中风口服液治疗脑梗死(脑卒中)的研究

2009-04-05，，

长春中医药大学学报 2009年4期

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(1.新丰县中医院，广东新丰 510095；2.广州中医药大学热带医学研究所，广东广州；510405 3.广东省中医院，广东广州 510405)

脑卒中，根据王永炎院士等[1]提出的定义:在气血内虚的基础上，遇有劳倦内伤，忧思恼怒，嗜食厚味、烟酒等诱因，进而引起脏腑阴阳失调，气血逆乱，直冲犯脑，形成脑脉痹阻或血溢脉外。临床有五大主症：突然昏仆，半身不遂，口舌歪斜，语言謇涩或不语，偏身麻木。特点具有起病急，变化快，因风邪善行而数变，好发于中老年人。

脑梗死的治疗，人们认为迅速的溶栓复流和确实有效的脑保护是其关键，但溶栓复流的时间窗太短，严重限制了其治疗的实用性。因此，开发和利用脑保护剂就成为当今的研究热点。缺血性中风的脑损害是一个多因素、多机制、多环节的恶性连续过程，不能期待单一药物或其他疗法就逆转全过程，实现脑保护。目前尚没有任何一种脑保护剂能有效减小梗死面积，改善总体结果并在脑卒中中获得公认的成功。

中风口服液由补阳还五汤合六味地黄汤组成。

1 补阳还五汤治疗脑梗死的研究

1.1 临床研究单纯补阳还五汤研究:王兵[2]运用补阳还五汤治疗卒中恢复期患者40例，观察治疗前后血小板聚集率、血小板解聚率及纤维蛋白原，现代药理证实，结果显示补阳还五汤能降低血小板聚集率，提高血小板解聚率，降低纤维蛋白原，证实了补阳还五汤有改善血液黏滞性及血液流变性，抗血小板聚集，扩张微血管，恢复血流动力及血管壁弹性，加速血流速度及组织灌注等功效。对于预防或延缓脑梗死的发生也有一定作用。闫炳远等[3]采用益气活血之补阳还五汤治疗急性脑梗死57例，结果显示：治愈(症状及体征消失，基本能独立生活)29例；好转(症状及体征好转，能扶杖行动，或基本生活能自理)22例;无效(治疗后症状及体征无改善)6例。痊愈率为50.88%,总有效率为89.47%。认为脑梗死的病理基础为本虚标实，临床表现为虚实挟杂，以气血瘀阻为主，当以益气活血为法。黄松平[4]用补阳还五汤治疗脑梗死缓解期36例，并与单纯西药组进行比较，结果显示:治疗组显效23例，有效10例，无效3例，总有效率91.7%；对照组显效12例，有效13例，无效7例，总有效率78.1%。两组总有效率比较有显著差异(P<0.05)。认为脑梗死缓解期多正气亏虚、脉络瘀阻,治当以补气为主、兼以活血通络能取得较好的疗效。郑关毅等[5]用补阳还五汤治疗急性脑梗死36例，总有效率88.9%,优于西药对照组，且治疗后ET、LPO均明显降低，而SOD、GSH-Px则有所提高。认为补阳还五汤对脑梗死患者神经功能缺损的恢复有促进作用，其机制与减轻脂质过氧化物对血管内皮细胞的损伤，提高抗氧化酶活性，改善脑组织神经细胞的缺血缺氧状态有关。

1.2 实验研究细胞分子水平研究：脑缺血后神经元死亡包括神经元坏死和神经元程序性死亡(即凋亡),前者是不可逆的，后者能被阻断，因此，目前许多治疗都着眼于减少凋亡细胞。王沙燕等[6]研究表明：补阳还五汤能降低HPS70 mRNA表达和HPS70蛋白水平，且该方优于有效部位组方,从而减少调亡。郭平等[7]发现补阳还五汤能下调血、脑组织中一氧化氮、二氧化氮合酶水平，从而保护脑组织。

2 六味地黄汤与护脑的研究

2.1 临床研究孙伯青[8]以补阳还五汤合六味地黄丸治疗脑梗死23例，观察1个月，结果显示:23例患者头晕、失语全部消失，头痛消失5例，肢麻消失13例,颅神经麻痹消失7例；瘫痪症状改善，肌力增强，其中肌力基本恢复，生活自理者9例，肌力提高2级以上，生活部分自理者7例，肌力提高l～2级者4例，症状、肌力无改善者3例；治疗后血液流变学指标均较治疗前明显下降。郭丁田[9]治疗20例卒中后遗症患者，以六味地黄汤主,气虚、半身不遂加黄芪、当归尾、地龙；肝肾亏虚加杜仲、桑寄生、牛膝、鸡血藤、麦冬；风痰痹阻加天麻、全蝎、胆南星、远志、石菖蒲。结果治愈6例，好转12例，无效2例，总有效达率90%。

2.2 实验研究

2.2.1 护脑益智周建政等[10]采用被动性回避反应、主动性回避反应和水迷宫实验，观察六味地黄汤对快速老化模型小鼠的快速老化亚系小鼠记忆获得和记忆保持能力、条件性回避反应能力和空间记忆能力等学习行为功能的影响。结果显示，快速老化亚系小鼠记忆获得和记忆保持能力、条件性回避反应能力和空间记忆能力均明显衰退，长期给予六味地黄汤可提高快速老化亚系小鼠记忆获得和记忆保持能力，改善其空间记忆能力并部分改善其条件回避反应能力。

2.2.2 抗氧化、抗衰老强世平等[11]研究报道，本方汤剂对老龄小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性能明显增加,且能显著降低氧化脂质的含量，提示此方有抗氧化、抗衰老的作用。

2.2.3 抗血栓形成卞慧敏等[12]用复合因素制备衰老加阴虚血瘀动物模型，观察六味地黄汤及其配伍对血液流变性的影响，发现六味地黄汤全方能抑制模型大鼠体外血栓的形成，改善血液流变性，并通过延长凝血时间、TT、APTT，抑制血小板聚集，提高红细胞变形能力，降低血浆纤维蛋白原等，因而认为六味地黄汤具有改善模型大鼠血液流变性、抑制血栓形成的作用。

3 小结

综上所述，补阳还五汤治疗脑梗死的临床方法较多，但大多局限于对临床疗效及神经功能缺损方面的观察，相比之下其实验研究则达到了相当高的水平，研究得比较深入。六味地黄汤对于脑梗死的治疗不论在实验还是在临床方面均研究得较少，在临床方面仅见少数几篇报道，而在实验方面，还未见有报道，但其对于护脑方面的报道已见有从益智、抗氧化、抗衰老、抗血栓等方面的实验研究。尽管对补阳还五汤、六味地黄汤的单独研究已很深入，但把二者联合起来用于治疗脑梗死的研究还很少。遵循导师王行宽教授数十年临床经验和对古籍的潜心研习，认为治病必求于本，治疗脑梗死，补肾培元以健脑为其治本之法，并依据其发病的机理、兼夹证、疾病的分期等，分别佐以活血、化痰、通络、泄毒等法。常用由六味地黄丸补肾益精以荣脑，配合具有补气化瘀功效的补阳还五汤组合成中风口服液组方。临床每获良效[13]。

[1]王永炎,刘炳林.中风病研究进展述评[J].湖南中医药导报.1998,4(1):9-12.

[2]王兵.补阳还五汤对中风患者血小板及纤维蛋白原的影响[J].天津中医,2000,17(2):42.

[3]闫炳远,张慧珍,杜燕.补阳还五汤为主治疗急性脑梗死57例[J].湖北中医杂志,2002,24(6):32.

[4]黄松平.补阳还五汤治疗脑梗死缓解期36例[J].实用中医药杂志,2004,20(10):558.

[5]郑关毅,张景寿,陈晓东,等.补阳还五汤治疗脑梗死的疗效及其机制探讨[J].中西药结合实用临床急救,1997,4(6):256-257.

[6]王沙燕,赖真,耿小英,等.补阳还五汤和黄芪对沙士鼠脑缺血再灌注后脑组织热休克蛋白70表达的影响[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(12):27-29.

[7]郭平,王治,王晶,等.补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织NO和NOS作用的研究[J].中国实验方剂学杂志,2001,7(5):47-48.

[8]孙伯青.补阳还五汤合六味地黄丸治疗脑梗死23例[J].浙江中医杂志,1997,32(7).317.

[9]郭丁田.六味地黄汤在中风后遗症中的临床运用[J].光明中医,1998,13(5):28-29.

[10]周建政,张永祥,周金黄.六味地黄汤对快速老化模型(SAM)学习记忆能力的改善作用[J].中国实验方剂学杂志,1999,5(4):29-33.

[11]强世平,赵华.六味地黄汤对老龄小鼠血清SOD和LPO的影响[J].中医药研究,1998,14(6):42.

[12]卞慧敏,龚婕宁,魏凯峰,等.六味地黄汤对衰老模型大鼠血液流变性的影响[J].中药药理与临床.2004,20(2):1-3.