噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能及炎症因子的影响

【摘要】目的 观察哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（AOCS）患者接受布地奈德福莫特罗与噻托溴铵治疗的效果，并分析其对患者肺功能及炎症因子水平的影响。方法 选取2021年1月至2024年1月西乡县人民医院收治的120例AOCS患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者接受布地奈德福莫特罗治疗，观察组患者加用噻托溴铵治疗。比较两组患者临床疗效、肺功能指标、炎症因子[白细胞介素（IL）-6、IL-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效更优（Plt;0.05）。两组患者治疗后残气容积/肺总量比值（RV/TLC）水平均降低，第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）水平均升高，且观察组均更优（均Plt;0.05）。两组患者治疗后炎症因子水平均降低，且观察组均更低（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵在治疗AOCS中能够提升效果，该疗法不仅能够改善AOCS患者肺功能，还能减轻炎症反应，同时保持良好的安全性。

【关键词】 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征；噻托溴铵；布地奈德福莫特罗；肺功能；炎症因子

【中图分类号】R562.25 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0060.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.020

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，AOCS）病情复杂，若不及时干预可能导致气道出现不可逆性缩窄和重塑，对患者的工作、生活造成严重影响[1]。布地奈德福莫特罗可减少气道炎症，缓解气流受限，改善临床症状及生活质量[2]。但布地奈德福莫特罗单用可能存在一些局限性，如对AOCS患者的症状控制不够全面。另外，长期使用单一药物可能导致身体对激素的依赖性增加，可能引发口腔干燥、咽喉不适等局部不良反应，因此，在使用时可能需要结合其他药物以进一步提高疗效[3-4]。噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病的长期维持治疗中得到广泛应用，目前，两种药物联合治疗AOCS的报道尚不多见[5]。基于此，本研究旨在观察上述药物联合治疗AOCS的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2024年1月西乡县人民医院收治的120例AOCS患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者年龄42～79岁，平均年龄（59.49±10.63）岁；男性34例，女性26例；病程1～13年，平均病程（6.73±2.18）年；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.95±2.76）kg/m2；吸烟史33例。观察组患者年龄43～77岁，平均年龄（59.11±11.32）岁；男性32例，女性28例；病程2～15年，平均病程（6.92±2.06）年；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.61±2.37）kg/m2；吸烟史37例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经西乡县人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：⑴符合AOCS诊断标准[6]，且有哮喘史及持续性气流受限者；⑵年龄≥18岁。排除标准：⑴对噻托溴铵等药物过敏者；⑵无法配合治疗或检测者；⑶合并肺结核、肺栓塞及其他肺部疾病者。

1.2 治疗方法 给予患者吸氧、止咳化痰、抗感染等对症治疗，并吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）（AstraZeneca AB，国药准字HJ20160447，规格：60吸/支），1吸/次，2次/d。观察组患者在此基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，规格：18 μg/粒），18 μg/次，2次/d。均治疗12周，随访6个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。憋闷、呼吸困难、气喘等症状明显缓解，≥1周哮喘不发作为显效；憋闷、呼吸困难、气喘等症状减轻，哮喘发作频率减少gt;50%为有效；憋闷、气喘、呼吸困难等症状无改善甚至加重，哮喘发作频率无明显变化甚至增加为无效[6]。⑵比较两组患者肺功能指标。使用肺功能仪（河南迈松医用设备制造有限公司，豫械注准20182070740，型号：MSPFT-W）检测残气容积/肺总量比值（RV/TLC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF），分别于治疗前、治疗后6个月进行检测。⑶比较两组患者炎症因子水平。采集患者晨起静脉血4 mL，使用离心机离心10 min（离心半径、转速分别为10 cm、3 500 r/min），检测白细胞介素（IL）-6、IL-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平（方法为酶联免疫吸附法，检测时间为治疗前后）。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应总发生率=[（排尿困难、便秘、心悸、口干、咳嗽、念珠菌感染）发生例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者整体疗效更优，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者肺功能指标比较 两组患者治疗前肺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后RV/TLC水平均降低，FEV1/FVC、PEF水平均升高，且观察组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗前炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后炎症因子水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

目前，AOCS的发病机制尚未完全明确，可能与基因和环境等因素相互作用有关，此外，还可能与气道炎症、气道高反应性、气道壁增厚、黏液分泌增多等有关[7]。临床通常采用支气管扩张剂、糖皮质激素、祛痰药等药物治疗，噻托溴铵是一种长效的抗胆碱能药物，具有扩张支气管的作用，对气道炎症反应具有抑制作用，在慢性阻塞性肺疾病的维持治疗中得到广泛应用；布地奈德福莫特罗为吸入性糖皮质激素，具有高效的抗炎、抗过敏作用，能够缓解AOCS患者的气道炎症和水肿，从而改善症状，常与抗胆碱能药物联合使用[8]。因此，本研究分析两药联合治疗AOCS的价值和对患者肺功能及炎症因子的影响。

本研究结果显示，观察组患者整体疗效较好，提示加用噻托溴铵治疗AOCS可进一步提高疗效。分析原因为，噻托溴铵对M3胆碱能受体具有阻断效果，舒张支气管平滑肌，缓解气道痉挛；还可抑制气道炎症反应，减轻气道重塑；另外，其还可减少气道黏液分泌，降低气道阻力[9]。有研究显示，噻托溴铵治疗AOCS可改善咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，促进肺功能恢复，降低急性加重风险[10]。另外，噻托溴铵与布地奈德福莫特罗具有不同的作用机制，其中布地奈德福莫特罗具有平喘、抗炎的双重作用，能抑制气道内的炎症反应，且能够快速舒张支气管；而噻托溴铵能够阻断支气管平滑肌的M胆碱能受体，从而舒张支气管，进一步减轻支气管痉挛和气道炎症，两药联合，能缓解胸闷、痰多、气喘等症状，改善肺功能，提高疗效[11]。

本研究结果显示，两组患者治疗后RV/TLC水平均降低，FEV1/FVC、PEF水平均升高，且观察组均更优，提示加用噻托溴铵治疗AOCS可促进肺功能改善。分析原因为，布地奈德福莫特罗中的布地奈德作为糖皮质激素，能够减少患者气道狭窄和痉挛的情况，改善患者通气功能；而福莫特罗能够作用于气道平滑肌的β2肾上腺素受体激动剂，松弛平滑肌，扩张支气管，从而改善AOCS患者的肺功能。噻托溴铵具有舒张支气管，增加肺通气量，改善肺功能的作用。噻托溴铵能够改善气流受限，减少呼吸困难症状，改善AOCS患者的肺功能，提高患者的生活质量，可通过减少气道炎症和重塑，保护肺组织结构，还可减少气道阻力，改善呼吸动力学[12]。

本研究结果显示，两组患者治疗后炎症因子水平均降低，且观察组均更低，提示加用噻托溴铵治疗AOCS可下调炎症因子水平、减轻炎症反应。分析原因为，噻托溴铵可减轻气道炎症，改善肺功能，噻托溴铵能够降低中性粒细胞等炎症细胞的浸润，下调IL-6、IL-8等炎症因子的表达，从而发挥抗炎作用[13]。一方面，噻托溴铵由于其药理特性，在抗炎方面效果较好，可抑制气道内炎症介质释放，对于白三烯的合成具有抑制作用，缓解炎症反应；同时，噻托溴铵还能干扰炎症细胞的活化与迁移过程，减少炎症细胞在气道内的聚集。另一方面，噻托溴铵还能调节免疫细胞的活性，下调炎症因子水平，同时促进抗炎细胞因子的生成，从多个机制协同发挥抗炎作用[14]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，提示加用噻托溴铵安全性良好。分析原因为，噻托溴铵常见的不良反应包括口干、咳嗽等，患者耐受性通常较好，在推荐剂量下使用安全性较高，不会导致严重的不良反应。但由于本研究样本量较少，可能对研究结果造成影响，在未来的研究中，需扩大样本规模及多样性，全面分析该疗法的作用机制，提高结果的科学性和实用性。

综上所述，在布地奈德福莫特罗基础上加用噻托溴铵可改善AOCS患者的肺功能，减轻炎症反应，疗效和安全性良好。

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