶10.2～10.5g，收率81%～85%。mp86℃～88℃。

2.3 苄基红景天苷(5)的制备 在反应瓶中放置9.14 g(0.04 mol)苄基酪醇，碳酸银,溴代四乙酰基葡萄糖，脱水剂和二氯甲烷，乙醚。搅拌进行反应，同时避光通氮气(因为碳酸银见光易分解，所以此步反应需要在避光的条件下进行)，反应36 h后,抽滤蒸出溶剂得稠状物，加入甲醇溶解，滴加盐酸乙醇溶液调pH值至6，蒸出溶剂，硅胶柱层析，洗脱剂:氯仿：甲醇=8∶1，得苄基红景天苷，收率80%～85%。mp 96℃～98℃。

2.4 红景天苷(1)的制备 将11.7 g苄基红景天苷用300 mL乙醇溶解，加入1.2 g钯碳，进行催化氢化。过滤，减压浓缩至干，得白色粉末7.6～8.0g，收率84%～89%。mp156℃～159℃(文献158℃～159℃)。

3 讨论

文献报道的化学合成红景天苷的实验方法大都存在反应路线繁杂，总收率低以及实验设备复杂等问题。为了改正上述缺点，找到更好的工艺路线，我们对工艺路线也进行了相应的改进，文献报道的总收率为63%[11]。本实验通过改进实验路线使得总反应收率达到了66%～70%。

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