利伐沙班与华法林治疗老年下肢深静脉血栓的效果比较

【摘要】 目的：本研究旨在比较利伐沙班和华法林在老年下肢深静脉血栓（DVT）治疗中的效果和安全性。方法：本研究为前瞻性随机对照试验，选取启东市人民医院2021年6月—2023年12月收治的102例老年下肢DVT患者，随机分为对照组（华法林组）和观察组（利伐沙班组），各51例。比较两组患者的下肢静脉栓子检出率，以及用药前、用药5 d和10 d后的血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数）和凝血功能指标[凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）]。结果：用药10 d，观察组下肢静脉栓子检出率显著低于对照组（Plt;0.05）。在血液流变学指标方面，用药5 d和10 d后，观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均低于对照组（Plt;0.05）。对于凝血功能指标，用药5 d和10 d后，观察组的TT、PT和APTT均长于对照组（Plt;0.05），FIB水平和D-D水平均低于对照组（Plt;0.05）。结论：在治疗老年下肢DVT方面，利伐沙班相较于华法林表现出更低的静脉栓子检出率和更好的血液流变学及凝血功能改善效果。因此，利伐沙班可作为一种更有效的治疗选择。

【关键词】 利伐沙班 华法林 下肢深静脉血栓 安全性

The Comparison of the Effects of Rivaroxaban and Warfarin in the Treatment of Lower Extremity Deep Vein Thrombosis in the Elderly/NIU Jiajia， QIN Jiamin. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-095

[Abstract] Objective： To compare the efficacy and safety of Rivaroxaban and Warfarin in the treatment of lower extremity deep vein thrombosis （DVT） in the elderly. Method： This was a prospective， randomized controlled trial. A total of 102 elderly patients with lower extremity DVT treated at Qidong People's Hospital from June 2021 to December 2023 were selected. Patients were randomly divided into the control group （Warfarin group） and the observation group （Rivaroxaban group）， with 51 patients in each. The study compared the detection rate of venous thrombi in the legs， as well as hemorheological indicators （whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， and red cell aggregation index） and coagulation function indicators [thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， and D-dimer （D-D）] before treatment， after 5 and 10 days of medication in two groups. Result： After 10 days of treatment， the detection rate of venous thrombi in the legs of the observation group was significantly lower compared to that of the control group （Plt;0.05）. Hemorheological indicators such as whole blood high and low shear viscosity， plasma viscosity， and red cell aggregation index in the observation group were lower than those in the control group after 5 and 10 days of medication （Plt;0.05）. Regarding coagulation function indicators， such as TT， PT， and APTT in the observation group were longer than those in the control group， and FIB and D-D levels were lower than those in the control group after 5 and 10 days of medication （Plt;0.05）. Conclusion： In the treatment of lower extremity DVT in the elderly， Rivaroxaban shows a lower detection rate of venous thrombi and better improvements in hemorheological and coagulation functions compared to Warfarin. Therefore， Rivaroxaban can be considered a more effective treatment option.

[Key words] Rivaroxaban Warfarin Lower extremity deep vein thrombosis Safety

First-author's address： Department of Pharmacy， Qidong People's Hospital， Qidong 226200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.021

在老年人群中，下肢深静脉血栓（DVT）是一种常见且潜在致命的血管疾病[1]，已有研究表明，老年人DVT发病率高[2-3]。DVT的治疗目标是防止血栓扩展、避免肺栓塞的发生，并减少慢性静脉功能不全的风险[4-6]。华法林作为传统的口服抗凝药物，对DVT有一定的疗效[7]，但其需要严格的血液监测和剂量调整，且有潜在的出血风险[8-9]。而新型口服抗凝药物利伐沙班的抗凝作用直接针对凝血因子Ⅹa[10]，不仅能有效防止血栓形成，还可以有效较低出血风险[11]。因此，本研究旨在通过比较两种药物在治疗老年下肢DVT方面的效果和安全性，为临床提供更为明确的治疗指导，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取启东市人民医院2021年6月—2023年12月收治的102例老年下肢DVT患者，纳入标准：（1）年龄65岁及以上。（2）临床诊断为初发或复发的下肢DVT。（3）D-二聚体水平显著升高。排除标准：（1）有活动性出血或出血倾向的疾病，如消化道溃疡、脑出血等。（2）3个月内有大手术或重大创伤史。（3）已知对利伐沙班或华法林有过敏反应。（4）严重的肝功能障碍或肾功能不全（肌酐清除率lt;30 mL/min）。（5）精神疾病或认知障碍。随机分为对照组（华法林组）和观察组（利伐沙班组），各51例。本研究已获本院医学伦理委员会的审查和批准。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组（华法林组）：口服华法林纳片（生产厂家：上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H20084641，规格：1 mg），起始剂量为1 mg/d。每3天测量一次国际标准化比值（INR），根据INR值调整华法林剂量，直到INR连续两次稳定在2.0～3.0的目标范围。

观察组（利伐沙班组）：口服小剂量利伐沙班（生产厂家：广东东阳光公司，批准文号：国药准字H20213374，规格：10 mg/片），15 mg/d，顿服。治疗过程中不需要监测INR。但应注意监测肾功能和潜在的不良反应，特别是在高风险患者中。

1.3 观察指标

1.3.1 血栓检出率 用药10 d后，通过超声心动图检测下肢深静脉血栓的存在与否。所有患者在用药前及用药后进行定期超声检查。

1.3.2 血液流变学指标 （1）全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度：使用旋转黏度计进行测量。（2）红细胞聚集指数：通过光学聚集计测量。

1.3.3 凝血功能指标 凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）：通过自动凝血分析仪进行。纤维蛋白原（FIB）水平：使用凝血法测定。D-二聚体（D-D）水平：通过免疫测定法测量。

1.4 统计学处理

用SPSS 23.0分析数据，计量资料用（x±s）表示，用t检验；计数资料用率（％）表示，用字2检验。Plt;0.05时，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组下肢静脉栓子检出率比较

用药10 d，观察组下肢静脉栓子检出率为1.96%（1/51），显著低于对照组的19.61%（10/51），差异有统计学意义（字2=8.254，P=0.004）。

2.3 两组血液流变学指标比较

用药5 d和10 d后，观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均低于对照组（Plt;0.05），见表2。

2.4 两组凝血功能指标比较

用药5 d和10 d后，观察组的TT、PT和APTT均长于对照组（Plt;0.05），FIB水平和D-D水平均低于对照组（Plt;0.05），见表3。

3 讨论

DVT的发生不仅会引起患肢的疼痛和肿胀，还可能导致严重的并发症，如肺栓塞，严重时甚至危及生命[12]。随着人口老龄化的加剧，老年DVT患者的数量持续增加，因此，开发有效的防治策略显得尤为重要。在DVT的治疗中，抗凝药物是最基本的治疗手段之一[13]。传统上，华法林作为口服抗凝剂已广泛用于DVT的治疗，但其治疗过程需要严格的血液监测和剂量调整，且易受食物和其他药物的影响[14-15]。近年来，新型口服抗凝剂，如利伐沙班的出现，提供了治疗DVT的新选择。利伐沙班具有更稳定的药效及无须频繁监测凝血功能的优点，使其在临床上逐渐受到青睐[16]。尽管利伐沙班的使用在临床试验中显示出良好的安全性和有效性，但其与传统抗凝剂华法林在老年DVT患者中的具体疗效和安全性比较，尤其是在亚洲人群中的比较数据仍相对较少。因此，本研究通过随机对照试验的方式，旨在深入比较利伐沙班与华法林在老年下肢深静脉血栓治疗中的效果，为临床提供更多的治疗依据和参考。

本研究结果显示，用药10 d，利伐沙班组的下肢静脉栓子检出率显著低于华法林组。这一结果表明利伐沙班在预防血栓形成方面可能具有更高的效力。这与利伐沙班直接抑制凝血因子Ⅹa的作用机制有关，这种机制可以更有效地抑制血栓的形成过程。用药5 d和10 d后，观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均低于对照组。这些血液流变学指标的降低表明利伐沙班改善了血液的流动性和减少了血液的黏稠度，从而可能降低了血栓事件的风险。血液的低黏稠度有助于减少心脏病和中风等循环系统疾病的发生[17]。观察组的TT、PT和APTT在用药5 d和10 d

后均长于对照组，表明利伐沙班延长了血液凝固时间。这一结果进一步证明了利伐沙班强大的抗凝作用，能有效延缓血液凝固过程，减少急性血栓事件，如深静脉血栓和肺栓塞的发生。这与过去的研究结果相似，比如Ghahremani等[18]的研究结果表明，利伐沙班均显著增加了肺动脉栓塞和DVT患者的PT和APTT值。同时，观察组的FIB水平和D-D水平也均低于对照组，这表明血液中的凝血因子活性降低，血栓形成的可能性减少。这与过去的研究结果相符，比如Bai等[19]的研究结果表明，纤维蛋白降解产物/FIB和D-D/FIB比值可有效预测急性早幼粒细胞白血病患者的血栓形成；Cheng等[20]的研究结果表明，纤溶酶原激活物抑制剂-1、FIB和D-D水平上升可预测下肢骨折手术后DVT的风险。这些发现支持了利伐沙班在老年DVT患者中的应用可能比华法林更为有效。通过直接抑制凝血因子Ⅹa，利伐沙班不仅能有效预防和治疗深静脉血栓形成，同时也表现出较低的出血风险和较好的耐受性。因此，这些数据为利伐沙班在临床上提供了有力的支持，尤其是在需要长期抗凝治疗的老年人群中。

综上所述，利伐沙班在治疗老年下肢深静脉血栓患者中，相比华法林，具有更低的血栓检出率和更好的血液流变学及凝血功能改善效果。利伐沙班通过有效降低血液黏稠度和延长凝血时间，降低了血栓形成的风险，显示出更高的疗效。这些发现为利伐沙班在老年深静脉血栓治疗中的应用提供了有力支持，表明其作为一种更有效的治疗选择具有重要临床价值。

参考文献

[1]冯雪艳，张晓华，姜珊.老年股骨颈骨折患者术前下肢深静脉血栓发生的危险因素分析[J].中国临床医生杂志，2023，51（1）：82-85.

[2] CHEN W H，SU Z M，LIU Q，et al.Risk factors and new diagnostic index for deep venous thrombosis of lower extremities in elderly patients with traumatic femoral neck fracture[J].Frontiers in Surgery，2022，9：1050347.

[3] ZUO J Z， HU Y C.Admission deep venous thrombosis of lower extremity after intertrochanteric fracture in the elderly： a retrospective cohort study[J].Journal of Orthopaedic Surgery and Research，2020，15（1）：549.

[4]代诗琼，张晓蓓，李斌，等.凝血-纤溶失衡与老年下肢深静脉血栓严重程度的关系及其对肺栓塞的预测研究[J].临床和实验医学杂志，2023，22（16）：1743-1747.

[5] RAUPACH J，MAŠEK J，CHOVANEC V，et al.Evolution of deep vein thrombosis treatment from leeches to mechanical thrombectomy[J].Vnitrni Lekarstvi，2022，68（8）：508-512.

[6] WOLBERG A S，ROSENDAAL F R，WEITZ J I，et al.Venous thrombosis[J].Nature Reviews Disease Primers，2015，1（1）：1-17.

[7]牛云鹤，黄惠梅，李志娟，等.过敏性紫癜患儿行血液灌流后华法林治疗右下肢深静脉血栓的疗效观察[J].重庆医学，2023，52（6）：888-891.

[8] VEGA A J，SMITH C，MATEJOWSKY H G，et al.Warfarin and Antibiotics：drug interactions and clinical considerations[J].Life，2023，13（8）：1661.

[9] KATADA Y，NAKAGAWA S，MINAKATA K，et al.Efficacy of protocol-based pharmacotherapy management on anticoagulation with warfarin for patients with cardiovascular surgery[J].Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics，2017，42（5）：591-597.

[10]周建光，周颖奇.新型口服抗凝药的特点和临床研究[J].临床药物治疗杂志，2013，11（5）：8-14.

[11]哈斯高娃，曹中朝，刘东华，等.利伐沙班与华法林对高龄非瓣膜性房颤患者D-二聚体、NT-proBNP水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（32）：6291-6294.

[12]徐瑞敏，甘惠玲，代伟宏，等.血清microRNA-374b-5p水平预测多发性创伤患者下肢深静脉血栓风险的价值[J].中国现代医学杂志，2023，33（8）：74-80.

[13]梁明，屈晓怡.腹腔镜子宫全切术后不同频次应用抗凝药物预防下肢深静脉血栓形成的效果观察[J].血栓与止血学，2022，28（2）：274-275.

[14]施诚，罗英饰，刘锡燕，等.高血压合并持续性心房颤动华法林抗凝剂量调整公式及病例分析[J].中华心力衰竭和心肌病杂志：中英文，2019，3（3）：154-156.

[15] HUANG W F，CAI Q Q，HUO Y， et al.A case of pulmonary embolism with bad warfarin anticoagulant effects caused by E.coli infection[J].Open Life Sciences，2023，18（1）：20220539.

[16] KHIDHIR A，AZAD F，GRAVINA M.A case of symptomatic supratherapeutic international normalized ratio on rivaroxaban[J/OL].

Cureus，2023，15（6）：e40282（2023-06-12）[2024-05-06].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313284/.DOI：10.7759/cureus.40282.

[17] SONG S H，KIM J H，LEE J H，et al.Elevated blood viscosity is associated with cerebral small vessel disease in patients with acute ischemic stroke[J].BMC Neurology，2017，17（1）：1-10.

[18] GHAHREMANI S，ASAEI E，SHABESTARI M，et al.Effects of Rivaroxaban on coagulation assays in patients with small pulmonary embolism and deep vein thrombosis in relation to body mass index[J].Journal of Cardio-Thoracic Medicine，2019，7（3）：491-498.

[19] BAI Y L，SHI M Y，YANG X W， et al.The value of FDP/FIB and D-dimer/FIB ratios in predicting high-risk APL-related thrombosis[J].Leukemia Research，2019，79：34-37.

[20] CHENG J，FU Z B，ZHU J X，et al.The predictive value of plasminogen activator inhibitor-1， fibrinogen， and D-dimer for deep venous thrombosis following surgery for traumatic lower limb fracture[J].Annals of Palliative Medicine，2020，9（5）：3385-3392.

（收稿日期：2024-05-06） （本文编辑：何玉勤）