无水乙醇介入联合中药治疗肝癌的临床研究

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(天津中医药大学第一附属医院 肝胆科，天津 300193)

超声引导下介入治疗肝癌的方法是近几年兴起的新技术，是一种较好的非手术治疗方法，适应证较宽，治疗效果较好。肝癌归属于祖国医学的肝积、臌胀、黄疸等范畴。其病机多为内伤、七情、劳倦、外感六淫、疫疠、脏腑虚损、经络气血不和，而致气滞血瘀，毒瘀内蕴，日久而成，属于正虚邪实。治则为扶正固本，活血化瘀，解毒散结。

1 临床资料

2004年1月～2007年9月我院住院患者48例，男28例，女20例，年龄33～70岁，平均54岁，全部病例均经B超、CT检查，并做AFP、CEA等血液生化检查，13例在B超引导下经皮穿刺活检经病理组织学证实。符合1977年全国肝癌防治研究协会会议制订的诊断标准,病灶直径2～12 cm，无门静脉癌栓及肝外转移，肝功能Child分级，A级26例，B级19例，C级3例。

2 治疗方法

采用GEPRO2000型超声仪,3.5MHz普通探头，20GPTC穿刺针(15～20 cm)。患者取平仰或左侧卧位。超声定位后常规消毒、铺巾、利多卡因局部浸润麻醉深达肝包膜。超声引导下将穿刺针由探头侧方进针，针行走方向与探头波束在同一平面， 在声像图上见到瘤体内呈强回声的穿刺针时表示穿刺成功。缓慢注入无水乙醇，病灶即呈弥漫性增强回声。注射完毕将针缓慢退至肝包膜下，再次注入少量利多卡因封闭肝包膜，拔针。注射量按回归方程Y=2.885X(当肿瘤直径≤5 cm时)，Y=1.805X(当肿瘤直径>5 cm时)计算(X为肿瘤最大直径，单位为cm；Y为注射乙醇量，单位为mL)，每周注射1～2次，≤5 cm的肿瘤结节4～6次为1疗程，>5 cm肿瘤结节以6～10次为1疗程[1]。

经中医辨证将患者分为肝郁脾虚、气滞血瘀、肝胆湿热和正虚瘀结4型。分别治以舒肝健脾(柴胡9 g，白芍18 g，当归12 g，太子参30 g，茯苓15 g，白术12 g，黄芪18 g，白花蛇舌草18 g，半枝莲15 g)；活血化瘀(桃仁10 g，乌药10 g，牡丹皮10 g，紫草10 g，香附10 g，红花5 g，枳壳12 g，丹参15 g，玄参12 g，白花蛇舌草30 g)；解毒化湿利胆(茵陈18 g，青蒿30 g，生大黄6 g，栀子10 g，苦参10 g，茯苓15 g，泽泻10 g，猪苓12 g，白术15 g，黄柏10 g，白花蛇舌草18 g，半枝莲15 g)；滋阴清热(熟地黄18 g，山茱萸15 g，淮山药24 g，北沙参15 g，麦门冬10 g，茯苓15 g，牡丹皮10 g，女贞子15 g，旱莲草15 g，白花蛇舌草30 g)。

3 结果

48例患者治疗1个疗程后，复查B超，所有患者肿瘤均有明显缩小，肿瘤内可见形状不规则的高密度区，超声引导无水乙醇量化注射治疗后肿瘤平均直径从4.4 cm降为3.2 cm；AFP值治疗前阳性36例，治疗后转阴性19例，下降13例，无变化4例；患者的临床症状均明显好转；术后生存率1年89.7%，2年56.5%，3年33.6%；死亡3例(术后5月)。

4 讨论

肝细胞肝癌(HCC)是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,其恶性程度高，预后差，手术切除可使部分患者获得根治性的治疗。然而，临床上多数患者就诊时已属晚期，或合并有肝硬化、肝内转移、门静脉癌栓等，致使临床切除率较低，尤其术后复发率高达80%以上[2]。 经皮穿刺瘤内药物注射术，1983年开始于日本，所注射药物主要包括无水乙醇、醋酸、高温蒸馏水、生理盐水等，以醋酸、超声引导下无水乙醇或醋酸凝固方法创伤小、价格低、效果确切，可谓“非外科肿瘤切除术”。本法还可提高患者的免疫能力，特别适用于肝功能较差或体质较虚弱的病人。

超声介入治疗肝癌取得了巨大进展，由于介入治疗方法是一种微创手术，具有操作简单、损伤小、安全方便、费用低廉、近期疗效显著，并发症少，易于重复治疗等优点，对不愿手术或失去手术机会的中晚期肝癌患者，提供了广阔的治疗空间，愈来愈得到国内外学者的重视。

中药党参、白术、茯苓、陈皮、黄芪等具有一定的诱导肝癌细胞凋亡及抑癌作用[3]。苦参能直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞分化和促凋亡、不破坏正常组织细胞、抗肿瘤浸润和远处转移、抑制肿瘤新生血管形成、减轻致肿瘤炎症和抑制肿瘤耐药性、增强肿瘤宿主免疫功能并有止痛、升白细胞、增加体重及止血等方面的药理作用[4-5]。姜浩等[6]观察人参皂甙-Rh2对体外培养的Bel-7404细胞生长的抑制作用,凋亡细胞和细胞周期变化以及药物处理前后凋亡相关基因产物p53、Bax和Bcl-2蛋白表达，表明人参皂甙-Rh2通过上调Bax表达、下调突变型p53表达以及阻滞细胞于G1期而实现抑制体外培养的Bel-7404细胞增殖并诱导其凋亡。陈力等[7]利用细胞周期相关基因微阵列研究了几种中药(乌药、青蒿、紫草和黄芪)对肝癌细胞抑制作用。刘平等[8]以中药含药血清对SMMC-7721的影响进行研究，结果养阴药北沙参、麦门冬可显著抑制肝癌细胞增殖，诱导细胞分化，益气药黄芪、白术对养阴药这一作用有显著增强效应，而提高细胞内cAMP含量是其主要作用环节。

[1]Lin LW,Lin XY,He YM,et al.Experimental and clinical assessment of percutaneous hepatic quantified ethanol injection in treatment of hepatic carcinoma[J].World J Gastroenterol,2004,10(21):3112-3117.

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[3]郭伟剑,于尔辛,郑颂国,等.健脾理气药诱导人肝细胞SMMC-7221凋亡的研究[J].世界华人消化杂志,2000,8(21):52-55.

[4]许相儒,蒋纪恺.苦参及其生物碱抗肿瘤活性研究进展[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):314-316.

[5]张鸣杰,黄 建.苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展[J].中国中药杂志,2004,29(2):115-118.

[6]姜 浩,樊光华.人参皂甙-Rh2诱导人肝癌Bel-7404细胞增殖和凋亡的影响[J].中国肿瘤临床与康复,2004,11(4):289-292.

[7]陈 力,王广良,陈成彬,等.细胞周期相关基因微阵列在中药抑制肝癌细胞增殖作用机理研究中的作用[J].中国中药杂志,2005,3(1):50-53.

[8]刘 平,周建锋,胡义扬,等.益气养阴诱导SMMC-7721肝癌细胞分化作用与意义[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(8):29-34.